広島・長崎 核爆弾被爆者：甲状腺腫瘍・結節への影響 １ｃｍ以上の結節では小児期被爆の影響あり

戦後62年から66年めの、広島・長崎の核爆弾被爆者の甲状腺結節調査


Association of Radiation Dose With Prevalence of Thyroid Nodules Among Atomic Bomb Survivors Exposed in Childhood (2007-2011)
Misa Imaizumi, et. al.
JAMA Intern Med. Published online December 29, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.6692

直径10mm以上の甲状腺腫470名（17.6％）：孤立性　427例（16.0％）、　悪性腫瘍　47例（1.8％）、良性結節 186例(7.0％）、嚢胞　49例(1.8%)、全て甲状腺照射量に有意相関。
1 Gyあたりの超過オッズ比は、結節全体　1.65 (95% CI, 0.89-2.64) 、孤立結節　1.72 (95% CI, 0.93-2.75)、　悪性腫瘍　4.40 (95% CI, 1.75-9.97)、　良性腫瘍　2.07 (95% CI, 1.16-3.39)、　嚢胞 1.11 (95% CI, 0.15-3.12)


暴露時年齢と照射量の関連性が、全ての結節で見られる　(P = 0.003) 、充実性結節にも (P < 0.001)見られ、より若年期での暴露が有意。


性別、甲状腺疾患家族歴、抗甲状腺抗体、海藻摂取とは相関性認めず


10mm未満の小結節では量依存性を認めず

結論：核爆弾被爆生存者の甲状腺結節に於る、照射による影響は、小児期被爆62－66歳生存者で存在する。しかし、サイズの小さい結節では影響認めない

禁煙： チャンピックス効果は標準治療量より増量しても効果頭打ち、副作用は増加

バレニクリン　2mg/日までの標準治療　ｖｓ　最大　5mg/日までの増量群での禁煙効果比較

結果は、標準量を超えてもさらなる効果は得がたい。何せ、ニコチン受容体への効果はそれ以上は出現しようもないから・・・


Increasing Varenicline Dose in Smokers Who Do Not Respond to the Standard DosageA Randomized Clinical Trial
Peter Hajek, et. al.
JAMA Intern Med. Published online December 29, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.6916

 The dose increase reduced smoking enjoyment during the prequit period, with mean (SD) ratings of.
禁煙準備期間中喫煙減少は量依存的に減少 :  1.7 (0.8) for varenicline vs 2.1 (0.7) for placebo (P = 0.001)

 target quit date (TQD)後1週での喫煙希求度（2.7 (1.1) vs 2.6 (0.9) (P = 0.90)）、その強度（ 2.6 (1.1) vs 2.8 (1.0) (P = 0.36)）、離脱症状（1.5 (0.4) vs 1.6 (0.5) (P = 0.30)）に差を認めず

禁煙率に関して量依存的効果を認めず
TQD1週後：　37 [37.0%] vs 48 [48.0%], P = 0.14
TQD4週後：　51 [51.0%] vs 59 [59.0%], P = 0.32
TQD12週後：　26 [26.0%] vs 23 [23.0%], P = 0.61

プラシーボ群よりバレニクリン増量群で吐き気、嘔吐多い　(P < 0.001　、P < 0.001)

外傷性頭部外傷と認知症リスクの関連： 中等症・重症頭部外傷では５５歳以上、軽症では65歳以上で、認知症リスク増加

Dementia Risk After Traumatic Brain Injury vs Nonbrain TraumaThe Role of Age and Severity
Raquel C. Gardner, et. al.
JAMA Neurol. 2014;71(12):1490-1497. doi:10.1001/jamaneurol.2014.2668.



【序文：意義】  認知症リスク要素としての外傷性脳損傷（TBI)の重要性に関して疫学的エビデンスは相反状況である。非TBI（NTT： non- TBI trauma)患者を対照とした、加齢とTBI重症度の影響を検討した、研究は今まで少ない。


【研究目的】  近時TBI成人と、NTT成人との比較による認知症リスクの定量化


【デザイン、セッティング、被験者】  個々的コホートを2005年1月1日から2011年12月31日まで施行（フォローアップ、　5－7年間）。2005－2006年、入院期間中ベースラインで認知症や死亡しなかった55歳以上のTBI診断とNTT診断全患者　 (n = 164 661)を、EDや入院のカリフォルニア州域行政医療データベースで同定。


【暴露】 軽症 vs 中等症・重症 TBI （ICD-9によるCDC及び予防クライテリアによる診断）
NTT：ICD-９による診断で、頭部・頚部骨折外の骨折


【主要アウトカムと測定項目】 TBIあるいはNTT後1年以上後のインシデンタルなED、入院での認知症診断　( ICD-9 コードによる)
TBIと認知症リスクの相関性を、通常認知症予測因子及び寄与要素補正後Cox比例ハザードモデルを用い推定。
TBI重症度と年齢カテゴリー (55-64, 65-74, 75-84, and ≥85 歳）により層別化




【結果】  外傷 51 799 名中、TBI　 (31.5%)。　このうち、　 4361 (8.4%)名が認知症発症。NTTは5.9％で、有意差あり（p < 0.001)
TBIは、認知症リスク増加と関連 　 (ハザード比　 [HR], 1.46; 95% CI, 1.41-1.52; p < 0.001)

年齢カテゴリー除外後 寄与要素補正にて、影響少ない　　 (完全補正 HR, 1.26; 95% CI, 1.21-1.32; p < 0.001)

層別化補正後解析では、中等度・重症TBIにより認知症リスクは全年齢横断的にリスク増加 　(年齢 55-64: HR, 1.72; 95% CI, 1.40-2.10; p < 0.001; vs 年齢 65-74: HR, 1.46; 95% CI, 1.30-1.64;p < 0.001)
一方、軽症TBIでは、加齢とともにリスク要素の重要性増加 　 (年齢 55-64: HR, 1.11; 95% CI, 0.80-1.53; P = .55; vs 年齢 65-74: HR, 1.25; 95% CI, 1.04-1.51; P = .02; 年齢相関性 p < 0.001)


【結論と新知見】  EDあるいは入院状況下評価において、中等症・重症外傷性脳損傷の55歳以上、軽症外傷性脳損傷の65歳以上では、認知症発症リスク増加する。

高齢成人より若年成人では、軽症直近TBIの影響は、より可塑性があるのかもしれない。