子宮頸がんワクチン（HPVワクチン）により若年女性でのHPV感染半減

もともと、｢子宮頸がんワクチン｣って呼称が、実態と合致してないことに違和感を感じてる。｢○○ウィルス｣に対するワクチンなら、｢抗○○ウィルスワクチン｣が正しいわけで・・・。このワクチンに対する政治家や政府の姿勢最初から変。

若年女性では、HPVワクチン導入によりHPV感染率半減

だが、ワクチンカバー率低いせいで、十分な効果が示されてないという報告

HPVワクチンは、その因果関係が明らかで無い｢CRPSあるいは疼痛関連事象｣や｢アナフィラキシー｣・｢ギランバレー症候群｣・｢ADEM｣などの副事象の恐れのため積極的推奨が控えられることとなり、日本ではその接種率低下が懸念される。

HPVワクチンによるHPV感染率低下の報告と、ワクチン回数など非遵守のため有効性低下への懸念が語られている。

Reduction in Human Papillomavirus (HPV) Prevalence Among Young Women Following HPV Vaccine Introduction in the United States, National Health and Nutrition Examination Surveys, 2003–2010
J Infect Dis. (2013)
doi: 10.1093/infdis/jit192
First published online: June 19, 2013

HPVワクチンに関する11-12歳女児への定期接種は、米国では2006年後半から組み入れられている。13-26歳でのcatch-upワクチンも推奨されている。ただ、2010年での3回ワクチンカバー率は13-17歳で32％のみ。 

４価HPVワクチン（HPV-6、 -11、 -16、 18)を、初回ワクチンインパクト指標の一つとして評価。 

ワクチン後　2007-2010、ワクチン前　2003-2006のHPV頻度データを National Health and Nutrition Examination Surveyから収集。 

HPV頻度は、14-59歳女性の子宮頸部膣部ぬぐい液サンプル Linear Array HPV Assayで決定。2003-2006年4150、2007-2010年4253。
14-19歳女性のうち、ワクチン型HPV頻度は11.5% (95% 信頼区間 [CI], 9.2–14.4) から5.1％ (95% CI, 3.8–6.6) へ減少　減少率は、56％（95％　CI, 38-69)
他の年齢群では、頻度は有意に変化せず　p > .05 

1回でも投与された群でのワクチン有効性は82％　(95% CI, 53–93)

HPVワクチン2回投与でOK？

MedPageの解説記事タイトルだと、HPVワクチンの2回投与'有望で、2価ワクチンである、サーバリックスを2回投与にて3回と同等となるという予備的研究結果という評価らしいのだが、原文見るそう思えない。
実際、JAMA editorialやMedpage内解説でも2回投与への疑問も取り上げられている。

24−36ヶ月で非劣性を認めなくなるHPV-18の抗体持続期間が気になるのだが・・・

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子宮頸がん予防のためのHPVウィルスワクチンの使用広がりにともないコストの問題が障害となりつつある。2回投与スケジュールは可能か？

HPVワクチン6ヶ月間隔で2回行った女児において、最終投与から1ヶ月はHPV-16、HPV-18の抗体反応は保たれる、6ヶ月以内はワクチン3回接種若年女性と非劣性を保つ
9-13歳の女児では、2回投与 vs 3回投与における、24-36ヶ月後非劣性消失ということで、投与回数減少に関しては、抗体持続期間に関するデータが必要


Immunogenicity of 2 Doses of HPV Vaccine in Younger Adolescents vs 3 Doses in Young Women A Randomized Clinical Trial
Simon R. M. Dobson,  et. al.
JAMA. 2013;309(17):1793-1802.

2007年8月から2011年2月までの830名のカナダ人女性ランダム化p3認可後多施設年齢層別化非劣性免疫原性研究

フォローアップサンプル675名（81％）

介入

女児（9−13歳）を、4価HPVワクチン

・3回投与：０、２、６ヶ月(n=261)

・2回投与：０、６ヶ月(n=259)

1：1ランダム化

若年女性(16-26歳）

・3回投与：０、２、６ヶ月(n=310)

抗体測定を、０、７、１８、２４、36ヶ月施行

プライマリアウトカムは、2回投与法の3回投与との比較の最終投与1ヶ月目の、HPV-16、HPV-18のGMT(geometric mean titer)非劣性比率

セカンダリアウトカムはGMT比非劣性と36ヶ月後の非劣性期間

GMT比は、3回投与若年女性 vs 2回投与女児で非劣性　

: HPV-16 2.07 (95% CI, 1.62-2.65) for HPV-16 、HPV-18 1.76 (95% CI, 1.41-2.19) 

女児（３回投与）、ワクチン1ヶ月後GMT反応は

HPV-16  7736 milli-Merck units per mL (mMU/mL) (95% CI, 6651-8999)

HPV-18 of 1730 mMU/mL (95% CI, 1512-1980)

GMT比は2回投与女児 vs 3回投与女児で非劣性：

HPV-16 0.95 (95% CI, 0.73-1.23)

HPV-18 0.68 (95% CI, 0.54-0.85)

女児2回 vs 若年女性3回投与は、36ヶ月時点まで全てのgenotypeで非劣性を保つ

女児の抗体反応は全てにおいて、2回法 vs 3回法においてすべての４つのワクチンgenotypeに対しし7ヶ月時点で非劣性

しかし、24ヶ月で  HPV-18、36ヶ月で HPV-6は非列性認めなくなる

米国CDC：淋病治療第1選択としてセフィキシム禁止 CTRX注＋AZT or DOXY

CDCガイドライン：淋菌感染

・　淋病への第1選択としてのcefixime使用ルーチン処方の禁止
・　dual therapy：　ceftriaxone （ロセフィンなど）注射　＋経口（azithromycin or doxycylineのいずれか）
・　ceftriaxone使用不能なら、cefiximeを使用すべき
・　注射後1週間後治癒確認再診を義務づけ

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BOX. Updated recommended treatment regimens for gonococcal infections

Uncomplicated gonococcal infections of the cervix, urethra, and rectum Recommended regimen Ceftriaxone 250 mg in a single intramuscular dose PLUS Azithromycin 1 g orally in a single dose or doxycycline 100 mg orally twice daily for 7 days* Alternative regimens If ceftriaxone is not available: Cefixime 400 mg in a single oral dose PLUS Azithromycin 1 g orally in a single dose or doxycycline 100 mg orally twice daily for 7 days* PLUS Test-of-cure in 1 week If the patient has severe cephalosporin allergy: Azithromycin 2 g in a single oral dose PLUS Test-of-cure in 1 week Uncomplicated gonococcal infections of the pharynx Recommended regimen Ceftriaxone 250 mg in a single intramuscular dose PLUS Azithromycin 1 g orally in a single dose or doxycycline 100 mg orally twice daily for 7 days* * Because of the high prevalence of tetracycline resistance among Gonococcal Isolate Surveillance Project isolates, particularly those with elevated minimum inhibitory concentrations to cefixime, the use of azithromycin as the second antimicrobial is preferred.

Update to CDC's Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010: Oral Cephalosporins No Longer a Recommended Treatment for Gonococcal Infections
WeeklyAugust 10, 2012 / 61(31);590-594
 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6131a3.htm?s_cid=mm6131a3_w


CDC：gonorrhea関連
http://www.cdc.gov/std/Gonorrhea/


 淋病は不妊に大きく影響し、HIV感染などもからみ問題となっている。抗生剤耐性が深刻で、 cefixime susceptibility感受性低下が話題となっていた。

１５－２５歳女性：毎年クラミジア検査推奨遵守4割弱

“25最以下の性的活動性のある女性は、毎年クラミジア検診をうけなさいという推奨が米国でなされているが、15－25歳女性で、この検査は、３８％ほどしか行われてない”


National STD Prevention Conferenceの報告からの話

プレスリリース： http://www.cdc.gov/nchhstp/Newsroom/stdconference2012pressrelease.html


性感染症（STI）検診治療は、他者への伝播予防という面で重要。


Kevin Fenton, M.D., director of the CDC's National Center for HIV/AIDS, Viral Hepatitis, STD and TB Prevention said

"This new research makes it clear that we are missing too many opportunities to protect young women from health consequences that can last a lifetime ... Annual chlamydia screening can protect young women's reproductive health now and safeguard it for the future."

毎年のクラミジア検査は、若年女性の生殖的健康を守り、将来へのセーフガードともなる。

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クラミジア感染は不妊の原因にもなる。行政としては、5類とされ、STD定点把握疾患となってる。
私が知らないだけかもしれないが、日本では米国のような行政側からの積極的検診推奨はないと思うし、働きかけも少ないと思う。

CDC いわゆる子宮頚がんワクチン男児（男性）接種推奨

米国疾病管理予防センター（CDC）の予防接種の実施に関する諮問委員会　というのが厚労省の訳らしい。

そこが、男児　11-12歳に　HPVワクチン、ルーチン接種、13-21歳までの"catch-up"ワクチンを推奨

The "Human papillomavirus (HPV) vaccination" footnote now clarifies that although HPV vaccination is not specifically recommended for HCP, HCP should receive the HPV vaccine if they are in the recommended age group. This footnote also was changed to reflect the recommendation of the quadrivalent human papillomavirus (HPV4) vaccine for males at age 11 or 12 years and catch-up vaccination for males 13 through 21 years of age. Males 22 through 26 years of age may be vaccinated with HPV4 vaccine.

Recommended Adult Immunization Schedule — United States, 2012
WeeklyFebruary 3, 2012 / 61(04);1-7
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6104a9.htm?s_cid=mm6104a9_w



子宮頚がんワクチンと言い続けるのだろうか？


参考：

米国：口腔内HPV感染率　男女７％；　年齢、男性、性的行為、現行喫煙がリスク要素（H24.1.27)

HPVワクチンと自己免疫性疾患の関連性否定報告

HPVワクチン（日本の俗称、ヒト頚がんワクチン）であるGardasilは、自己免疫疾患のトリガーとなるエビデンスが２年・１９万名ものサーベイランスで明らかにならなかった。

Surveillance of autoimmune conditions following routine use of quadrivalent human papillomavirus vaccine

C. Chao, N. P. Klein, C. M. Velicer, L. S. Sy, J. M. Slezak, H. Takhar, B. Ackerson, T. C. Cheetham, J. Hansen, K. Deosaransingh, M. Emery, K.-L. Liaw and S. J. Jacobsen

J InternMed2012;271:193–203.

pdf (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2796.2011.02467.x/pdf)


Gardasilは、STD予防のワクチンとして、そして子宮頚癌ワクチンとして認可されていたが、自己免疫反応のトリガーへの懸念が生じていた。

メルク社の研究者たちの検討で、ループス、関節リウマチ、グレーブス、多発性硬化症、眼神経炎などとの関連性が高くないことを示した・・・とこと

米国：口腔内HPV感染率 男女７％； 年齢、男性、性的行為、現行喫煙がリスク要素

オーラルセックスと口腔咽頭がん・HPVウィルス感染　2007年 05月 11日 ヒトパピローマウィルスによる口腔・咽頭癌が２０２０年までに子宮頚部がん数を凌駕する　2011年 10月 04日 保守化する米国10代性行為：性行為予測分析　2011年 03月 08日 HPV感染について、口腔扁平上皮がんとの関連など話題になっているが、米国内においてすらその口腔内HPV感染の疫学はあきらかでなかったとのこと

Prevalence of Oral HPV Infection in the United States, 2009-2010 Maura L. Gillison et. al.
JAMA. Published online January 26, 2012. doi: 10.1001/jama.2012.101 
ONLINE FIRST JAMA. Published online January 26, 2012. doi: 10.1001/jama.2012.101 

National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2009-2010の部分的横断研究



１４－６９歳の男女HPV感染率は、　 6.9% (95% CI, 5.7%-8.3%)、 HPV type 16 は 1.0% (95% CI, 0.7%-1.3%)

左：高リスク、右：低リスク

Prevalence of Oral HPV Infection by Individual Genotypes in the US Population Aged 14 to 69 Years

口腔HPV感染は 年齢に対し二峰性で、３０－３４歳 (7.3%; 95% CI, 4.6%-11.4%)と、６０－６４歳 (11.4%; 95% CI, 8.5%-15.1%)がピーク。

Association of Age With Oral HPV Prevalence in the US Population Aged 14 to 69 Years

右上：男性、左上：女性、右下：高リスクHPV、左下：低リスク

Modeled HPV Prevalence Across Age in the US Population Aged 14 to 69 Years by Sex and HPV Types

男性は有意に女性より、口腔HPV感染は、感染率が高い 　 (10.1% [95% CI, 8.3%-12.3%] vs 3.6% [95% CI, 2.6%-5.0%], P < .001; 非補正感染率 [PR], 2.80 [95% CI, 2.02-3.88])

性的接触歴が無い場合はある場合に比べ極度に感染率低い (0.9% [95% CI, 0.4%-1.8%] vs 7.5% [95% CI, 6.1%-9.1%], P< .001; PR, 8.69 [95% CI, 3.91-19.31])

性的パートナーの数と共に増加 (P<; .001 for trend)、１日あたりの喫煙本数と共に増加  (P< .001 for trend)


 年齢、性別、性的パートナー数、現行１日あたりの喫煙数は独立したHPV感染の多変量モデルでの要員

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高リスクHPVの年齢二峰性分布が気にかかる。 特に性的活動の高い若年層にピークがあること・・・