重症患者：骨格筋消耗はすぐに、かつ、急激に進行する

重症患者の骨格筋の消耗が急激に生じる

栄養状態を改善しても肉にならない可能性も示唆・・・では、運動療法やEMS早期介入すべき

Acute Skeletal Muscle Wasting in Critical Illness

Zudin A. Puthucheary, et. al.
JAMA. 2013;310(15):1591-1600. 

【序文】  重症患者生存者は骨格筋消耗著明で、機能障害と関連する。

【目的】 包括的前向きな骨格筋消耗特性、蛋白合成・蛋白破壊の病態的変化を検討

【デザイン・セッティング・被験者】６３名の重症患者（男性　５９％、平均年齢　５４．７歳[95% CI, 50-59.6歳]、APACHE II スコア 23.5(95% CI, 21.9-25.2)
１８歳超で登録、挿管　４８時間超、集中治療７日超、ICU期間は生存

【主要アウトカム・測定】  筋肉量減少は大腿直筋横断面積(CSA)超音波連続測定（day 1、３、７、１０日）
患者サブセットにおいて、筋繊維CSA面積領域を、蛋白/DNAとともに定量化、day 1、day 7。組織病理解析施行。加え、筋蛋白合成、破壊率、それぞれのシグナリング経路を特性化・

【結果】  day  1での大腿直筋CSA減少有意　(−17.7% [95% CI, −25.9% to 8.1%]; P < .001)
３測定手段評価された２８名の患者、day1 day7　では、大腿直筋CSAは、10.3％(95% CI , 6.1% to 14.5%) 減少、筋繊維CSAは17.5％(95% CI, 5.8 to 29.3%)減少、蛋白/DNA 比は、29.5％(95% CI, 13.4% to 45.6%)減少

大腿直筋CSA減少は、day 7までの間に多臓器不全経験患者で、単臓器不全患者に比べ、特にその程度が大きく　(多臓器不全　−15.7%; 95% CI, −27.7% to 11.4%　vs 単臓器不全−3.0%; 95% CI, −5.3% to 2.1%) (P < .001)、day 3まででさえ (−8.7% [95% CI, −59.3% to 50.6%] vs −1.8% [95% CI, −12.3% to 10.5%]; P = .03)差が認められる。
筋繊維壊死は、20/37 (54.1%)で認められる。

タンパク質合成速度１日あたりに合成されるタンパク質の体全体に占める割合測定である筋蛋白区分合成率測定による、筋肉での蛋白合成比率は、day 1で減少　(0.035%/hour; 95% CI, 0.023% to 0.047%/hour　vs　飢餓状態健康対照者　0.039%/hour; 95% CI, 0.029% to 0.048%/hour) (P = .57) 、 day 7では食事摂取健康対照者と相関する増加を示す (0.076% [95% CI, 0.032%-0.120%/hour]; P = .03 vs 食事摂取健康対照：0.065%/hour [95% CI, 0.049% to 0.080%/hour]; P = .30)、しかし、　これは、栄養負荷状態とは関連しない。

下肢蛋白破壊は被験期間中増加持続　(8.5 [95% CI, 4.7 to 12.3] to 10.6 [95% CI, 6.8 to 14.4] μmol of phenylalanine/min/ideal body weight × 100; P = .40).

細胞内シグナル化パターンでは、蛋白破壊促進　 (n = 9, r = −0.83, P = .005) 、蛋白豪勢低下decreased synthesis (n = 9, r = −0.69, P = .04).
【結論・意義付け】  重症患者において、筋肉の消耗は、初期１週間のうちに、早期に・急激に生じる。多臓器不全ほど程度が重く、これらは、重症骨格筋消耗に関する知見

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Thoraxでも同報告あるし・・・

FREEDOMトライアル：糖尿病・多枝冠動脈疾患PCI vs CABGのQOL、若干手術優位・・・繰り返さざる得ない再建術のため

FREEDOM Trial にて糖尿病患者と冠動脈多枝疾患患者において、薬剤溶出ステントPCI（経皮的冠動脈インターベンション）と比較して、５年後、CABG（冠動脈バイパス）手術の結果死亡率減少・心筋梗塞減少効果が示されたが、卒中リスクを高めたという報告。これは、PCIも、CABGも、糖尿病・冠動脈多枝血管病変患者のQOL劇的改善していた。

あらためて、QOL評価比較。

QOL改善はPCI群が急激だが、２年後はCABG群が若干優位。PCIよりCABG手術で、中程度期間健康状態・QOLで良好となった。これは、PCIの方が、血管再建繰り返しとなることが多いためと考えられた。


Quality of Life After PCI vs CABG Among Patients With Diabetes and Multivessel Coronary Artery Disease
A Randomized Clinical Trial

FREEDOM Trial Investigators

Mouin S. Abdallah,  et. al.
JAMA. 2013;310(15):1581-1590. doi:10.1001/jama.2013.279208.

プリンペラン妊娠中使用による催奇形性・流産リスクなど否定

メトクロプラミド（プリンペランなど）の妊娠中使用は、重大先天性異常、２０の個別奇形カテゴリー評価、自然流産、死産のリスク増加とは相関性なし

デンマークの登録ベースコホート研究（122万2503件妊娠事象）検討で、１：４の暴露・非暴露・年齢・カレンダー年数・propensityスコアマッチ化比較での結果

Metoclopramide in Pregnancy and Risk of Major Congenital Malformations and Fetal Death
Björn Pasternak,  et. al.
JAMA. 2013;310(15):1601-1611. doi:10.1001/jama.2013.278343.

過敏性腸症候群の血清診断：抗ビンキュリン抗体 ・・・ 炎症性腸疾患・健常者との鑑別可能性 ；胃腸炎後IBSの病態生理との関連性も

IBS（過敏性腸症候群）診断方法として、血清診断が有効

急性胃腸炎後の神経障害による小腸内細菌過剰増殖(SIBO)と関連する抗ビンキュリン抗体

ビンキュリン（vinculin）
http://www.cstj.co.jp/products/4650.html


カットオフ値 0.8として、それを超える場合、特異度８１％、陽性的中率　９３％


American College of Gastroenterology
Source reference: Pimentel M, et al "Anti-vinculin antibodies: Multicenter validation of a diagnostic blood test for irritable bowel syndrome" ACG 2013; Abstract 8.
http://www.nature.com/ajg/journal/v108/n1s/pdf/ajg2013270a.pdf?WT.ec_id=AJG-201310

【序文】IBSの一定程度に急性胃腸炎後発症する例がある。ヒト・動物研究から急性胃腸炎からneuropathic event発生し小腸内細菌過剰増殖(SIBO: small intestinal bacterial overgrowth)を生じることが示されている。
胃腸炎の原因として知られるCytolethal distending toxinB (CdtB)は、分子的類似性および、vinculin自己抗体としてのプロセス上、重要。
多施設研究にて、健常者とIBD(炎症性腸疾患)と比較して、IBS予測因子として評価。 

【方法】１８−６５歳のRome陽性IBS患者をCedars-Sinai Medical Center and Beth Israel Deaconess Medical Centerから登録。合併胃腸疾患、胃腸手術既往、癒着、不安定甲状腺疾患、糖尿病、HIV除外。
健康対照を胃腸症状アンケートに基づき登録。IBDに関しては専門三次医療機関から登録、Crohn病と潰瘍性大腸炎は生物製剤治療既往、現行ステロイド治療は除外。 

【結果】IBD 165名、 IBD 30名、健康対照 26名で評価。各グループ住民統計背景同様。
全体から言えば、抗vinculin抗体・ELISA法の光学的濃度は、IBD・健康対照に比べ、IBSで高値。IBS登録の２つの主要センターとも同様の結果で再現性ありという印象。
急性胃腸炎病歴の場合特にこの抗体が高い。 

【結論】抗vinculin抗体は、非IBSに比べ、IBSで高い。IBSの血清診断法として有望で、胃腸炎後のIBSの病態に関わるメカニズムがこの抗体に関係するとも考慮される。

http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ACG/42282

IBS診断はその他疾患可能性除外の上、Romeクライテリア適応するが、このクライテリアは非特異的で、６７％という報告もある。血清診断など他のクライテリアが必要とされるなか、有用な報告になるかもしれない。