結核治療アウトカムバイオマーカー:IL-6

保険適用では「インターロイキン-6(IL-6)： 全身性炎症反応症候群の患者(疑われる患者を含む。)の重症度判定の補助を目的として測定した場合に、一連の治療につき２回に限り算定する。」

故に、日本では

以下の4項目のうち2項目以上を満たすときSIRSと診断する。臨床的で簡便であり迅速に診断が可能であるため，重症患者のスクリーニングとして広く浸透している。①体温＜36℃または＞38℃。②脈拍＞90回/分。③呼吸数＞20回/分，あるいはPaCO2＜32 Torr。④白血球数＞12,000/mm3，あるいは＜4,000/mm3，または10%を超える幼若球出現。

これが現状適応となる

Baseline IL-6 is a biomarker for unfavourable tuberculosis treatment outcomes: a multisite discovery and validation study

Akshay N. Gupte, et al.

European Respiratory Journal 2022 59: 2100905; DOI: 10.1183/13993003.00905-2021

https://erj.ersjournals.com/content/59/4/2100905?rss=1

【背景】 新薬やレジメンの開発を促進するために、結核治療の予後不良を示すバイオマーカーが必要とされている。血漿中サイトカインレベルが結核治療の好ましくない結果を予測できるかどうかは不明である。

【方法 】インドの薬剤感受性肺結核の成人患者において、事前に選択した20種類の血漿炎症マーカーと治療失敗、再発、全死亡という好ましくない治療成績との関連を明らかにし、内部で検証した。インドと南アフリカの主に糖尿病とHIVに感染した結核患者の2つの独立したコホートにおいて、それぞれこれらの知見を外部で検証した。

【結果】】発見解析では、治療前のインターフェロンγ、インターロイキン（IL）-13、IL-6が治療失敗と関連していた。内部検証では、治療失敗例では対照と比較して治療前のIL-6濃度が高いことが確認された。糖尿病の結核患者を主な対象とした外部検証では、治療前のIL-6濃度とその後の再発および死亡との間に関連性が認められた。同様に、主にHIVに感染している結核患者の外部検証では、治療前のIL-6濃度とその後の治療失敗および死亡との間に関連があることがわかった。

インドと南アフリカの検証コホートの結核患者 363 例のプール解析では，治療前の IL-6 濃度が高いことは，失敗（調整済み OR（aOR）2.16，95% CI 1.08-4.33，p=0.02）， 再発（aOR 5.36，95% CI 2.48-11.57，p＜0.001） および死亡（aOR 4.62，95% CI 1.95-10.95，p＜0.001 ）のリスクの上昇に関連することが示された．低体重指数，高塗抹標本グレード，空洞からなるリスク予測モデルにベースラインのIL-6を追加すると，モデルの性能が15％向上した（C-statistic 0.66 vs 0.76；p＝0.02）．

【結論】 治療前のIL-6は、好ましくない結核治療成績のバイオマーカーである。今後の研究では、ポイントオブケアでのリスク予測に最適なIL-6濃度を特定する必要がある。

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結果的には痩せられれば良いじゃないか！ 時間制限ダイエットは結局カロリー制限ダイエットという本質さえ忘れなければ・・・

結果的には痩せられれば良いじゃないか！・・・って思うんだけど

“時間制限によってもたらされるカロリー量の減少”が結果的に減量へ繋がったわけで・・・「体重管理オプションとしての時間制限ダイエットは有効」

“したり顔でいろんな説明をしてたやつら”ってプギャーってことでしょ

特にNIKKEI

Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss

Deying Liu, et al.

N Engl J Med 2022; 386:1495-1504

DOI: 10.1056/NEJMoa2114833

【背景】体重減少を目的とした時間制限食の長期的な有効性と安全性は明らかでない。

【方法】肥満患者139名を、カロリー制限を伴う時間制限食（午前8時から午後4時までの間にのみ食事をする）群と、1日のカロリー制限食群に無作為に割り付けた。12カ月間、参加者全員に、男性は1日1500〜1800kcal、女性は1日1200〜1500kcalのカロリー制限食を指示した。主要アウトカムは、体重のベースラインからの変化における両群間の差であり、副次的アウトカムには、ウエスト周囲径、体格指数（BMI）、体脂肪量、および代謝危険因子の測定値の変化が含まれた。

【結果】無作為化された139名の参加者のうち、118名（84.9％）が12ヵ月後のフォローアップを完了した。12ヵ月時のベースラインからの平均体重減少は、時間制限群で-8.0kg（95％信頼区間［CI］、-9.6～-6.4）、毎日カロリー制限群で-6.3kg（95％CI、-7.8～-4.7）であった。12ヵ月後の評価では、体重の変化は両群で有意差はなかった（純差、-1.8kg；95％CI、-4.0～0.4；P＝0.11）。ウエスト周囲径，BMI，体脂肪，除脂肪体重，血圧，代謝性危険因子の解析結果は，主要評価項目の結果と一致した．また、有害事象の発生数についても、両群間に大きな差はなかった。

【結論】肥満患者において、時間制限食のレジメンは、体重、体脂肪、代謝危険因子の減少に関して、毎日のカロリー制限よりも有益でなかった

 

好酸球性気管支拡張症：気管支拡張も血中好酸球数(BEC)が治療指標になる？

Shoemarkらが、blood eosinophil counts (BECs)のバイオマーカーの可能性をさらに評価するために、異なる気管支拡張症コホートのデータを解析した。まず、BECsと喀痰好酸球数（n = 235）の間に、有意だが強くない相関（r = 0.31; P < 0.0001）が証明された。これは、喘息やCOPDの研究における弱から中程度の強さの相関と同様であり、日間および日内変動や測定方法のばらつきを反映している(10)。もし、喘息やCOPDでBECを肺好酸球数の代用として使うことに満足できるなら、この結果は気管支拡張症についても同じことを支持するものである。 

Characterization of Eosinophilic Bronchiectasis: A European Multicohort Study

Amelia Shoemark, et al. 

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine List of Issues Volume 205, Issue 8

https://doi.org/10.1164/rccm.202108-1889OC       PubMed: 35050830

Received: August 14, 2021 Accepted: January 19, 2022

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202108-1889OC

【背景】：気管支拡張症は古典的には好中球性の疾患と考えられているが、近年好酸球性の亜型が報告されている。

【目的】 European Multicentre Bronchiectasis Audit and Research Collaborationを通じて入手可能な複数のデータセットを用いて、気管支拡張症増悪に対する好酸球の影響に焦点を当てた臨床的実体としての好酸性気管支拡張症の特徴を明らかにすることである。

【方法】 喘息の併存を除外した上で、血中好酸球数と臨床表現型の関係を検討するために、5カ国の患者を対象とした。16S rRNA シークエンスを用いて、好酸球数と喀痰マイクロバイオームとの関係を検討した。PROMIS（Inhaled Promixin in the Treatment of Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis）第2相試験のポストホック解析を用いて、緑膿菌感染患者における増悪に対する血中好酸球数の影響について検討した。

【測定方法と主な結果】 2つのコホートにおいて、喀痰と血中好酸球数の関係が示された。5カ国1,007人の解析では、22.6％の患者が血中好酸球数300cells/μlであった。

100個/μl未満は、気管支拡張症の重症度と死亡率の上昇に関連していた。増悪との明確な関連は認められなかった。

血中好酸球数300個/μlは、連鎖球菌および Pseudomonas優位のマイクロバイオームプロファイルと関連した。

感染症の交絡効果をコントロールした後の好酸球数と増悪の関係を調べるために，抗 Pseudomonas系抗生物質による治療後の患者 144 例を臨床試験で調査した．血中好酸球数が 100 個/μl 未満の患者（基準）と比較して，好酸球数が 100～299 個/μl（ハザード比，2.38；95%信頼区間，1.33～4.25；P = 0.003），300 個/μl（ハザード比，3.99；95%信頼区間，2.20～7.85；P < 0.0001） 上昇した場合は，悪化までの時間の短縮に関連があった．

【結論】 好酸球性気管支拡張症は、患者の約20％が罹患している。感染状態を考慮すると，血中好酸球数の上昇は増悪までの時間の短縮と関連する．

エディトリアル