AHA：EPA and/or DHA 高TG血症治療をスタチン併用有無にかかわらず推奨するというが・・・

AHAによれば、ω-3脂肪酸処方は中性脂肪をcut downするための｢有効で安全な｣オプションとされてきた。　しかし、高中性脂肪長期管理において薬剤処方の場でOTC ω-3サプリメントについてはFDAによりレビューされず、承認もされてない。

Ann Skulas-Ray, ( group chair PhD, of the University of Arizona, Tucson)は警告

「4 g / dの用量での処方オメガ3脂肪酸は、単独療法または他のトリグリセリド低下療法の補助として、根本的な原因に対処し、食事およびライフスタイル戦略を実施した後、トリグリセリドを減らすのに臨床的に有用 」と彼女のグループは結論付けた。


Circulation誌のステートメントによると、
EPA and/or DHA含有魚脂はTG 500mg/dL以上の患者において30％程TGを減少する

Circulation
Source Reference: Skulas-Ray AC, et al "Omega-3 fatty acids for the management of hypertriglyceridemia: a science advisory from the American Heart Association" Circulation 2019; DOI: 10.1161/CIR.0000000000000709.

長鎖ω-3脂肪酸(n= 3FAs: 4g/日)の効果
オメガ-3脂肪酸エチルエステル(O3AEE)+ドコサヘキサエン酸(DHA)＋エイコサペンタエン酸(IPE;EPA-only)、omega-3 carboxylic acid(O3CA; EPA+DHA) vs placebo
極度高値TG(VHTG; 500-2000 mg/dL)と高値TG ; 200-499 mg/dL)



この助言委員会の目的は薬理学的用量( EPA+DHA総量 3g超）で生じる脂質、リポ蛋白のn-3 FAの効果を新しい科学的データや入手可能n-3 FA 薬剤ベースで検討すること

VHTGにおいて EPA+DHA 4g/日は、TG　30％以上減少、しかし、LDLコレステロールは増加する。
EPA単独ではLDLコレステロールをVHTGにおいては増加しない

スタチンとの組み合わせあるいは単独治療において、高TG血症治療使用時、EPA+DHAでもEPA-単独でも、 n-3 FA治療は、大まかには、TG減少、LDL増加を生じない

n-3FA 4g/d処方大規模トライアルでは、非HDLリポ蛋白とapoリポ蛋白Bは軽度減少し動脈硬化原性リポ蛋白総量を減少を示唆する。

高TG血症患者の動脈硬化性心血管疾患改善のためのn-3 FA (4g/日)使用は重大心血管疾患イベント(MACE)をスタチン治療高リスク患者においてREDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events With EPA Intervention Trial)において25％減少

高TG血症のEPA+DHA 4g/日処方トライアルは2020年結果が予想される。


脂質低下薬剤の単独、アジュバントとして 4g/日の用量n-3 FAs  (EPA+DHA or EPA-only) （総EPA＋DHA 3g/日超)は有効で安全という結論

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EPAだけの成分だとLDLコレステロールを増加しないが、EPA-DHA組み合わせだと増加する
これは無視して　TG 500mg/dL以上症例で併用推奨して良いのだろうか？

【武田・悲報】合成DHAは、魚油由来DHAとは異なる ：サプリメントや製剤含有DHA成分は所詮インチキ

武田製薬期待（笑）の新薬、ロドリガにとって、悲報！　・・・やっぱり手を出してはいけない分野だったのでは・・・

武田が発売する高脂血症薬は製薬業界の“タマ不足”を象徴

http://diamond.jp/articles/-/28815

「健康食品に毛の生えたようなもの」であるエパデールを上回れないロドリガ

Medpage(http://www.medpagetoday.com/LabNotes/LabNotes/37911)解説

長鎖ω3脂肪酸（ドコサヘキサエン酸、DHA)は、確かに、血管平滑筋の特異的イオンチャンネルにベネフィット作用を示す。カリウムイオンが細胞外に存在すると、血管拡張性にはたらき、血圧には良好な働きをする。ペンシルバニア大学のToshinori Hoshiらの報告

Omega-3 fatty acids lower blood pressure by directly activating large-conductance Ca2+-dependent K+ channels
Published online before print March 4, 2013, doi: 10.1073/pnas.1221997110 PNAS March 4, 2013 201221997

合成ＤＮＡは、短鎖バージョンであり、イオンチャンネル活性化機能が無いという報告

すなわち、本来の結合後のイオンチャンネル活性化が見られない。
合成ＤＮＡじゃ、意味ないよという報告。

Mechanism of the modulation of BK potassium channel complexes with different auxiliary subunit compositions by the omega-3 fatty acid DHA 

PNAS 2013 ; published ahead of print March 4, 2013, doi:10.1073/pnas.1222003110 

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世間を騒がすKYOTO HEART STUDYと同じ手法の"前向き無作為化非盲検化比較試験（PROBE法）"であるJELLISもさほど威張れる研究では無いと思うけど・・・

DHAのせいで、追試的減少効果認めなかったんだと持田は言い訳しそう。

ω３不飽和脂肪酸（DHA、EPA)　二次予防効果に疑問　2012年4月10日
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/04/dhaepa.html



さしあたり、DHAもEPAも、食事からとるようにしましょう・・・

 

ＦＩＳＨ研究：魚脂 血液透析用グラフト開存性に効果？

魚脂の血液透析用動静脈グラフトの開存性への効果

プライマリエンドポイントで有効性示せず、セカンダリエンドポイントで効果を示したという、悩ましい結果に終わった。


グラフト失敗率だけをプライマリエンドポイントにしとけば・・・と、悲嘆が聞こえそうだ・・・


Effect of Fish Oil Supplementation on Graft Patency and Cardiovascular Events Among Patients With New Synthetic Arteriovenous Hemodialysis Grafts
A Randomized Controlled Trial
 Charmaine E. Lok, et.al
 for the Fish Oil Inhibition of Stenosis in Hemodialysis Grafts (FISH) Study Group
JAMA. 2012;307(17):1809-1816. doi: 10.1001/jama.2012.3473

ランダム化二重盲検対照化臨床トライアル：　Fish Oil Inhibition of Stenosis in Hemodialysis Grafts (FISH) study

介入：グラフト形成後７日目に、魚脂カプセル（４回　１ｇカプセル/日）　ｖｓ　マッチングプラシーボ割り付け

主要アウトカム測定：１２ヶ月フォローアップ後のグラフト血栓・レントゲン・手術的介入いずれかの比率

プライマリアウトカムは、魚脂群とプラシーボ群で差を認めず　(48/99 [48%] vs 60/97 [62%]; relative risk, 0.78 [95% CI, 0.60 to 1.03; P = .06])

しかし、グラフト失敗率は、魚脂群で低い　(3.43 vs 5.95 per 1000 access-days; incidence rate ratio [IRR], 0.58 [95% CI, 0.44 to 0.75; P < .001])

魚脂群では、血栓数半減　(1.71 vs 3.41 per 1000 access-days; IRR, 0.50 [95% CI, 0.35 to 0.72; P < .001]); 修正介入数減少　(2.89 vs 4.92 per 1000 access-days; IRR, 0.59 [95% CI, 0.44 to 0.78; P< .001]); 無心血管イベント生存率改善　(hazard ratio, 0.43 [95% CI, 0.19 to 0.96; P = .04]); 平均収縮期血圧低下　(−3.61 vs 4.49 mm Hg; difference, −8.10 [95% CI, −15.4 to −0.85]; P = .01)

Figure 3. Kaplan-Meier Estimates of Time to First Loss of Native Graft Patency, Thrombosis, Intervention, and Cardiovascular Event

Median time to primary unassisted patency was 354 days in the fish oil group and 176 days in the placebo group. Intervention indicates radiological or surgical intervention to maintain graft patency.

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魚脂関係の知見、曖昧な結果になることが多い。

ω３不飽和脂肪酸（DHA、EPA)　二次予防効果に疑問 2012年4月10日火曜日

妊娠中n-3長鎖脂肪酸サプリメント投与によるアレルギー抑制作用・・・万能というわけではないが有効な部分も 2012年2月10日金曜日

血中長鎖n-3不飽和脂肪酸値と心房細動発症 2012年2月2日木曜日