USPSTFエビデンスレポート＆システマティックレビュー：サプリメントは金の無駄遣い＆有害な悪習慣；例外は妊娠中

サプリメントは、お金の無駄遣いだけでなく、有害な気晴らしになる可能性もある

Vitamin and Mineral Supplements for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer

Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force

Elizabeth A. O’Connor, PhD1; Corinne V. Evans, MPP1; Ilya Ivlev, MD, PhD, MBI1; et alMegan C. Rushkin, MPH1,2; Rachel G. Thomas, MPH1; Allea Martin, MPH1; Jennifer S. Lin, MD, MCR1

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793447

JAMA. 2022;327(23):2334-2347. doi:10.1001/jama.2021.15650

解説記事が以下

Multivitamins and Supplements—Benign Preventionor Potentially Harmful Distraction?. 

Jia, J., et al. (2022) 

JAMA. doi.org/10.1001/jama.2022.9167.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793472

成人の半数以上が栄養補助食品を摂取しており、米国におけるサプリメントの使用は増加すると予測されている。2021年には、米国の人々は栄養補助食品に500億ドル近くを費やし、栄養補助食品業界はマーケティングに約9億ドルを費やしたと推定される

サプリメントの魅力は明白で、理論的には、ビタミンとミネラルには抗酸化作用と抗炎症作用があり、心血管疾患とがんの発症を減少させるはずだ。野菜や果物を食べることは、心血管疾患やがんのリスク低減につながる。しかし、野菜や果物には、ビタミン、植物化学物質、食物繊維、その他の栄養素が含まれており、それらが相乗的に作用して健康に良い効果をもたらすと考えられている。微量栄養素は、単独で摂取した場合と、他の多くの栄養成分と一緒に摂取した場合とでは、体内での作用が異なる可能性がある。

適切な状況であれば、サプリメントには健康上の利点があります。ビタミンとミネラルの欠乏は、無数の病気の原因となる。妊娠中または妊娠の可能性がある人には、神経管欠損症を予防するために葉酸を、早産や低出生体重児を予防し、胎児の脳の発達を高めるために鉄を摂取することが推奨されている。

妊娠していない健康な成人に対しては、米国予防医療専門委員会（USPSTF）は、心血管疾患や癌を予防するためのサプリメントの使用に関する勧告を更新した(US Preventive Services Task Force.  Vitamin, mineral, and multivitamin supplementation to prevent cardiovascular disease and cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement.   JAMA. Published June 21, 2022. doi:10.1001/jama.2022.8970)。

この更新された勧告は、2014年のこのテーマに関する最後のUSPSTF勧告以降の52の新しい研究を含む84の研究の新しいエビデンスレポートと系統的レビュー（ともにJAMA本号に掲載）に基づいている。USPSTFは、心血管疾患またはがんの予防のためのマルチビタミンサプリメント、単独のサプリメント、またはほとんどのペアサプリメントの使用に関する利点と害のバランスを評価するには現在の証拠は不十分と結論付けている（I statement）。

USPSTFは、死亡率、心血管死亡率、肺がんのリスクを高める可能性があるため、心血管疾患またはがんの予防のためのベータカロテンサプリメントの使用を特にagainst推奨（要するに、使用しない方を推奨）（D勧告）。

また、USPSTFは、死亡率、心血管疾患、または癌を減少させる正味の利点がおそらくないため、心血管疾患または癌の予防のためのビタミンEサプリメントの使用（D勧告）を明確にagainst推奨をしている（要するに、使用しない方を推奨）。

マルチビタミンに関しては、有効性がないことを証明することはchallengingであり、、Iステートメント（すなわち、「不十分な」証拠）は、使用の推奨でも不使用でもない。しかし、現在のところ、マルチビタミンの死亡率低下に関する潜在的な効果は、せいぜいわずかなものであることが示唆されている。例えば、健康な65歳女性の9年間の推定死亡リスクは約8.0％であるが、マルチビタミンを5年から10年摂取すれば、推定死亡リスクは7.5％に減少するかもしれない（オッズ比0.94に基づく）。この推定値は、潜在的な有益性が小さいことに加え、不完全な証拠に基づいており、不正確であり、データの解釈や分析の仕方に大きく影響されるものである。利用可能なエビデンスは、研究されたマルチビタミンの不均一性、短い追跡期間、および多様でない研究サンプルによって制限されている。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

State of the Art ; 妊娠中Covid-19診断と管理

State of the Art Review

Diagnosis and management of covid-19 in pregnancy

BMJ 2022; 377 https://www.bmj.com/content/377/bmj-2021-069739

covid-19 の妊婦は、非妊婦に比べて重症化するリスクが高いにもかかわらず、胎児へのリスクに関する根拠のない懸念から、検査や治療が拒否されることがしばしばある。covid-19 の診断と管理の基本原則は、妊娠していない患者と同じであり、最適なケアを確保するためには、集学的な専門家チームによるアプローチが不可欠である。 

妊娠中は、コルチコステロイドによる治療を変更し、非フッ素化グルココルチコイドを使用する必要がある。また、Il-6阻害剤やモノクローナル抗体、および特定の抗ウイルス療法も検討されます。静脈血栓塞栓症に対する予防が重要です。女性は、酸素吸入、非侵襲的換気、prone positionでの換気（覚醒または侵襲的換気中）(訳者注意：検討必要)、挿管および換気、体外式膜酸素化（ECMO）による呼吸補助が必要な場合がある。 

妊娠は、これらの支持療法のいずれにおいても禁忌ではなく、その提供基準は一般集団と同じである。分娩の時期、場所、様式に関する決定は、妊娠中のcovid-19 のケアに経験のある産科医、内科医、麻酔医、集中治療医を含む集学的チームで行われるべきである。理想的には、これらの決定は、これらすべての専門分野の経験と専門知識を有する施設と協議して行われるべきである。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

COVID-19ワクチン：妊娠・授乳女性への免疫反応効果確認

結論から言えば、上記表題通り

妊娠・授乳中女性へのCovid-19ワクチン

妊娠中・授乳中の女性に対してどうするか？喫緊の問題なのだが一次情報が限られている現状でdecision-makingかなり困難

せめて現状を知りたいと言うことで　JAMA記載の解説記事

COVID-19 Vaccination in Pregnant and Lactating Women

Emily H. Adhikari, et al.

JAMA. Published online February 8, 2021. doi:10.1001/jama.2021.1658 

February 8, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2776449

重症または重症のコロナウイルス疾患2019（COVID-19）に感染している妊婦は、早産や妊娠喪失のリスクが高い。COVID-19に感染した240～427人の入院妊婦を対象とした研究では、早産（異所性および自然分娩の両方）のリスクは10％～25％で、重症の女性では60％にもなる率が高いとされています1。さらに、妊娠中の女性は、妊娠していない女性と比較して、COVID-19による重症化や死亡のリスクが高い可能性があります。2020年10月3日までにCOVID-19の症状を呈する女性409,462人の妊娠状況を含む全国サーベイランスデータの分析では、妊婦（同程度の年齢で妊娠していない女性との比較）における調整後リスク比は、集中治療室入院が3.0、機械的人工呼吸が2.9、死亡が1.7でした2。

現在、新生児初期のCOVID-19感染はまれであることが明らかになっていますが、感染に対する母体の免疫反応が胎児を保護するかどうかは不明のままです。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）IgGがIgM陰性でポリメラーゼ連鎖反応で陰性の新生児に検出されたという報告にもかかわらず、SARS-CoV-2特異的抗体は、インフルエンザや百日咳に感染した後の抗体移行と比較して、第3期母体感染後の胎盤を介して非効率的に移行しているように見える3。それにもかかわらず、SARS-CoV-2特異的抗体のグリコシル化パターンの変化とこれらの抗体の胎盤選択性は、最適でない保護を補う可能性があり、ワクチン開発のための重要な教訓となる可能性があります。さらに、de novo母体の抗体産生の妊娠年齢は、臍帯血検体中に検出される SARS-CoV-2 特異的抗体のレベルに影響を与え、胎児の保護を最適化するためには出産前に母体にワクチンを接種する理想的な時期があることを示唆している。

妊娠中のワクチン接種は、他の感染症による母体および乳児の罹患を予防するために一般的に行われています。インフルエンザと百日咳の両方を予防するためにワクチン接種が特に推奨されています。インフルエンザワクチン接種の安全性と有効性に関する臨床データは豊富である。ネパールの妊婦 3693 人を対象とした無作為化試験では、インフルエンザ予防接種は、母体の発熱性インフルエンザ様疾患の相対的な減少を 19％、低出生体重児の相対的な減少を 15％、乳児のインフルエンザ疾患の相対的な減少を 30％と関連していました4 。

同様に、母体の百日咳抗体が新生児に受動的に移行して急速に減衰することを実証した初期の研究では、74 504 組の母体と胎児を対象とした研究で、第 3 妊娠期に母体のワクチン接種を受けた場合、産後と比較して乳児の百日咳症が 85%相対的に減少したことが実証されています5 。

利用可能なCOVID-19ワクチンのmRNAプラットフォームは、現在妊娠中に使用されているインフルエンザワクチンやTdapワクチンとは異なるものですが、mRNAプラットフォームは過去10年前から開発されています。同様のmRNAワクチンは、ジカなどの他の感染症や、乳がんやメラノーマなどのいくつかのタイプのがんを対象とした臨床試験で使用されています6。免疫原性はあるが感染性がなく、統合性がないプラットフォームとして、mRNAワクチンは、生ワクチン、不活化ワクチンやサブユニットワクチン、DNAベースのワクチンよりも潜在的な利点を持っています。ワクチンから感染症を獲得するリスクはありません。ワクチン接種後の胎児への脂質ナノ粒子ワクチンの到達能力を評価した具体的な研究はありませんが、局所の筋肉細胞が脂質ナノ粒子を取り込み、転写を開始して免疫応答を刺激する可能性があります。

COVID-19ワクチンや治療法の開発や臨床評価に妊娠中や授乳中の女性は含まれていませんでしたが、7 米国食品医薬品局（FDA）と予防接種実施諮問委員会は、妊娠中や授乳中の女性がワクチンを接種するという選択肢を残しています。データがなければ、妊娠中のワクチンの有効性と安全性に関するエビデンスが不足しているため、専門学会からのガイダンスは必然的に曖昧なものとなります。これらの組織は、妊娠中および授乳中の女性へのCOVID-19感染のリスクと、妊婦とその発育中の胎児、または授乳中の女性とその新生児へのワクチンによる潜在的または理論的なリスクのバランスを取らなければなりません。

このように、専門的な学会や機関からのガイダンスは限られており、COVID-19ワクチンの明確な推奨は行われていません。

このように、妊娠中のCOVID-19ワクチン接種を明確に推奨することなく、専門学会や機関からのガイダンスは限られたものとなっています。米国産科婦人科学会や母体胎児医学学会などの専門学会は、世界保健機関（WHO）が2021年1月26日に発表した最近の声明で、特定の状況を除き、妊婦にモデナワクチンを使用したCOVID-19ワクチンの接種を推奨した後も、妊娠中や授乳中の女性にCOVID-19ワクチンを利用できるようにすることを提唱し続けてきました。WHOの声明8は2021年1月29日に改訂され、「SARS-CoV-2に曝露されるリスクが高い妊婦（例：保健ワーカー）や、重症化のリスクを高める併存疾患を持つ妊婦は、医療提供者と相談の上、ワクチンを接種してもよい」という、より寛容な文言を含むようになりました。

授乳中のmRNAワクチンの使用に関するデータが不足していることは、母乳育児医学アカデミーの推奨事項9に反映されています。"授乳中は、ワクチンの脂質が血液中に入って乳房組織に到達することは考えにくい。もしそうなった場合、無傷のナノ粒子またはmRNAが乳汁中に移行する可能性はさらに低くなります。万が一、mRNAが乳汁中に存在していたとしても、それは子供に消化されると予想され、生物学的影響を及ぼす可能性は低いでしょう」。

同組織はさらに、未知のリスクを母乳からの抗体の受動的な転送を介して感染から新生児を保護するという潜在的な利益と比較して検討すべきであると述べています。

初期の大規模臨床効果試験に妊婦や授乳中の女性を含めることを産科学会が提唱し続けていることを考えると、なぜ、ワクチン接種の推奨を導くためのエビデンスがこれほど限られているのでしょうか？COVID-19ワクチン試験に妊婦や授乳中の女性が参加しなかった主な理由は、妊娠中に投与された新製品の胎児への潜在的な悪影響に対する責任の懸念です。10 訴訟を軽減する戦略がなければ、新しい治療法の研究にこれらのサブグループが積極的に含まれるとは考えられません。10 訴訟を軽減する戦略がなければ、新しい治療法の研究にこれらのサブグループが積極的に含まれる可能性は低いと考えられます。生殖期の女性でFDAの承認を得た新規治療薬は、妊娠中および授乳中の女性でも同じ適応症で承認されているが、データがないため、専門家団体は、既知の限界があるにもかかわらず、専門家の意見に頼らなければならない。

妊婦・授乳中の女性とその新生児に対するCOVID-19のリスクを軽減することの重要性を考えると、これらの予防接種の安全性プロファイルをリアルタイムで決定することが不可欠です。副作用および安全性プロファイルに関するデータを捕捉することは、女性にデータを提供するためにも、また正確な予想を提供するためにも重要である。発熱、悪寒、筋肉痛などの既知の副作用は、妊娠中や授乳中の女性が心配することがあるため、安心感を与えるためにも、また救急外来の負担を軽減するためにも、かかりつけ医へのフォローアップ電話が必要となる場合があります。ワクチンに関連した症状と産科的転帰の両方を記録するための積極的なデータ収集を伴う厳密に設計された研究は、これらの事象に関する現在の理解を前進させるであろう。また、現在進行中の試験では、妊娠していた女性が誤って参加してしまったことがある。これらのデータが体系的に分析されれば有用であろう。妊娠中および授乳中の女性におけるCOVID-19ワクチン接種に関する系統的かつ積極的なデータが収集されるにつれて、COVID-19による害を軽減するためのmRNAワクチン接種に関するエビデンスに基づく勧告が専門家の意見に取って代わることになるであろう。

COVID-19は重大な罹患率と死亡率を引き起こし、SARS-CoV-2に感染したすべての妊婦の5～6％で呼吸器疾患による入院を必要としています1 COVID-19ワクチンについて知られていること、予防接種を受けた妊婦や授乳中の女性におけるCOVID-19ワクチンに関する限られたデータ、および妊娠中の他のワクチンの使用を考えると、医師は女性が十分な情報に基づいた決定を下すことができます。妊娠中のワクチン接種の重要な実践、妊娠中の他のワクチンの使用、妊娠していない集団におけるCOVID-19 mRNAワクチンの有効性と安全性、および免疫反応を誘発するメカニズムを理解することで、臨床医はCOVID-19疾患の予防の利点、胎児へのリスクは不明だが限られている可能性があること、および新生児への潜在的な利点を概説することができます。議論の一環として、臨床医は、利用可能な証拠が限られていることを共感を持って認識し、ワクチン接種の潜在的な利益を、実際のものであれ理論的なものであれ、潜在的なリスクと照らし合わせて考える必要があることを認識し、神話を払拭する準備をしておくべきである。

妊娠中母親の心理的苦悩は胎内で影響を受け、子供の後年の喘息・肺機能へ影響を与える

Parental psychological distress during pregnancy and the risk of childhood lower lung function and asthma: a population-based prospective cohort study 

Evelien R van Meel, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/09/25/thoraxjnl-2019-214099

背景 

妊娠中の母親の心理的苦痛は、未就学児の呼吸器疾患リスクの増加と関連しているが、この関連がその後の小児期にまで持続するかどうかは不明である。

目的 

妊娠中の母親の心理的苦痛と就学前児肺機能および喘息との関連を検討

方法 

小児4231人を対象とした本研究は、集団ベースの前向きコホートに組み込まれている。親の心理的苦痛は、妊娠中と妊娠3年後、および妊娠2ヵ月と6ヵ月後の母親において、Brief Symptom Inventoryで評価。10歳時点で肺機能はスパイロメトリ評価と質問紙による評価。

結果 

喘息の有病率は5.9％であった。

妊娠中の母親の全心理的苦痛は 小児において以下関連

FVC低下 (z-score difference −0.10 (95% CI −0.20 to –0.01) per 1-unit increase)

妊娠時母親のうつ症状とFEV1低下 、FVC低下（(臨床的カットオフ値使用時　−0.13 (95% CI −0.24 to –0.01) 、−0.13(95% CI −0.24 to –0.02)) 

妊娠中のすべての母親の心理的苦痛対策は、喘息のリスク増加と関連していた（範囲OR：1.46（95％CI 1.12～1.90）～1.91（95％CI 1.26～2.91））。 

妊娠中の父親の心理的苦痛と妊娠後の両親の心理的苦痛を追加調整しても、関連は実質的に変化しなかった。 

妊娠中の父親の心理的苦痛は、小児期の呼吸器疾患とは関連していない

結論 

父親では関連ない、妊娠中の母親の心理的苦痛は、喘息のリスクの増加と部分的に子供の肺機能を低下させると関連付けられている。子宮内のprogramingで生まれた後の後年の呼吸器疾患を示唆 することとなる

www.DeepL.com/Translator（無料版）で一部翻訳しました。

<hr>母親の視床下部・下垂体・副腎系への影響ということが仮説になっている

This suggests a potential role of intrauterine mechanisms, such as altered programming of the fetal hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis, leading to adaptive airway and lung development and asthma.　The association of maternal psychological distress during pregnancy with childhood asthma might also be explained by residual confounding factors such as unmeasured genetic, social, behavioural or environmental factors. 

妊娠初期マクロライド処方は重大奇形と関連特に心血管系異常

妊娠第1三半期でのマクロライド処方は重大奇形と関連特に心血管系異常と関連する可能性


Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study
BMJ 2020; 368 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m331 (Published 19 February 2020)
Cite this as: BMJ 2020;368:m331
https://www.bmj.com/content/368/bmj.m331


UK臨床研究データリンクの住民ベースコホート研究

1990-2016年誕生の子供 104,605名とその母親のマクロライド単独（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン）、あるいはペニシリン単剤治療を第４妊娠週から出産まで処方受けた対象者
妊娠全マクロライド・ペニシリン処方済み母の子供 82,314名、双胎 53,735名

主要アウトカムはなんらかの重大奇形と系統特異的奇形(神経系、心血管系、胃腸系、性腺、泌尿器系）　、第１トリメスター(4-13週妊娠期)、第２〜第３トリメスター（〜出産）のマクロライド・ペニシリン処方
脳性麻痺、てんかん、ADHD、自閉症スペクトラムも解析

結果：


母親にマクロライドが処方された8632人の子供のうち186人（1000人あたり21.55人）と、妊娠中に母親がペニシリンを処方された95 973人の子供のうち1666人（1000人あたり17.36人）に重大な奇形が記録された。
マクロライドの最初の妊娠中の処方は、ペニシリンと比較して重大な奇形のリスクの増加と関連しており（1000あたり27.65対17.65、調整されたリスク比1.55、95％信頼区間1.19から2.03）、特に心血管奇形（1000あたり10.60対6.61、 1.62、1.05から2.51）が関連。
妊娠中期におけるマクロライドの処方は、生殖器奇形のリスクの増加と関連していた（1000あたり4.75 v 3.07、1.58、1.14〜2.19、主に尿道下裂）。
妊娠初期のエリスロマイシンは、重大な奇形のリスク増加と関連していました（1000あたり27.39対17.65、1.50、1.13〜1.99）。
他のシステム固有の奇形または神経発達障害について、統計的に有意な関連性は見つかず。調査結果は感度分析に対して維持。

---

Macrolide antibiotics in pregnancy are linked with birth defects, study suggests
BMJ 2020; 368
doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m659 (Published 19 February 2020)



妊娠中マイコプラズマ感染などざらにあると思うが、議論が必要となりそう

クラリスロマイシンの医薬品情報から・・・

テトラサイクリンの国試レベル常識

第１三半期（妊娠初期）をすぎてから使用すると、歯のエナメル質の形成不全を生じたり、骨に沈着することがある

・・・・・・・・・・

妊娠中アセトアミノフェンとADHD、ASDとの関連性

パラセタモール大量摂取する習慣のある米国と日本では事情が異なると思うが、このNIH funddingの報告の影響は大きいと思う

Ji, Y, et al. Association of cord plasma biomarkers of in utero acetaminophen exposure with risk of attention deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder in childhood. JAMA Psychiatry.2019.
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2753512


アセトアミノフェン代謝産物の3つのコード(unchanged acetaminophen, acetaminophen glucuronide, and 3-[N-acetyl-l-cystein-S-yl]-acetaminophen) を測定

医師診断の注意欠陥・多動性障害：ADHD、自閉症スペクトラム障害：ASD、他の発達障害：DDを主要アウトカムとする


996名の被験者(平均年齢 [SD] , 9.8 [3.9]歳、男 548  [55.0%]）最終サンプルとしてADHDのみ
 257 (258%)、ASDのみ 66(6.6%)、ADHDとASD 42(4.2%)、他の発達障害 304(30.5%)

全ての臍帯血サンプルで未変化アセトアミノフェン値検出

臍帯血アセトアミノフェンの第１・三分位比較で、第２、第３三分位では
ADHD診断　オッズ高い(第２・三分位　オッズ比 [OR]  2.26; 95% CI, 1.40-3.69; 第３三分位 2.86; 95% CI, 1.77-4.67)
ASD診断　(第２・三分位　オッズ比 [OR]  2.14; 95% CI, 0.93-5.13,  ; 第３三分位 3.62; 95% CI, 1.62-8.60)

感度分析およびサブグループ解析にてアセトアミノフェンburdenとADHD、アセトアミノフェンburdenとASDが母体適応症、薬物使用、早産、子供の年齢、性別を含む寄与要素層別横断的に一致した相関性認め、ORは ADHD 2.3-3.3、ASDは 1.6-4.1まで及ぶ

---

NIH-funded study suggests acetaminophen exposure in pregnancy linked to higher risk of ADHD, autism

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-funded-study-suggests-acetaminophen-exposure-pregnancy-linked-higher-risk-adhd-autism

子宮内のアセトアミノフェンへの暴露は、注意欠陥/多動性障害および自閉症スペクトラム障害の子供のリスクを高める可能性があります。これは、国立衛生研究所および医療研究と品質機関によって資金提供された研究を示唆しています。この研究は、ボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生学部のXiaobing Wang博士と同僚​​によって実施されました。 JAMA Psychiatryに表示されます。
注意欠陥/多動性障害（ADHD）は、多動性と衝動的な行動のパターンによって特徴付けられます。自閉症スペクトラム障害（ASD）は、人の行動、他者との相互作用、学習方法に影響を及ぼす複雑な発達障害です。
研究者は、妊娠と子供の発達に影響を与える要因の長期研究であるボストン誕生コホートのデータを分析しました。彼らは996の出生から臍帯血を採取し、各サンプルのアセトアミノフェンとその副産物の2つを測定しました。子供が平均8.9歳になるまでに、25.8％がADHDのみと診断され、6.6％がASDのみと診断され、4.2％がADHDとASDと診断されました。研究者らは、サンプル中のアセトアミノフェンとその副産物の量を最低から最高の3分の1に分類しました。最も低い3分の1と比較して、暴露の3分の1はADHDのリスクの約2.26倍に関連していました。曝露の最高3分の1は、リスクの2.86倍に関連していた。同様に、ASDのリスクは、中間の3分の1（2.14倍）と最高の3分の1（3.62倍）で高かった。
著者らは、子宮内のアセトアミノフェン曝露とADHDおよびASDを結び付ける以前の研究を支持し、追加の研究の必要性を強調していると結論付けています。米国食品医薬品局は、妊娠中に痛みを和らげる薬を使用する前に慎重に検討することを求めています。

妊娠女性喫煙：子供への肺悪影響一部ビタミンCで軽減？

妊娠女性の喫煙はその子供に悪影響を与えることは確実、禁煙指導では禁煙できない場合、その子供の肺の発達を守るためには、ビタミンCが一部有効なのかもしれない


そのmaternal genotype であるα5 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) (rs16969968)と関連している。これは肺癌、COPDリスクと相関し、ニコチン依存性と関連するとされるが、この子供の肺発達機能への阻害にも関連するというのももう一つのこの報告からの知見

---

Oral Vitamin C (500 mg/day) to Pregnant Smokers Improves Infant Airway Function at 3 Months (VCSIP): A Randomized Trial
Cindy T McEvoy , et al.
 AJRCCM Issues Articles in Press
https://doi.org/10.1164/rccm.201805-1011OC       PubMed: 30522343
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201805-1011OC

意義: 妊娠喫煙者へのビタミンC連日サプリメント投与にて新生児肺機能試験改善もたらすか？現行研究にて新生児肺機能試験を用いた新しいコホート結果にて検証

目的: 妊娠喫煙者の新生児がビタミンC連日サプリメント使用にて、3ヶ月齢のFEFs改善するか、プラシーボランダム化にて比較しα5nicotinic acetylcholine receptorとの関連性を検討

方法：ランダム化二重盲検プラシーボ対照トライアル（3センター施行）。妊娠13−23週間妊娠女性251名ランダム化
ビタミンCランダム化125、プラシーボ 126

測定：プライマリアウトカム 3ヶ月齢FEF（raised volume rapid thoracic compression technique (Jaeger/Viasys)）


主要結果: ビタミンC投与・妊娠喫煙者新生児(n=113)で、プラシーボ投与・妊娠喫煙者新生児(n=109)に比較して
FEF7  200.7 vs 188.7 mL/sec [補正 95% CI for difference, -3.33 to 35.64]; p=0.10)
FEF50 (436.7 vs 408.5 mL/sec [補正 95% CI for difference, 6.10 to 61.30]; p=0.02)
FEF25-75 (387.4 vs 365.8 mL/sec [補正 95% CI for difference, 0.92 to 55.34]; p=0.04)

新生児FEFはα5 nicotinic acetylcholine receptor (rs16969968)の母体リスクalleleと逆相関性あるようである

結論:　妊娠女性へのビタミンC投与により事前設定セカンダリアウトカムである3ヶ月齢FEF50、FEF25-75の改善を示した。
Clinical trial registration available at www.clinicaltrials.gov, ID NCT01723696

降圧剤：妊娠使用中のβ遮断薬は児奇形リスク重大増加なし

日本では、心不全治療適応もあるメインテートやアーチストを含め、妊娠中β遮断剤禁忌になっている。添付文書に科学的根拠がないため非常に困ることが多い（参照：クソ役人）

その一つ

序文によると妊娠中高血圧比率高まってるそうだ、肥満、妊娠高齢化などが要因だそうで、米国内では推定妊娠中β遮断剤使用は0.5%〜1.0%で、スウェーデンなどは0.1%と少ない。序文によると妊娠中高血圧第1選択は"β遮断剤（カルシウム拮抗剤、メチルドーパ）とのこと

日本と異なること！


β-Blocker Use in Pregnancy and the Risk for Congenital Malformations: An International Cohort Study
Brian T. Bateman, et al,

Ann Intern Med. doi:10.7326/M18-0338 

http://annals.org/aim/article-abstract/2707333/blocker-use-pregnancy-risk-congenital-malformations-international-cohort-study?doi=10.7326%2fM18-0338

【背景】β遮断剤は妊娠中主に使われる降圧治療薬クラス
【目的】β遮断剤の第１トリメスター中暴露と関連する重大先天奇形のリスク推定
【デザイン】コホート研究
【セッティング】５つのノルディック各国とUSメディケイドデータベースの健康レジストリー
【患者】高血圧診断妊娠女性と出生
【測定】β遮断剤の第１トリメスター暴露評価。アウトカムは種類を問わない先天奇形、心臓奇形、口唇口蓋裂、中神経異常。propensity score層別化を用い寄与要素補正

【結果】高血圧妊娠女性、ノルディック各国　3577名、米国 14,900名
第１トリメスターβ遮断剤暴露 682(19.1%)、1668(11.2%)
β遮断剤暴露1千名あたりのプール化補正相対リスク(RR)とリスク差は

• 全ての重大奇形：1.07 (95% CI, 0.89 to 1.30)、 3.0 (CI, −6.6 to 12.6)
• 全ての心奇形： 1.12 (CI, 0.83 to 1.51) 、 2.1 (CI, −4.3 to 8.4)
• 口唇口蓋裂： 1.97 (CI, 0.74 to 5.25) 、 1.0 (CI, −0.9 to 3.0) 

中枢神経奇形：補正リスク比 1.37 (CI, 0.58 to 3.25)
RD1000 は 1.0 (CI, −2.0 to 4.0) (based on U.S. cohort data only).

【研究限界】生存出生のみに限定解析、暴露は投薬レベルの数量、口唇口蓋裂・中心神経異常は少なかった

【結論】第１トリメスター暴露β遮断剤は全ての奇形、心奇形リスク大幅増加と関連せず、、独立した測定寄与要素と独立した結果であった


Primary Funding Source:
The Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development and the Söderström König Foundation.

---

日本では考え方少々異なるので注意必要

勝手に引用

妊娠を希望される妊婦、または妊娠された妊婦では
• 目標降圧レベル：140/90mmHg未満
• ACE阻害薬、ARB内服中なら速やかに切り替える。
ただし初期に内服していたとしても催奇形性は気にしなく
てよい．Ca拮抗薬はI.C.得られれば続行
• 第一選択薬
＞メチルドパ
• 単剤のみで降圧目標を達成できない場合
＞ニフェジピン（できればDI通り20週以降）
＞ラベタロール
＞ヒドララジン の追加
• 重症化の可能性があれば入院管理、腎症は入院
• 高血圧緊急症は点滴側管からニカルジピン原液
JSSHP治療指針2015より、成瀬私案

http://jsog.umin.ac.jp/70/jsog70/3-1_Dr.Naruse.pdf

マクロライド（アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン）第一妊娠期投与でも先天異常リスク増加認めず

マクロライドは先天性心疾患リスクと関連づけられていたが、その知見は曖昧なままだった。この点について、Quebec Pregnancy Cohort (1998-2008)、13万5千859の妊娠事例での検討


Use of macrolides during pregnancy and the risk of birth defects: a population-based study
Anick Bérard1,  et. al.
PDS, Article first published online: 29 OCT 2015
DOI: 10.1002/pds.3900


寄与候補要素補正後、第一妊娠期、major congenital malformations (MCMs)に関して

azithromycin (RR = 1.19, 95%CI: 0.98, 1.44; 120 exposed cases)
erythromycin (RR = 0.96, 95%CI: 0.74, 1.24; 66 exposed cases)
clarithromycin use (RR = 1.12, 95%CI: 0.99, 1.42; 79 exposed cases) 

統計学的な有意差無し


同様、心血管奇形に関して相関性認めず

---

ペニシリン系とともに、マクロライドは一般においても、妊娠中においても最も用いられている薬剤で、妊娠中安全性懸念あり、関心の高い話題

アセトアミノフェン：妊婦一定期間以上服用で男性胎児テストステロン減少：停溜睾丸・不妊など副作用の可能性

アセトアミノフェンと言えば、かぜ薬などにも含まれ、日本でも処方用量が欧米同等に近くなりその臨床的有用性再評価されたばかりなのだが・・・

アセトアミノフェンを妊婦が一定期間以上使用すると男性胎児の血中テストステロン減少をもたらすらしい

Prolonged exposure to acetaminophen reduces testosterone production by the human fetal testis in a xenograft model
Sander van den Driesche1, et. al.
Sci Transl Med 20 May 2015: 　Vol. 7, Issue 288, p. 288ra80 Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa4097

多くの男性生殖器疾患は、胎児期低テストステロンと関連するとされるが、胎児期テストステロン抑制の要因は多くは知られてない。妊娠期アセトアミノフェン長期使用はその子供・男児の停留睾丸と関連するが、胎児期テストステロン産生について影響は不明であった。

アセトアミノフェンの臨床的投与量・レジメンによるヒト胎児精巣暴露異種実験モデルで検証。7日間アセトアミノフェン治療量暴露で、ヒト胎児精巣異種組織所有去勢宿主マウスで、血中テストステロン45％減少、p＝　0.025。精巣重量18％減少。しかし、1日程度の暴露ではパラメータ変化無し。
宿主マウス最終投与1時間後血中濃度は治療経口投与量後のヒトのそれ以下であった。

ラットの子宮暴露研究で、鍵となるステロイド原性酵素、Cyp11a1, Cyp17a1の発現減少からテストステロンの減少が生じた。

アセトアミノフェン1週間継続投与で、胎児テストステロン産生を抑制し、副作用を生じる可能性がある

さらなる研究が必要で、用量依存的なのか、治療期間との関係など、最大許容量、治療期間が明らかになってほしい

妊娠糖尿病（GDM)診断: IADPSGCクライテリアは診断頻度増やすが、アウトカム・コスト効果に優れる

 妊娠糖尿病（GDM)診断に関する、International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups criteria (IADPSGC)は妥当らしい

３．５倍ほど頻度増加させるが、妊娠アウトカム、コスト効果的であるという結論

Introduction of IADPSG Criteria for the Screening and Diagnosis of Gestational Diabetes Mellitus Results in Improved Pregnancy Outcomes at a Lower Cost in a Large Cohort of Pregnant Women: The St. Carlos Gestational Diabetes Study
Published online before print June 19, 2014, 
doi: 10.2337/dc14-0179 
Diabetes Care September 2014 vol. 37 no. 9 2442-2450 

診断頻度：
IADPSG criteria  19.9％　vs　 ADA criteria  7.98％


Adverse pregnancy outcomes (APOs)検出頻度はIADPSG criteriaが良好
(odds ratio (OR)=1.84, 95%信頼区間 (CI): 1.52–2.25 for IADPSG, and OR=1.54, 95% CI: 1.16–2.05 for ADA)

---

IADPSGCクライテリア
http://care.diabetesjournals.org/content/33/3/676/T1.expansion.html

レトロゾール（フェマーラ）：アロマターゼ阻害剤：多嚢胞性卵巣症候群不妊治療有効

レトロゾール（フェマーラ）は、乳がん治療薬として日本では認可された薬剤で、アロマターゼ阻害剤


クロミフェンが第一選択薬のPCOS(多嚢胞性卵巣症候群)女性の不妊治療に対して、妊娠アウトカム改善効果あり


Letrozole versus Clomiphene for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome
Richard S. Legro, et. al
N Engl J Med 2014; 371:119-129July 10, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1313517


レトロゾール服用女性は、クロミフェン服用より、累積生存出産率高い　 (103 of 374 [27.5%] vs. 72 of 376 [19.1%], P=0.007; 生存出産率, 1.44; 95% 信頼区間, 1.10 to 1.87) 、全般的な先天異常発生率差は認めないが、４大先天異常は、レトロゾール４例、クロミフェン１例(p=0.65)


累積排卵率は、クロミフェンより、レトロゾールで高い　 (治療サイクル比較　834 / 1352  [61.7%] vs. 688 of 1425 48.3%], P ＜ 0.001)


群間差妊娠喪失率に有意差無し　 (49 / 154 p [31.8%] vs 30 /  103  [29.1%]) 、双生児産(3.4% and 7.4%, )


クロミフェンは、ホットフラッシュ発生率、レトロゾールは、疲労・dizziness頻度増加と関連する。


治療２群間では同様の副事象率。

妊娠糖尿病：前向きコホート（NHS II) 運動量増加ほど、糖尿病発症リスク減少、テレビ視聴も悪影響

NHSII研究、4554名の前向きコホート


Physical Activity and Sedentary Behaviors Associated With Risk of Progression From Gestational Diabetes Mellitus to Type 2 Diabetes Mellitus
A Prospective Cohort Study
Wei Bao, et. al.
JAMA Intern Med. Published online May 19, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1795 

  記載としては、635の2型糖尿病（T2DM）発症数/59，287人年フォローアップあたり


総身体活動時間　５MET -h /wk増加毎、すなわち、中等度運動100分増加毎、T2DM発症リスク　9％低下　(補正相対リスク [RR], 0.91; 95% CI, 0.88 - 0.94); 　BMI補正後有意差維持。

身体活動時間増加毎、T2DM発症リスク低下と相関



 7.5 MET - h/wk以上の運動（週150分以上の中等度強度以上に相当）では、総身体活動性維持群にくらべ、T2DMリスク47％低下（RR, 0.53; 95% CI, 0.38 - 0.75)、BMI補正後もその相関性維持。


テレビ視聴時間（1週間辺り、0から5.6時間、6から10時間、11から20時間、20時間以上） 多変量補正RRs(95% CIs）　1 (reference)、 1.28 (1 0.04 - 1.59)、 1.41 (1.11 - 1.79)、 1.77 (1.28 - 2.45 (P value for trend < 0.001);BMI補正後相関減衰

---

「妊娠高血圧腎症」（子癇前症）予防としての低用量アスピリン

「妊娠高血圧腎症」（子癇前症）予防としての低用量アスピリン


１％から５％程度のリスク減少にとどまるのだが・・・一応、妊娠高血圧腎症予防のエビデンス確認



Low-Dose Aspirin for Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Jillian T. Henderson, et. al.
Ann Intern Med. Published online 8 April 2014 doi:10.7326/M13-2844 

高リスク群女性（８高品質）、2つの大規模、多施設RCT、13の小規模RCT
平均リスク女性（7高品質）、6つのRCTと2つの観察研究を加えた


ベースラインリスク依存的に、アスピリン使用は、子癇前症２％から5％、絶対リスク減少と相関 　[RR], 0.76 [95% CI, 0.62 to 0.95])、IUGRは１％から5％リスク減少　RR, 0.80 [CI, 0.65 to 0.99])、早期産リスク2% to 4% 　(RR, 0.86 [CI, 0.76 to 0.98])

周産期あるいは母体の有害性は認めず、しかし、稀な有害性は除外できず。


長期アウトカムへのエビデンスは乏しいが、大規模トライアルからの18ヶ月フォローアップ で、有害性発症はみとめず

妊娠高血圧症薬物治療：成人ガイドライン・クリティカルレビュー

 妊娠と高血圧に関するまとめ
http://www.okusuri110.com/kinki/ninpukin/ninpukin_04-130.html

 添付文書と、種々ガイドラインが複雑にからむ世界。


Drug treatment of hypertension in pregnancy: a critical review of adult guideline recommendations
Al Khaja, et. al.
Journal of Hypertension:March 2014 - Volume 32 - Issue 3 - p 454-463

妊娠中・非重症・重症高血圧に関して、経口剤 メチルドーパ（トランデート、アルドメット）と、非経口ラベタロールが選択肢。
長時間作動ニフェジピンが、非重症・重症 第1・第2選択薬代替として使用推奨されている。
β遮断剤の安全性において、特にアテノロールが、妊娠早期・後期安全性解決されてない；いつくかのガイドラインでは使用禁忌とされている。
母体・胎児アウトカムにおいて、利尿剤関連有害作用は議論過程であり、妊娠中使用は勧められてない。
 
胎児への副作用リスク最小化のため、 妊娠可能年齢・性的活動状況にある青年期・成人女性のような特定グループの高血圧治療への特異的ガイドライン開発重要。
降圧剤クラス、推奨薬剤、投与ルートなど明らかでないガイドラインもいくつもある。
臨床状況でのガイドラインユーティリティ・信頼性促進のため、将来ガイドライン改訂に関して着眼すべきで、不明の点を明らかにすべき。

---

・First choice

1） αβ‑blocker トランデート （1：5） 300 ～ 450mg/分 3/day or ローガン （1：1） 40‑60mg/分 2/day
＊アセタノール and/or ミニプレス （褐色細胞腫など）

2） Ca‑blocker　ぺルジピンLA 40‑80mg/分2/day or アダラートCR40‑60mg/分1/day
・ （妊娠 20 週まで） トランデート or アルドメット（一般名：メチルドーパ） ,　and/or アプレゾリン （一般名ヒドララジン）無効なら 2） 

（2011年12月）
 http://www.jsog.or.jp/PDF/63/6312-261.pdf


「妊娠高血圧症候群（PIH）ガイドライン2014」
http://jsshp.umin.jp/i_7.html

米国予防医療専門委員会：妊娠糖尿病スクリーニング 24週−26週にて推奨

USPSTF (米国予防医療専門委員会) レベルB推奨
U.S. PSTF Screening for Gestational Diabetes Mellitus
http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/uspsgdm.htm


妊娠24週後無症状妊婦に対する妊娠糖尿病スクリーニング検査

AASE（米国内分泌学会）、ADA（米国糖尿病学会）、ACOG（米国産科婦人科学会）の関係学会の意向に沿ったもの

米国内で最頻用の検査は、妊娠24−48週、50ｇOGCTで、閾値を130、135、140mg/dLが多い。GDMは設定閾値を一つでも超過した場合に診断が行われる。

推奨B：タスクフォース推奨としては、50g経口ブドウ糖負荷検査（OGCT)を24−２８週に行い、閾値としての130を超えるなら、100gOGCT、2時間後をフォローアップする。

ステートメントI：24週未満の無症状妊娠者における、GDMスクリーニングのベネフィット・ハームバランスのエビデンス不十分


他のオプションとしては、空腹時血糖もしくは他のリスク要素に基づく検診があるが、これら代替的アプローチはエビデンス乏しい。


Screening for Gestational Diabetes Mellitus: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation StatementVirginia A. Moyer,  et. al.
Ann Intern Med. Published online 14 January 2014 
doi:10.7326/M13-2905 


Primary source: Annals of Internal Medicine
Source reference: Donovan L, et al "Screening tests for gestational diabetes: A systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force" Ann Intern Med 2013; 159.

Additional source: Annals of Internal Medicine
Source reference: Hartling L, et al "Benefits and harms of treating gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force and the National Institutes of Health Office of Medical Applications of Research" Ann Intern Med 2013;159.

妊娠糖尿病と閉塞型無呼吸症候群との関連

閉塞型無呼吸症状の妊娠糖尿病リスクのアンケート研究はあるが、閉塞型無呼吸のＰＳＧによる客観的検討相関は知られてないとのこと。

非妊娠・非糖尿病女性(NP-NGT)、正常耐糖能妊娠(P-NGT)、妊娠糖尿病（P-GDM)それぞれ15名の観察症例対照研究

妊娠は睡眠障害と関連し、耐糖能正常妊娠者に比べ、妊娠糖尿病患者では、より睡眠障害が見られる。妊娠糖尿病と閉塞型無呼吸症候群との関連性

Interactions Between Pregnancy, Obstructive Sleep Apnea, and Gestational Diabetes Mellitus
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism August 21, 2013 jc.2013-2348

NP-NGTと比較し、P-NGT女性でAHI高値 　(median 2.0 vs 0.5, P = .03)、さらに睡眠開始続く覚醒時間に反映されている睡眠障害が見られ　(median 66 vs 21 min, P < .01) 、高microarousal index (median 16.4 vs 10.6, P = .01)も見られる。

妊娠女性間では、P-GDMでは、P-NGT女性に比べ、極度に総睡眠時間数極端に少なく　(median 397 vs 464 min, P = .02) 、  AHI高値  (median 8.2 vs 2.0, P = .05)


OSAはP-NGT女性よりP-GDPで多い　 (73% vs 27%, P = .01)

妊娠後BMI補正後、GDMの診断はOSA診断と相関する [オッズ比 6.60 (95% 信頼区間 1.15–37.96)].

妊娠において、妊娠BMI補正後、microarousal inexは有意に糖化ヘモグロビン高値 と空腹時血糖高値 と関連する

酸素飽和度低下程度は、空腹時血糖高値 と相関する。

ACOG推奨：妊娠糖尿病スクリーニング ：一律、妊娠24-28週 75g糖負荷試験2時間値推奨(糖尿病既往を除き) 空腹時血糖、HbA1cなどの利用は推奨できず

無症候性妊娠糖尿病(gestational diabetes)について、妊娠２４週以降篩い分けが行われるべき。現状でなされているリスクによる篩い分け検査では評価不能で、不十分との見解。

50gOGTTがなされているが、ＡＤＡからのガイドラインに類似し、糖尿病既往なし２４-２８週妊娠女性に　７５ｇＯＧＴＴを用いた２時間値を、American College of Obstetricians and Gynecologists は、推奨

この推奨により、母子ともに中等度のネットベネフィットを少なくとも与えることになる。長期・メタボリック・ベネフィットは確実ではないが、出産前受診少ないほど有害性高いというエビデンスは少ないがある。妊娠期間比較低成長・新生児低血糖は多くはない、しかし、有意差を検出するほどのパワーはなく検出力不足であった。

治療文献レビューでは５つのＲＣＴ、６つのコホート研究を含む。様々な治療戦略間の明確な勝者を示すエビデンスなし。

経口糖負荷閾値 7.8の検査特性では、感度　70％-88％、特異度　69-89％

陽性尤度　2.6-6.5、　陰性尤度　0.16-0.33

閾値 130 mg/dLとすると、感度　88％-99％となるが、特異度　66-77％と低下

陽性尤度　2.7-4.2、　陰性尤度　0.02-0.14

　

空腹時血糖で、簡易・時間節約的代替法となることも示唆、その閾値は、85mg/dL

感度 87%だが、特異度は低く 52%、陽性尤度　1.8で、異常OGTT結果予測性としては十分ではなかった。

糖化ヘモグロビンもまた代替として考えられるが、他の検査よりその特性は優れていなかった。

代替的スクリーニングアプローチに関しエビデンスは不適当。故に、臨床実践としてこれら代替法は推奨せず

また、24週前の篩い分け検査に関してはデータ少なすぎる。

Screening Tests for Gestational Diabetes: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Lois Donovan, et. al.
Benefits and Harms of Treating Gestational Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force and the National Institutes of Health Office of Medical Applications of ResearchAnn Intern Med. Published online 28 May 2013 doi:10.7326/0003-4819-159-2-201307160-00657

---

日本では、７５ｇ糖負荷試験推奨されている
http://www.dm-net.co.jp/jsdp/qa/c/q02/
これによると、
１）空腹時血糖　92mg/dL以上
２）1時間値　180mg/dL以上
３）2時間値　153mg/dL以上
の2ポイント以上が陽性の場合とさえる

故に、上記ACOG推奨とは異なるので、注意が必要。

母体の肥満：羊水中に胎児脳発達阻害・影響を示す遺伝子発現あり

羊水中の無細胞胎児ＲＮＡでの205の遺伝子発現を肥満妊娠と対照（ＢＭＩ　２５未満）で比較

対やせで、もっとも肥満者が、down-regulateされている遺伝子は、アポトーシス促進遺伝子STK24で、アポトーシス促進性のＣＡＳＰ９のdown regulationの2.5倍。
アポトーシス細胞死抵抗遺伝子は肥満暴露胎児でupregulateされ、BCL2発現では7.6倍、BCL2L1では2倍となっている。
機能解析で、脳皮質細胞のアポトーシスに関する５つの遺伝子、海馬細胞の細胞死に関する４つの遺伝子、交感神経ニューロンアポトーシスに関する４つの遺伝子での有意なupregulationが観察された。

肥満の母親は、その胎児の脳の発達に影響を与える。第2トリメスターの羊水において、中枢神経アポトーシスの正常プロセスに関する遺伝子発現低下をもたらす変化が示された。
すなわち、肥満女性の胎児は、正常の神経防御的働きをするアポ蛋白Ｄ遺伝子(APOD)発現が9倍となり、過剰発現は有害である可能性がある。ただ、これが、脳の構造・機能にインパクトを与えるかはまだ不明ではある。
筆者らは、自閉症スペクトラム疾患、ＡＤＨＤなどとの関連性を示す先行する報告とを参考に、肥満母からの子供への認知機能パフォーマンスの悪影響の可能性を論述。
ラットでは、構造的に脳の異常・遺伝子発現アポトーシスの異常、前駆細胞の神経migrationの異常が示されている。
有害刺激物への防御的働きのアポトーシスが、肥満では子供の神経発達に異常を来すそういう考えが展開されている。

"Decreased apoptosis in fetuses of obese women: implications for neurodevelopment"
Edlow A, et al
SMFM 2013; Abstract 37.
http://www.eventkaddy.com/smfm2013/abstracts/37.html


解説；http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/SMFM/37439