SOCRATES-REDUCEDランダム化トライアル EF低下慢性心不全 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤 Vericiguat PII研究

a soluble guanylate cyclase stimulatorまたはsGCモジュレーター・・・Vericiguat

用量設定を含む、ｐII研究

Nitric oxide signaling pathway. NO indicates nitric oxide; sGC, soluble guanylate cyclase; GTP, Guanine triphosphate; cGMP, cyclic Guanine monophosphate; PDE, phosphodiesterase; PKG, protein kinase G.

http://www.eplasty.com/index.php?option=com_content&view=article&id=455&catid=171:volume-10-eplasty-2010

Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction
The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial
Mihai Gheorghiade, et. al. ; for the SOCRATES-REDUCED Investigators and Coordinators
JAMA. Published online November 08, 2015. doi:10.1001/jama.2015.15734



全体で、351名研究完遂

一次解析にて、ベースラインから12週目のLog変換NT-proBNP値変化はvericiguat群と、プラシーボに有意差を認めず　
Vericiguat群：　Log変換　ベースライン　7.969; 12 週, 7.567; 差, −0.402; 幾何平均: ベースライン, 2890 pg/mL; 12週 1932 pg/mL)
プラシーボ群：　ベースライン, 8.283; 12 週, 8.002; 差, −0.280; 幾何平均: ベースライン, 3955 pg/mL; 12 週, 2988 pg/mL) (平均差, −0.122; 90% CI, −0.32 〜 0.07; 幾何平均比率　, 0.885, 90% CI, 0.73-1.08; P = .15)




探査的二次解析にて、vericiguat量とNT-proBNP値減少程度とに量依存関係を示唆 (P < .02)。

副作用比率は、プラシーボ　77.2％、vericiguat　10mg群　71.4％

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どういう設定に持ってくるかが・・・課題

PAD間欠性跛行ランダム化トライアル：血管内再建＋指導下運動療法は指導下運動療法に比べ歩行距離延長

Uptodateをみると、薬物療法は２つに分けてあり、リスク修正薬剤と症状改善薬剤に分類されている。前者に抗血小板剤、アスピリン、クロピドグレル、Vlrapaxa、後者にシロスタゾール、Naftidrofurylである。製薬メーカーはこれをごまかしてまるでシロスタゾールだけがPAD薬剤であるかのごとき宣伝を見聞きした。そして、副作用から考えるとNaftidrofuryl効果不十分の時にシロスタゾールを使用するよう記述。


非薬物療法として、supervised vs unsupervised exercise、運動処方、禁煙、他のリスク修正介入などが記載されている。


血行再建には経皮的、手術的再建法があるが、新刊の局在・広がり、患者リスクにより適正判断が必要。TASC IIなどガイドラインでは、Type Aにおいてendovascular therapy選択、Type Dでは、手術療法など、適応に関してはいろいろ考慮事項あるようだ。



で、


間欠性跛行を有する症例への、血管内再建術＋supervised exercise（併用治療群）と、supervised ecerciseの比較ランダム研究

プライマリアウトカムは12ヶ月後の最大トレッドミル歩行距離



Endovascular Revascularization and Supervised Exercise for Peripheral Artery Disease and Intermittent Claudication
A Randomized Clinical Trial
Farzin Fakhry,  et. al.
JAMA. 2015;314(18):1936-1944. doi:10.1001/jama.2015.14851.

血管内再建＋supervised exercise (併用治療群) は、supervised exercise群と比較し、最大歩行距離は有意改善　 (　 264 m →1501 m：1237 m改善) vs supervised exercise only group (285 m → 1240 m ：955 m改善) (群間差平均, 282 m; 99% CI, 60-505 m) 、無痛歩行距離 (　117 m → 1237 m： 1120 m vs  135 m → 847 m ：712 m改善) (mean difference, 408 m; 99% CI, 195-622 m)


同様に、疾患特異的 VascuQol score改善　(併用治療群　1.34 [99% CI, 1.04-1.64] in the combination therapy group vs 運動単独群　0.73 [99% CI, 0.43-1.03] 　; 群間差平均, 0.62 [99% CI, 0.20-1.03]) 、SF-36 physical functioningスコア (22.4 [99% CI, 16.3-28.5] vs 12.6 [99% CI, 6.3-18.9; 群間差平均 9.8 [99% CI, 1.4-18.2])


physical role functioning、SF-36ドメイン、全般健康自覚指標において有意差認めず

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