有症状成人喘息：チオトロピウム・レスピマットadd-on治療の安全性耐用性

吸入ステロイドにLAMAとしてのチオトロピウム・レスピマットのadd-on治療の安全性・耐用性評価





Safety and tolerability of once-daily tiotropium Respimat® as add-on to at least inhaled corticosteroids in adult patients with symptomatic asthma: A pooled safety analysis
Michael Engel, et. al.
Respiratory Medicine
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2016.07.001



pII、pIIIプール化データ
3474名中2157チオトロピウム治療
adverse events(AEs)は、チオトロピウム5μg　60.8％、　プラシーボ　5μgプール 62.5%、　チオトロピウム2.5μg　57.1％、　プラシーボ　2.5μgプール 55.1%

最頻AEsは喘息、PEF低下（いずれもチオトロピウム群頻度低下）と鼻咽頭炎


口渇：チオトロピウム5μg　1.4 ％、　プラシーボ　5μgプール 1.4 %、　チオトロピウム2.5μg　1.4 ％、　プラシーボ　2.5μgプール 1.1 %


心血管イベント：チオトロピウム5μg　60.8％、　プラシーボ　5μgプール 62.5%、　チオトロピウム2.5μg　57.1％、　プラシーボ　2.5μgプール 55.1%

重大AEsは、チオトロピウム5μg　4.0 ％、　プラシーボ　5μgプール 4.9 %、　チオトロピウム2.5μg　2.0 ％、　プラシーボ　2.5μgプール 3.3%

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LABA/LAMA合剤レスピマットの安全性は？

緑茶による肥満への２型糖尿病リスク治療可能性

下記レビューで引用されたヒトでのエビデンスはこの２つ

Effect of green tea on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 17 randomized controlled trials
Kai Liu,  et. al.
Am J Clin Nutr August 2013  vol. 98 no. 2 340-348


Tea consumption and risk of type 2 diabetes: a dose–response meta-analysis of cohort studies
Wan-Shui Yang , et. al.
British Journal of Nutrition / Volume 111 / Issue 08 / April 2014, pp 1329-1339

あとは機序説明


Therapeutic potential of green tea on risk factors for
type 2 diabetes in obese adults – a review
M.A. Ferreira, et. al.
Obesity Comorbidity/Prevention
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/obr.12452/abstract;jsessionid=52AAC057C8CA3E2AD912DE6F142E89B0.f04t03




まずは陳腐な機序説明・・・

ポリフェノール、カフェイン、脂肪分解経路。カテキン・ポリフェノールはノルアドレナリン（NA）分解酵素COMT阻害作用を示し、COMT阻害により、NAの作用増強。β—アドレナリン受容体へ結合し、Adenylatecyclase刺激。ATPからcAMPへ、そしてPKAを活性化する。HSL, hormone-sensitive lipaseはTGを分解脂肪酸とグリセロールへ。 PDE, enzyme phosphodiesteraseはcAMPを分解、脂肪分解作用を抑制。カフェインはPDE阻害として働くので脂肪分解促進でPKA：protein kinase機能を強化し、脂肪分解作用を増強する

epigallocatechin-3-gallateのブドウ糖脂肪分解作用
緑茶に多く含まれ、AMPK活性化、PKB活性化、GLUT4の細胞膜へのtranslocationにより促進。
AMPK, protein kinase by AMP;
PKB, protein kinase B
GLUT4, glucose transporter 4