2021年1月5日火曜日

レビュー:軸性脊椎関節炎

“強直性脊椎炎から軸性脊椎関節炎へ”名称が変わったことすら知らなかった

https://www.jstage.jst.go.jp/article/cra/26/3/26_154/_pdf/-char/en

" 強直性脊椎炎の診断は、仙腸関節(SIJ)のX線写真上での高度な変化を必要"という時代から変化し、理学所見としてSchober テスト,胸郭拡張テスト以外に付着部の圧痛を診ることが大切とのこと

MRIによる仙腸関節炎評価はshortτinver-sionrecovery(STIR)によって確認する.仙腸関節は冠状断で評価され,左右両側ともSTIRが陽性である場合axialSpAと診断される.片側だけSTIRが陽性の場合は連続した2スライスで,STIRが陽性であれば,axialSpAと診断する

とのこと


Axial spondyloarthritis: new advances in diagnosis and management

BMJ 2021; 372 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m4447 (Published 04 January 2021) Cite this as: BMJ 2021;372:m4447 


軸性脊椎関節炎(axSpA)は、著しい疼痛と障害を伴う軸性骨格の炎症性疾患である。以前は、強直性脊椎炎の診断には、仙腸関節の単純X線写真上の高度な変化が必要であった。しかし、2009年に発表された分類基準では、45歳以下で、3ヵ月以上の腰痛を有し、X線写真上では仙腸関節炎は認められないが、磁気共鳴画像検査またはHLAB27陽性と特異的な臨床的特徴に基づいてaxSpAと分類された患者のサブセットが同定された。このサブグループは、 non-radiographic (nr)-axSpAとラベル付けされた。これらの患者は、より古いニューヨーク基準で同定された患者と比較して、女性の割合が高く、構造的損傷が少なかった。しかし、これらの患者の臨床症状および生物学的製剤への反応は、放射線学的axSpAに類似していた。インターロイキン(IL)IL-23/IL-17経路の発見により、axSpAの病態生理に関与する重要な分子が明らかになった。この発見により、IL-17Aを標的とした抗体の生成が促進され、その抗体は非常に効果的であり、axSpAにおいて抗TNF剤で観察されたものと同様の治療反応を示した。IL-23を阻害する薬剤がaxSpAに効果的でないことが判明したのは意外なことであり、この治療効果の欠如の根底にある潜在的なメカニズムについて議論する。IL-17AおよびFアイソフォームの二重阻害を有する新規薬剤およびJak-STAT経路を標的とするいくつかの経口低分子薬剤もまた、axSpAにおいて有効性を示している。


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メタボリックシンドローム:カリウムによるナトリウム利用 Sodium-Chloride Cotransporter

Sodium-chloride symporter

https://en.wikipedia.org/wiki/Sodium-chloride_symporter

ネフロン遠位尿細管の細胞内へ尿細管内液からナトリウムと塩素の再吸収の機能の役割を果たす腎臓でのcotransporterで、SLC12 cotransporter family of electroneutral cation-coupled chloride cotransporterである。NCCの機能が失われると、塩分の消耗と低血圧、低カリウム代謝性アルカローシス、低マグネシウム血症、低カルシウム尿を特徴とする自律神経性劣性疾患であるジテルマン症候群が引き起こされる。


Thiazide-Sensitive NCC (Sodium-Chloride Cotransporter) in Human Metabolic Syndrome

Sodium Sensitivity and Potassium-Induced Natriuresis

Richard A. Preston , et al.

Hypertension, 2021

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15933

https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15933


thiazide-sensitive sodium-chloride cotransporter (NCC;SLC12A3) はナトリウムと血圧の調節に重要な役割を果たしている。メタボリックシンドロームはNCCのアップレギュレーションを誘導し、実験動物モデルにおいてナトリウム感受性の高血圧を引き起こしている。

メタボリックシンドロームを有する高血圧のヒトを対象にナトリウム感受性に於けるNCCの役割を検証、逆に言えば、経口カリウムによるNCCのdown regulationによるカリウム誘導利尿( potassium-induced natriuresis)を示すこととなる

カリウム誘発性自然尿の時間経過とその大きさを,基準となるヒドロクロロチアジド(HCTZ)を投与した場合の自然尿と比較して検討。メタボリックシンドロームの肥満高血圧者19名を13日間の入院期間中に調査。5日目(低ナトリウム)から10日目(高ナトリウム)までの24時間平均収縮期血圧の自動モニターによる変化からナトリウム感受性を測定。標準的な50mg HCTZ感受性試験(11日目)によりNCC活性を測定。35mmol KCl(13日目)のカリウム誘発性自然尿を決定。

(1)NCC活性がナトリウム感受性者とナトリウム耐性者で大きく、ナトリウム感受性と相関しているかどうか

(2)35 mmol KCl後のカリウム誘発性ナトリウム利尿の時間経過と大きさを50 mg HCTZと直接比較して決定


NCC activityはナトリウム-感受性 vs ナトリウム-抵抗性ヒトでは差は無く、ナトリウム感受性とは相関せず

35mMol KCLで、HCTZ 50mgの約半分の迅速な natriuresisをkaliuresisと共に示す

検証にてヒト高血圧におけるNCC activityと35mmol KCLによるHCTZ 50mgに相当する特徴的カリウム誘導natriuresisに関するkey hypothesisを検証した

高ナトリウム食のメタボリックシンドロームを有する肥満高血圧成人では 35mmol KCLは50 mg HCTZの約半分のnetのnatriuretic effect:ナトリウム利尿作用を示した


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電子タバコ:炎症性/酸化ストレスバイオマーカーで検討したら有害性乏しかった(加熱式たばこは知らんよ)

通常の喫煙であるシガレットと、電子デバイスによるe-シガレットの炎症性あるいは酸化ストレスバイオマーカーへの影響を考慮すると後者の方がましだろうとは思うが、非喫煙者とe-シガレットの差が無いのなら、通常シガレットをe-シガレットに置き換えてもよいのではないかという話


電子タバコと加熱式タバコは違う。日本では加熱式たばこが主流となっているため、以下のe-シガレットとは別に検討されるべきだろう


Association of Cigarette and Electronic Cigarette Use Patterns With Levels of Inflammatory and Oxidative Stress Biomarkers Among US AdultsPopulation Assessment of Tobacco and Health Study

Circulation. 2020;143:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051551

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051551

シガレットと電子シガレット使用行動と以下のバイオマーカーの関連性検討

  • 炎症バイオマーカー: high-sensitivity  C-reactive  protein,  interleukin-6,  fibrinogen,  soluble  intercellular  adhesion  molecule
  • 酸化ストレスバイオマーカー: urinary 8-isoprostane


7130人の参加者のうち、58.6%がシガレットとe-シガレットを使用していない、1.9%がe-シガレットのみを使用している、29.6%がシガレットのみ使用している、9.9%がe-シガレットとシガレットの両方を使用していた(表)。 

多変量モデルでは、e-シガレットを使用した参加者と非使用者の間で、炎症性ストレスや酸化ストレスのバイオマーカー濃度に差がないことが観察された。 シガレットのみ使用者と両種類使用のデュアルユーザーでは、非使用者と比較して、すべてのバイオマーカー全体で高いレベルであった。

シガレットのみ使用者と比較して、e-シガレットのみのユーザーは、高感度C反応性タンパク質(幾何平均比、0.91 [95%CI、0.79-1.07])以外のほぼすべての炎症性および酸化ストレスバイオマーカーの有意に低いレベルであった。 デュアルユーザーとシガレットのみ使用者の間に差は認められなかった。 

米国民を代表とする成人集団研究で、排他的e-シガレットユーザーと非ユーザー(シガレットやベイピングなし)の間で炎症性および酸化ストレスのバイオマーカーに差がないことが観察され、レベルはシガレットのみ使用者と比較してe-シガレットのみの使用者の方が低かった。

これらの知見は、e-シガレットとシガレットにおける炎症性バイオマーカーや毒性暴露の最近の住民研究と一致しており、e-シガレットに完全に置換するか禁煙することが健康ベネフィット促進にとって重要

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