シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽第2相aトライアル

リフヌアの対抗品となるか・・・ 

疼痛・神経　S-600918　シボピキサント　難治性・原因不明慢性咳嗽

この小さな治験報告だと味覚障害は大分少ない

Randomised trial of the P2X3 receptor antagonist sivopixant for refractory chronic cough 

Akio Niimi, et al. 

https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2100725 

European Respiratory Journal 2022 59: 2100725; 

DOI: 10.1183/13993003.00725-2021 

【背景 】プリン受容体 P2X₃ は咳反射に大きく関与することが示されている。また、プリン受容体のヘテロ三量体バージョン（P2X_2/3）は味覚障害に関与することが示されている。一方、新たに開発されたsivopixantは、P2X_2/3は味覚障害を誘発するが、P2X_2/3に対し、高いP2X₃選択性を有している。

 【方法】 第 2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同試験において、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する成人患者に、sivopixant 150mg またはプラセボを 1 日 1 回 2 週間投与し、その後 2-3 週間のウォッシュアウト期間を経て、2 週間プラセボまたは sivopixant にクロスオーバーさせた。シボピキサントの有効性と安全性が評価された。 

【結果】 ランダム化された31名の患者のうち、シボピキサント先行群15名、プラセボ先行群15名が試験を完了した。2週間の治療後、日中の1時間ごとの平均咳の回数のベースラインに対する比率（主要評価項目）および24時間にわたる咳の回数（副次評価項目）は、プラセボで調整した場合、それぞれ-31.6%（p=0.0546）および-30.9%（p=0.0386）であった。また、Sivopixantは健康関連QOLを改善した。治療関連の有害事象は、sivopixantとプラセボ投与中に、それぞれ12.9％と3.2％に発生した。軽度の味覚障害はシボピキサント投与中に2例（6.5%）に発生した。 

【結論】 シボピキサントは、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する患者において、味覚障害の発生率は低く、客観的な咳嗽頻度の減少および健康関連のQOLの改善を示した。 www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

新規鎮咳剤がらみ：P2X3は有髄及び無髄の迷走神経求心路に存在

P2X3受容体の局在性は有髄・無髄神経に存在するようだが、P2X3受容体拮抗薬としての【リフヌア】の作用機序は無髄神経である“C線維”のP2X3受容体のみをインタビュー・フォームに記載している。

だれか、この疑問を解いて欲しい

SOOTHE:P2X3標的薬剤BLU-5937 味覚障害副作用少なく効果あり（第２相治験）

BLU-5937(BLU-5937 - BELLUS Health Inc.)

サンフランシスコ - 難治性の慢性咳の治療薬としていわゆるP2X3受容体を標的とする薬物は、SOOTHEと呼ばれる第II相試験で良好な有効性と比較的少数の有害作用を示した、と研究者はここで述べた - 結果は市場に出回っていないクラスの他の薬剤よりも良く見えた。英国マンチェスター大学のJaclyn Smith、MBChB、PhDによると、BLU-5937と呼ばれる新規薬物を1日2回50または200mgの用量で投与された患者は、4週間の治療後にプラセボ群よりもそれぞれ34.4%および34.2パーセントポイント(いずれもP≤0.005)増加した咳頻度の減少を経験した。

12.5mgの1日2回の投与は、プラセボと比較して21.1ポイントの減少をもたらし、統計的有意性には及ばなかった、とスミスはATSで報告

28日目の咳の頻度におけるベースラインからの絶対的な減少は以下の通りであった:

• プラセボ: 28.0%
• 12.5 ミリグラム: 43.2%
• 50 ミリグラム: 52.8%
• 200 ミリグラム: 52.6%

同様に重要なことに、BLU-5937を投与された186人の患者のうち、慢性的な咳で試験された他のP2X3アンタゴニストの見通しを暗くした副作用である、何らかの味覚障害を経験したのはわずか10人であった。SOOTHEでは、味覚の部分的または完全な喪失を経験した参加者はおらず、食品の味覚の変化のみを経験した。

Gefapixant(ゲーファピキサント：リフヌア）と呼ばれる別のP2X3アンタゴニストを用いた第III相試験では、参加者の約10%がある程度味覚を失い、別の20%が他のタイプの障害を経験した。その開発者であるMerck & Co.は、この薬のFDA承認を求めたが、今年初めに却下された。メルクは、安全性は問題ではないと述べたが、当局が製品の承認を拒否した理由は明らかにしなかった。これらの試験の有効性データは、SOOTHEの試験ほど印象的ではなく、咳の頻度の減少はプラセボを20%ポイント未満上回った。

さらに、適度な有効性を示し、味覚障害のやや低い割合を示す別のP2X3阻害剤であるeliapixantは、いくつかの試験参加者が中等度から重度の肝毒性を発症した後、今年2月に開発から撤退した。

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ats/98782