非COPD呼吸器疾患の急性増悪症状：住民ベース研究

慢性呼吸器症状の増悪を、COPD性増悪と呼ぶわけだが、COPDのスパイロメトリー上の所見のないものでも急性増悪様悪化を繰り返すがこのデータは存在しない。



該当するものを念頭に浮かべると、びまん性汎細気管支炎・気管支拡張・間質性肺炎・非結核性抗酸菌症・結核後遺症・・・枚挙にいとま無し。


この様な例での急性増悪が検討されてなかったのはやはり問題。特に、収入労働や社会生活・家庭内仕事などにも悪影響を与え、健康関連QOLに重大な影響を与えていたの重要。



以下の報告は、COPDを気管支拡張剤後（st-bronchodilator）FEV1/FVC ＜0.7) に該当する症例として、非COPD (post bronchodilator FEV1/FVC ≥ 0.7）と区別して検討。


Exacerbation-like respiratory symptoms in individuals without chronic obstructive pulmonary disease: results from a population-based study
W C Tan, et. al
Thorax 2014;69:709-717 doi:10.1136/thoraxjnl-2013-205048


COPDのない場合、COPD例に比べ、“急性増悪様”イベントは半数。

この非COPD群では、急性増悪に関連する独立因子は、女性、喘鳴の存在、呼吸器薬剤の使用、健康状態不良自覚。

非COPD群では、急性増悪は、急性増悪無しの例に比べ、HRQOLはpoor (12-item Short-Form Health Survey)、社会的活動性喪失(58.5% vs 18.8%)、収入労働喪失 (41.5% vs 17.3%)、居宅労働喪失 (55.6% vs 16.5%)　p < 0.01から　0.001

多くのヒトの腸内に存在する、bacteriopahge: crAssphage

世界のヒトの半数越えに存在するウィルスというか、bacteriophageで、最も多い腸内細菌であるidesに感染する。その役割はまだ不明だが、免疫、炎症、肥満などとの関連性が議論され始めている。

さらに、このmetagenomicsが、personalized phage medicineという道を開くか・・・そういう議論が、メディアに紹介されている。


Metagenomics、すなわち、微生物環境の遺伝子物質のsequencingは、新規の微生物・ウィルス発見ツールとして有望。
ヒトの便中metagenomeにて新しい発見。

crAssphageと称されるのは、かなり大多数に見られ、VLP(virus-like particle)で、Bacteroidesホストで、このファージゲノムにencodeされた関連蛋白homologueであり、ユニークなcarbohydrate-binding domainである。


A highly abundant bacteriophage discovered in the unknown sequences of human faecal metagenomes
Bas E. Dutilh, et. al.
Nature Communications 5, Article number: 4498
doi:10.1038/ncomms5498 Received 09 April 2014 Accepted 25 June 2014 Published 24 July 2014
http://www.nature.com/ncomms/2014/140724/ncomms5498/full/ncomms5498.html

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crAsspahge    ってネーミング・・・

Ａｕｔｏｐｈａｇｙがヒト２型糖尿病の鍵？

autopahgyとして知られる細胞調整システムが２型糖尿病予防の鍵となるかもしれない。
toxic amylin oligomerの蓄積を防止し、インスリン分泌β細胞を防御する。

Autophagy: Protection Against T2D?
Published: Jul 27, 2014
http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/46952

【一次ソース】
Amyloidogenic peptide oligomer accumulation in autophagy-deficient β cells induces diabetes
Jinyoung Kim , et. al.
J Clin Invest. doi:10.1172/JCI69625.
http://www.jci.org/articles/view/69625

膵臓ラ氏島のアミロイド蛋白累積はヒト２型糖尿病のhallmark。
ヒト・ラ氏島アミロイドポリペプチド（human islet amyloid polypeptide (hIAPP)）と違い、齧歯類のラ氏島・アミロイドポリペプチド(mIAPP)は、amyloidogenic propensityを示さない。
autophagyはアミロイド様蛋白のクリアランス上重要故、hIAPPのβ細胞特異的発現するようトランスジェニックマウスを作成し、hIAPP蓄積関連T2Dのautophagy寄与を評価。
β細胞特異的hIAPP発現マウスにおいて、autohpagy欠如は、糖尿病発症をもたらす。hIAPP単独発現、あるいは、autophagy欠損単独では観察されない現象である。

さらに、hIAPP発現動物のautopagy欠如は、hIAPP オリゴマー及びアミロイド蓄積をもたらし、死亡及びβ細胞のmass減少をもたらす。
purified monkey ラ氏島細胞あるいは、齧歯類β細胞cell line上のhIAPP発現は、pro-hIAPP dimer 形成をもたらす。一方、nonamyloidogenic mAPPもしくは nonfibrillar mutant hIAPPでは、dimer形成は消失もしくは劇的に減少。

autophagy欠損細胞では、pro-hIAPPダイマーの蓄積劇的に増加し、pro-hIAPP trimerがdetergent-insoluble fractionで検知される。
autophagy促進により、高脂肪食のおけるhIAPP発現マウスの代謝特性改善する。

上記結果により、autophagyがamyloidogenic hIAPPのクリアランスを促進し、autopagy機能欠損がヒトT2Dのpathogenesis増悪をもたらし、autophagyは今後ラ氏島アミロイド蓄積関連ヒト２型糖尿病の治療可能性が示された。