経口PDE4阻害剤 アプレミラスト： Behçet症候群治療治験

経口 phosphodiesterase-4 inhibitorである、Apremilast
TNFｰα産生阻害作用なので様々な疾患への応用が期待される。



Behçet症候群・第2相治験



Apremilast for Behçet’s Syndrome — A Phase 2, Placebo-Controlled Study
Gulen Hatemi, et. al.
N Engl J Med 2015; 372:1510-1518April 16, 2015

12週目の口腔内潰瘍平均（±SD）は、アプレミラスト群で有意に減少　(0.5±1.0 vs. 2.1±2.6) (P＜　0.001)

12週目の口腔潰瘍原因疼痛も減少　(−44.7±24.3 mm vs. −16.0±32.5 mm) (P＜　0.001)

吐気、嘔吐、下痢が多い（55名のうち、22，９、　１２発生　 vs プラシーボ 56名のうち、10、　１　、2発生）で既知報告通り

2例の重篤な副事象あり

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otezla(アプレミラスト）は、活動性乾癬性関節炎

白内障術前検査は米国でさえ半数超なされている

この論文の序文にも書かれてるが、｢Routine preoperative testing is not recommended for patients undergoing cataract surgery, because testing neither decreases adverse events nor improves outcomes.｣とあり、白内障手術患者にルーチンの術前検査は推奨されてない。術者がリスク判断するのが原則のはずなのに、眼科医なかにははそれを理解できない人がいるようだ。眼科から、“白内障手術に当たり｢術前検査｣をしてください”と悪びれてない依頼が日々舞い込んでくる。NOACやワルファリン処方に関する問合は当然だし、定期通院中患者ならまだ診療情報提供書を記載することもできるのだが、全く初診でリスク評価してくれっという見当違い甚だしい依頼があると、はらだたしいやら・・・


当地だけかと思いきや、米国内でも、術前検査が53％でなされているという・・・


Preoperative Medical Testing in Medicare Patients Undergoing Cataract Surgery
Catherine L. Chen, et. al
N Engl J Med 2015; 372:1530-1538April 16, 2015

白内障術前検査したいなら、眼科医は自己完結してくれ！

術前検査だけじゃなく、蛍光眼底造影に関する可否判断強要ってのが最も腹立たしい。

FDA助言委員会：DPP4阻害薬オングリザに対する心不全警告採択

Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee のメンバーは、15名中1名を除いて、警告表示に心不全と全原因死亡増加リスクを加えるよう採択
http://www.fda.gov/advisorycommittees/calendar/ucm436451.htm


情報ソース：
　http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/ClinicalTrials/50990




被験者数約1万6千名の2013年のSAVORトライアル

Saxagliptin and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
Benjamin M. Scirica, et. al.
for the SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators
N Engl J Med 2013; 369:1317-1326

当たり前ながら全例糖尿病で、心血管リスク80％超

SAVORでは、副作用としての心血管アウトカム組み合わせ発生率では高率ではなかったが、全原因死亡リスク増加観察された。
プラシーボに比較して心不全入院リスク増加　（サキサグリプチン群　3.5％　 vs プラシーボ 2.8% ; ハザード比　1.27；　95％ CI, 1.07 - 1.51 ; p_0.007)


米国FDAは、アバンディア問題以降、心血管リスク増加リスクの不許可範囲設定を片側検定95％信頼区間1.3を上限としている。

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SAVORトライアル特有の問題なのか、DPP4阻害剤全般に関わる問題なのか・・・関心を持っていきたい