日本にもDNAワクチン開発でメディアの注目を得たところがありましたとさ・・・で、株が上下して終わりましたとさ・・・
YuBbtiRGK5R9o88o4TbmUsKKHAkZmLXC.pdf (anges.co.jp)
この研究以前の証拠
2021 年 3 月 23 日に検索語「COVID-19」，「SARS-CoV-2」，「ワクチン」，「臨床試験」を用いて PubMed で検索を行った。SARS-CoV-2感染症に対するDNAベースのワクチンについては、ほとんどデータが発表されていない。2020年、DNAワクチン候補（INO-4800）が開発され、第1相試験で安全性と忍容性が示された。第1相試験において、ワクチン接種者38名（100%）に体液性免疫反応または細胞性免疫反応、あるいはその両方を惹起し、免疫原性が確認された。400人が参加した第2相試験では、有害事象の大半は重症度のグレード1およびグレード2であり、2回目の投与で頻度が増加することはなかったようです。INO-4800は、6週目に測定された体液性および細胞性免疫応答が、試験されたすべての年齢層で0日目（投与前）のベースラインレベルまたはプラセボ参加者と比較してバランスよく生成されました。カディラ・ヘルスケア（インド）は、SARS-CoV-2ウイルスのスパイクタンパク質（S）をコードする遺伝子を持つDNAプラスミドベクターからなるワクチン候補「ZyCoV-D」を開発しました。予備的な動物実験により、この候補DNAワクチンは、SARS-CoV-2に対する中和抗体を含む抗体反応を誘導し、IFN-gレベルの上昇によって証明されるTh-1反応を提供することが実証されました。DNAワクチンZyCoV-Dは、SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐために開発されているいくつかのワクチンのうちの一つです。ZyCoV-Dは、針のない注射器を使って皮内に投与され、インドで1048人を対象に行われた第1/2相臨床試験では、良好な安全性と免疫原性が確認されました。ZyCoV-Dを接種することで、体液性反応と細胞性反応の両方が生じました。中和抗体価のセロコンバージョン率は88％以上、酵素免疫測定法（ELISpot）によるIFN-γ値は接種後ほぼ10-12倍に上昇しました。
本研究の付加価値
インドの大規模集団でDNAワクチンが第3相試験で試験されたのはこれが初めてであり、針を使わない送達装置を用いてDNAワクチンを送達する世界初の第3相試験であり、インドで12～17歳の年齢層でCOVID-19ワクチンが試験されるのもこれが初めてです。本研究は、ZyCoV-Dワクチンの皮内注射が安全かつ実行可能であり、多くの集団でCOVID-19疾患の予防に成功する可能性があることを実証しています。また、本DNAワクチンはプラスミドDNAを基盤としているため、新しいコンストラクトを迅速に生成することが可能であり、変異株を扱うことができる次世代DNAワクチンへの道を開くことができる。
利用可能なすべてのエビデンスの意味するところ
この研究は、スパイクS遺伝子を持つプラスミド構築物を用いてスパイクタンパク質に対する免疫応答を誘導することで、ヒトにおいてCOVID-19に対する防御が得られるという最初の証拠を提供するものです。この研究の大きな意義は、SARS-CoV-2などの感染力の強い疾患に対するDNAベースの予防療法を導入することであると期待している。ZyCoV-Dワクチンは、インドおよび世界におけるCOVID-19の流行抑制に大きく貢献する可能性を持っています。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
Efficacy, safety, and immunogenicity of the DNA SARS-CoV-2 vaccine (ZyCoV-D): the interim efficacy results of a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study in India
Akash Khobragade, et al.
The Lancet , Published:April 02, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00151-9
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00151-9/fulltext
背景
DNAベースのワクチンであるZyCoV-Dは、第1/2相試験で有望な安全性と免疫原性が確認された。今回、インドで行われたZyCoV-Dワクチンの第3相臨床試験の中間解析結果を報告する。
方法
インドの49施設で実施された多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照第3相試験の中間解析を行った。12歳以上の健康な参加者が登録され、ZyCov-Dワクチン（Cadila Healthcare、1回あたり2 mg）またはプラセボのいずれかを受けるように1対1で無作為に割り付けられた。参加者の無作為化（4人1組）、60歳以上で合併症の有無、12～17歳の参加者の登録には、対話型Web応答システムが使用されました。また、免疫原性試験参加者600名の確認にも使用された（6人ブロック）。参加者、治験責任医師、結果評価者は、治療割り付けをマスクされた。28日間隔で3回、ワクチンまたはプラセボを針のない注射システムで皮内投与した。主要評価項目は，3 回目の投与から 28 日後に RT-PCR 陽性の COVID-19 症候性疾患が初めて発生した参加者の数で，目標症例数（中間解析 n=79， 本解析 n=158）を達成するまでとした．解析は、ベースラインのSARS-CoV-2が陰性で、ワクチンまたはプラセボを3回投与されたすべての参加者からなるパープロトコル集団で行われました。安全性と忍容性の評価は、試験用ワクチンまたはプラセボを少なくとも1回投与したことが確認されているすべての登録被験者からなる安全性集団に基づいて行われました。本試験は、Clinical Trial Registry India, CTRI/2021/01/030416に登録されており、現在も進行中です。
調査結果
2021年1月16日から6月23日（データカットオフ）の間に、33 194人がスクリーニングされ、そのうち5241人がスクリーニング基準を満たさず、27 703人が登録され、ZyCoV-D（n=13 851）またはプラセボ（n=13 852）の投与にランダムに割り付けられました。プロトコールに基づき、81例が有効性解析の対象となった（ZyCoV-D群12 350例中20例、プラセボ群12 320例中61例）。
ZyCoV-Dワクチンの有効率は66～6％（95％CI 47-6～80-7）であった。
勧誘有害事象の発生は，治療群間で同様であった（ZyCoV-D群623例［4-49％］ vs プラセボ群620例［4-47％］）．データカットオフ時に死亡が2例（各群1例）報告されたが、いずれも試験治療との関連は考えられなかった。
解釈
今回の中間解析で、ZyCoV-Dワクチンは第3相試験において、有効性、安全性、免疫原性が確認されました。
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世界初のDNAワクチン、COVID-19に対してインドで承認
https://www.natureasia.com/ja-jp/ndigest/v18/n11/
新型コロナウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2；SARS-CoV-2）に対する免疫系の反応を活性化させるためにプラスミド（環状DNA）を使用した、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンが、インドで緊急使用承認を取得した。研究者たちはこのニュースを歓迎しており、COVID-19以外のさまざまな疾患に対するDNAワクチンも、間もなくこれに続くだろうと述べている。
ZyCoV-D（ザイコブD）と呼ばれるこのワクチンは、注射針を使わずに特殊な器具で皮膚に接種される。臨床試験ではCOVID-19に対して67％の発症予防効果があることが確認されている。有効性は他の多くのCOVID-19ワクチンと比べて高くはないが、DNAワクチンであることに価値があると研究者たちは言う。
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