食事代替法： Liquid Meal Replacementによる心血管リスク要素への効果

通常食にプラスして痩せると称する商品よりは合理性が遙かにあるだろう、”Meal Replacement”

食事代替品（MR）は、ビタミンやミネラルで強化されたタンパク質、炭水化物、脂肪を含む低カロリー飲料（シェイク）またはバーです。 シェイクはあらかじめ作られた形か粉でそしていろいろな味で利用できる。
MR製品は減量を促進し、体重管理を補助するために特別に配合されていますが、強度と活力を高めるのを助けるように設計されているものもあります。
これらの製品の栄養組成はブランド間で多少異なる場合があります。

https://www.diabetes.co.uk/diet/meal-replacement-diet-plans.html

”マイクロダイエット”とかあったと思うが・・・そんな感じかな？

論文序文

• The use of liquid meal replacements within a structured dietary plan may offer a viable solution. Liquid meal replacements provide a mixture of carbohydrates, fat, and protein, along with added vitamins and minerals, in ready-to-drink form or powder formulas that require mixing. 

パウダーを含む飲料商品と記載

EASDを除きADA、カナダ・UKの臨床ガイドラインにはMeal replacement療法が記載されているとのこと

The American Diabetes Association, Diabetes Canada, and Diabetes UK clinical practice guidelines include recommendations for the use of meal replacements for diabetes management. However, the European Association for the Study of Diabetes (EASD) has not made any specific recommen- dations for the use of liquid meal replacements. 

日本のガイドラインはどうなのか・・・知らないが・・・



The Effect of Liquid Meal Replacements on Cardiometabolic Risk Factors in Overweight/Obese Individuals With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
Jarvis C. Noronha, et al.
Diabetes Care 2019 Mar; dc182270.
https://doi.org/10.2337/dc18-2270


序文から

体系化された食事プラン内で流動食代替品を使用することは、実行可能な解決策を提供するかもしれません。 リキッドミールリプレイスメントは、添加されたビタミンやミネラルとともに、炭水化物、脂肪、タンパク質を、すぐに飲める形または混合を必要とする粉末処方で提供します。 それらは頻繁に毎日1つか2つの主要な食事を取り替えるのに使用され、目標とされた毎日のカロリー摂取量を達成するために食事の間または間に果物、野菜、そしてナッツで補われることが多い。

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9つのトライアル(n=961 フォローアップ中央値 24週間)をクライテリア一致とした

差平均

• 体重 22.37 kg (95% CI 23.30 to 21.44)
• BMI 20.87 kg/m2 (21.31 to 20.42)
• body fat 21.66% (22.17 to 21.15)
• ウェスト径 22.24 cm (23.72 to 20.77)
• HbA1c 20.43% (20.66 to 20.19) (24.7 mmol/mol [27.2 to 22.1])
• 空腹時血糖 20.63 mmol/L (20.99 to 20.27)
• 空腹時インスリン 211.83 pmol/L (223.11 to 20.54)
• 収縮期血圧 24.97- mmHg (27.32 to 22.62)
• 拡張期血圧 21.98 mmHg (23.05 to 20.91)

血中脂質への影響認めず




エビデンスの包括的確実性は低〜中等で、不正確性 and/or非一致性がその理由

低炭水化物ダイエット【炭水化物ｰインスリンモデル】検証：減量中摂取炭水化物比率減少するほど消費エネルギー増加

減量中摂取炭水化物比率減少するほど消費エネルギー増加

Framingham State Food Study（FS）からも検証された

" 高glycemic-load炭水化物の摂取量増加がホルモン変化を生じ、脂肪細胞のカロリー蓄積を促進し、飢餓症状を増悪し、エネルギー消費量を低下させるという過程をとる"という【炭水化物ｰインスリン・モデル】

減量中のエネルギー消費は、炭水化物比率低下ほど増加するという仮説に合致した結果であった


Effects of a low carbohydrate diet on energy expenditure during weight loss maintenance: randomized trial
BMJ 2018; 363 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k4583 (Published 14 November 2018)
Cite this as: BMJ 2018;363:k4583

【目的】総エネルギー消費量に対する炭水化物と脂肪比率の変化に対するダイエットの効果
【デザイン】ランダム化試験
【セッティング】米国2ヶ所多施設共同、2014年8月から2017年5月まで
【被検者】18〜65歳の成人164名、BMI 25以上

【介入】run-in dietによる12％減量後(2%以内)、被検者を3つの食事にランダム割りつけ、炭水化物(高比率 60%, n=54、 中等比率 40%, n=53; 低比率　20%,n=57）、20週間
テスト食は蛋白でコントロールし、体重減少維持2kg以内に補正するようエネルギー調整。
炭水化物 - インスリンモデルによって予測されるeffect modificcation検証のため、サンプルを減量前インスリン分泌(経口ぶどう糖投与後３０分のインスリン濃度)の３分位に分けた

【主要アウトカム指標】プライマリアウトカムは、二重標識水(Doubly. Labeled Water:DLW)法測定による総エネルギー消費で、ITT解析。per protocol解析では、目標化減量維持被検者を含み、より正確なeffect estimateを検討。
セカンダリアウトカムは、安静時エネルギー消費で、身体活動測定、代謝ホルモンレプチン・グレリン測定

【結果】総エネルギー消費はITT分析(n=162, P=0.002)では食事で異なり、総カロリー摂取10％減少毎52 kcal/d（95％信頼区間 23 - 82)の線形傾向を示した。　
 (1 kcal=4.18 kJ=0.00418 MJ).

総エネルギー消費の変化は、高比率炭水化物割り付け群に比べ、中等比率炭水化物割り付けで 91(95% 信頼区間 -23 〜 219 ) kcal/d、低炭水化物比率では 209(95% 信頼区間 91〜 326) kcal/d高い。





per protocol解析 (n=120, P<0 .001="" 131="" 267="" 411="" d="" kcal="" p="">


減量前インスリン分泌最大3分位被検者では、ITT解析   308 kcal/d、 per-protocol解析　478 kcal/d  (P<0 .004="" p="">
グレリンは炭水化物低比率割り付けで高比率割り付けに比べ有意に低い(両解析）
レプチンは炭水化物低比率割り付けで有意に低い(per protocol)



【結論】
炭水化物 - インスリンモデルと合致し、食事中の炭水化物比率低下は、減量中エネルギー消費を増加させた。この代謝効果は、肥満治療、特にインスリン分泌高度のもので成功可能性高い。

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【炭水化物ｰインスリンモデル】
肥満：低糖負荷食の暫定的勝利？　基本概念としては当面“Carbohydrate-Insulin Model”で行こう！
https://kaigyoi.blogspot.com/2018/07/carbohydrate-insulin-model.html

<0 .001="" 131="" 267="" 411="" d="" kcal="" p=""><0 .004="" p="">

ketogenic diet (not low carb. diet)

関連：
Alternate-day fasting (ADF) ：隔日飢餓法は通常のダイエットと減量効果差みとめず
http://kaigyoi.blogspot.jp/2017/05/alternate-day-fasting-adf.html


疑似断食：diet that mimics fasting (FMD)にて若返り、健康寿命促進？
http://kaigyoi.blogspot.jp/2015/06/diet-that-mimics-fasting-fmd.html

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低炭水化物ダイエット(low-carb. diet)ではなく、ketogenic dietと呼称し、減量と2型糖尿病への影響を記載した、今夏　full-time take upされる、25名の厳格コントロール食事研究のperspective記事

Interest in the Ketogenic Diet Grows for Weight Loss and Type 2 Diabetes
Jennifer Abbasi
Article Information
JAMA. 2018;319(3):215-217. doi:10.1001/jama.2017.20639

生理学的adaptationが明らかになる？

食欲抑制作用は未知の部分だが、脂肪や蛋白の“充足感”、食欲調整ホルモンへの影響、ケトン体の飢餓抑制直接作用、他の要素が考えられる。ケトン産生性食品は他の食事への影響を与えないのかもしれない。低脂肪食では代謝が400 kcal/dこすほど緩徐化するが、極低カロリー食へ代謝速度減少有意差無し。カロリーの質が、カロリー燃焼の量へ影響を与えている可能性あり（JAMA. 2012;307(24):2627-2634. doi:10.1001/jama.2012.6607）


米国民では炭水化物の比率は約55％、日本ではそれ以上と想定される。
オリジナルである Atkins dietでは蛋白を強調し、脂肪を制限した。しかし、蛋白は結局グルコースへ転換され、ケトーシスになりにくい。ケトン産生生食では、蛋白制限主体がwell-formulatedとされる。
ケトン産生食は空腹感少ない (obesity review Volume 16, Issue 1 Pages 64–76 2014)
34名肥満60-75歳男女、8週間ランダム化トライアルで、ケトン産生食で体脂肪の9.7% vs 低脂肪食ではわずか2.1％減少、3倍もの内臓脂肪減少効果を示した ( FASEB J. Published Online:1 Apr 2017Abstract Number:lb320 )。

ケトン産生食は減量だけでなく、インスリン感受性、2型糖尿病改善への役割も (Ann. Int. Med. 2005; 142(5); 403-411、 Nutrition & Metabolism 2005 2:34)


TG、HDL、腹囲、血圧への好影響 ( Arch Intern Med. 2010;170(2):136-145. )の可能性


安全性の問題：高北緯の住民では歴史的にも炭水化物食比率低く、それでも問題になってなかったし、抗痙攣治療としてのケトン食でも問題になってない(J Acad Nutr Diet. 2017 Aug;117(8):1279-1292. )。一般的には安全と言って良いと、Heymfield。

"keto flu"の症状、lightheadedness、dizziness、疲労感、運動困難、睡眠不良、便秘が数日から数週間集積的に生じるのが最も多い副作用。

DiRECT: 減量で２型糖尿病寛解

ベースラインの体重は、介入群 101.0kg、対照群 98.8kgなので・・・
体重1割程度の減量で2型糖尿病の半数が寛解の可能性・・・となるのだろうか？

肥満・2型糖尿病診療の基本はやはり減量指導が第一ということをあらためて確認！
製薬メーカー主導講演会に塗れている日本の医学生涯教育あらためて見直すべきと思う

このダイエット効果は発症後数年で鈍化する可能性があるため、糖尿病になり立て或いは予備軍にインパクトある減量が必要となるだろう


Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial
Michael EJ Lean, et al.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)33102-1
The Lancet　5 Dec. 2017 ； DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33102-1
【背景】2型糖尿病は生涯治療必要な慢性疾患である。ルーチンのプライマリケア内の集中的減量管理で2型糖尿病の寛解到達できるか評価

【研究方法】　open-label, cluster-randomised trial (DiRECT)
49ヶ所のプライマリケア（スコットランド、 イギリス・タインサイド地方）
被検者を1：1ランダム割り付け（コンピュータ作成リストにより、減量管理プログラム（介入）、ガイドラインに基づくベスト臨床ケア（対照）
研究サイト（タインサイド、スコットランド）、臨床リストサイズ(5700超、以下)による による層別化
被検者、ケア担当、アウトカムデータ収集研究アシスタント群割り付けで配慮；しかし、割り付けは研究層別から秘匿。
直近6年内に2型糖尿病診断された20-65歳で、BMI 27-45 kg/m²、インスリン未使用者をリクルートした。
介入は、抗糖尿病・降圧剤中止終了、食事の全置換( 3-5ヶ月間 825-853 kcal/dayのformula diet)、ステップ化された食事reintroduction(2-8週間）、長期減量メンテナンス構成化サポート
Co-primaryアウトカムは、 15kg以上の減量、糖尿病寛解(定義：HbA1c < 6.5% )
アウトカムはヒエラルキー解析
登録：ISRCTN registry, number 03267836.

【結果】
 2014年7月25日から2017年8月5日まで306名リクルート
介入GP n=23、対照GP n=26
群あたり149名のITT群を含む

12ヶ月時点で15kg以上の減量 は36名(24%)で、対照群では0名 (p＜ 0.0001)

寛解は、研究全体のpopulationで、減量によりばらつきあり、体重増加の76名では0、0-5kgの減量で6名／89名（7％）、5-10kgの減量では19／56（34％）、10−15kgの減量では16／28(57%)、15ｋｇ以上の減量では31/36(86%)

介入群では 減量平均 10.0 kg(SD 8.0)、対照群では 1.0kg(3.7)（補正差 -8.8 kg, 95％信頼区間 ,CI ; -10.3 〜 -7.3 ; p< 0.001)

QOL（ EuroQol 5 Dimensions visual analogue scale測定）では、介入群 7.2　（SD 21.3 ）改善、対照群では 2.9 (15.5)減少 (補正差 6.4、 95% CI, 2.5 - 10.3 ; p=0.0012)

9つの重大副事象: 介入群 7/157 (4%)、 対照群 2 (1%)
2つの重大副事象は、胆汁疝痛、腹痛で同じ被検者に生じ、介入に関連した可能性ありと見なされた

研究終了による重大副事象なし

【結論】 12ヶ月時点では、被検者の半数が非糖尿病状態へ寛解し、抗糖尿病薬終了できた。2型糖尿病の寛解はプライマリケアの臨床上の目標である。

 
<48 12="" 2="" after="" all="" antidiabetic="" at="" baseline="" from="" least="" medications="" mmol="" mol="" months.="" months="" nbsp="" o="" p="" to=""><0 19="" 68="" 7="" 95="" achieved="" and="" ci="" control="" diabetes="" group="" in="" intervention="" nbsp="" odds="" p="" participants="" ratio="" remission="" six="" the="" was=""><0 nbsp="" p=""> <48 12="" 2="" after="" all="" antidiabetic="" at="" baseline="" from="" least="" medications="" mmol="" mol="" months.="" months="" nbsp="" o="" p="" to=""><0 19="" 68="" 7="" 95="" achieved="" and="" ci="" control="" diabetes="" group="" in="" intervention="" nbsp="" odds="" p="" participants="" ratio="" remission="" six="" the="" was=""><0 nbsp="" p="">

2型糖尿病は成人期体重増加と肝臓と膵臓への脂肪過剰蓄積が強く関係し、twin-cycle hypothesis、肝内・膵臓内過剰脂肪による、600-700 kcal/日の食事でエネルギーバランスをマイナスにして、7日内で肝臓インスリン抵抗性・膵臓脂肪蓄積は正常化し、第1相のインスリン反応、膵臓脂肪含量正常化は8週間かけて正常化する。

Taylor R. Pathogenesis of type 2 diabetes: tracing the reverse route from cure to cause. Diabetologia 2008; 51: 1781–89.

遺伝的、あるいは、環境的要素により筋肉のインスリン抵抗性が生じると、エネルギーバランスがプラスに傾くと脂肪肝を促進する。一度、この抵抗性が確立すると、血統維持のためインスリン分泌増加し、血糖を維持しようとし、さらに、肝臓への脂肪沈着が促進する。脂肪肝は肝内のブドウ糖アウトプットのインスリン抑制への抵抗性増加させ、脂肪酸の増加をもたらす。

血中あるいは組織的沈着による脂肪酸の増加にβ細胞が暴露されると、ブドウ糖によるインスリン分泌を抑制し始める。
これは初期には可逆性だが、ある時期を超えると永続的になる

Alternate-day fasting (ADF) ：隔日飢餓法は通常のダイエットと減量効果差みとめず

Alternate-day fasting  (ADF) ：隔日飢餓法とでも訳すのだろうか？
連日のカロリー制限より優れているか？

知見はBMI 34という日本人には極少ない肥満者対象で、単施設研究なので結果に関してconclusiveではない

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Effect of Alternate-Day Fasting on Weight Loss, Weight Maintenance, and Cardioprotection Among Metabolically Healthy Obese Adults
A Randomized Clinical Trial
John F. Trepanowski,et al.
JAMA Intern Med. Published online May 1, 2017.



１年フォローアップ
６ヶ月介入後体重： -6.8% (95% CI -9.1% to -4.5%) versus -6.8 (95% CI -9.1% to -4.6%)




セカンダリエンドポイント（血圧、心拍、TG、空腹時血糖、空腹時インスリン、インスリン抵抗性、CRP、ホモシステイン濃度）でも有意差認めず


ただ、６ヶ月後の減量期後HDL平均濃度有意差あり(6.2 mg/dL, 95% CI 0.1- 12.4 mg/dL)
しかし、これも１２ヶ月後、有意差消失
LDLに関しては１２ヶ月後有意差有り (11.5 mg/dL, 95% CI 1.9-21.1 mg/dL)

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飢餓療法もいろいろ方法があるようで、それぞれ検証するしかない

CALERIE第2相研究：非肥満成人カロリー制限（10％減量程度）ではのネガティブな影響は認めない

カロリー制限(caloric restriction : CR)は多くの種で長寿と関連し、慢性疾患リスクを減少させると、ヒトにおいてはCRによる生命期間延長の可能性あるも、潜在的リスクの可能性を検討しなければならない


CALERIE2トライアルは、非肥満成人への疾患リスク要素、生命予後要素への影響をみた初めての研究と思われる
ad libitum (AL)食を対照に2年間25％

健康非肥満成人での気分、QOL,睡眠、性的機能へのCRの影響検討

非肥満成人にて、約10％減量程度カロリー制限では、QOL面、気分、性機能、睡眠へのネガティブな影響は認めない

Effect of Calorie Restriction on Mood, Quality of Life, Sleep, and Sexual Function in Healthy Nonobese Adults

The CALERIE 2 Randomized Clinical Trial
Corby K.Martin,et. al. ; for the Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE) Phase 2 Study Group
JAMA Intern Med.　Published online May 02, 2016. 

多施設ランダム化臨床トライアル　 (Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy Phase 2 [CALERIE 2]) を3箇所の学術研究施設で施行 

成人男女  (N = 220) 　body mass index (BM) 　22.0 〜 28.0をランダム化
・2 years of 25% CR
・an ad libitum (AL) control group
in a 2:1 ratio favoring CR 

ベースライン、12ヶ月、24ヶ月でデータ収集、ITT解析
January 22, 2007〜 March 6, 2012

介入：2年間　25％カロリー制限 or ad libitum対照

計測

Beck Depression Inventory-II [BDI-II]　スコアレンジ　0 〜 63　高いスコアほど気分障害悪化：自己報告質問
Profile of Mood States [POMS]　total mood disturbance scoreレンジ −32 〜 200　高値ほど 測定構成レベル高値を意味する)
Rand 36-Item Short Form　QOL score range 0 〜 100　高値ほどQOL良好
Perceived Stress Scale　 score range 0 〜 40、高値ほどストレスレベル大
Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI]　睡眠　総score range 0 〜 21, higher scores reflecting worse sleep quality)
Derogatis Interview for Sexual Function–Self–report 性機能　total score range 24 〜 188,高値ほど性的機能良好


218名、女性 152名(69.7%)；平均[SD]年齢, 37.9 (7.2)歳；平均[SD] BMI 25.1 [1.6]

CRとAL群で体重減少24ヶ月目　7.6 (0.3) kg 、 0.4 (0.5) kg　 (P <  0.001)
AL群と比べ、CR群は気分改善有意 (BDI-II: between-group difference [BGD], −0.76; 95% CI, −1.41 to −0.11; effect size [ES], −0.35)、tension減少 (POMS: BGD, −0.79; 95% CI, −1.38 to −0.19; ES, −0.39)、一般健康改善 (BGD, 6.45; 95% CI, 3.93 to 8.98; ES, 0.75) 、sexual drive 及び relationship改善 (BGD, 1.06; 95% CI, 0.11 to 2.01; ES, 0.35)、12ヶ月めの睡眠時間改善　 (BGD, −0.26; 95% CI, −0.49 to −0.02; ES, −0.32) (all P < .0.05)
性別減量比率はCR群24ヶ月めで、vigor増加と相関(Spearman correlation coefficient, ρ = −0.30) 、POMS計測気分障害の少なさと相関(ρ = 0.27) 、SF-36計測一般健康状態改善と相関improved general health (ρ = −0.27) 、PSQI total scoreあたりの睡眠の質改善と相関 (ρ = 0.28) (all P < 0.01)。


結論
非肥満成人において、カロリー制限は特定の正の効果があり、ネガティブな影響は健康関連QOLで認めない

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肥満：減量後も代謝適応により基礎代謝低下し、6年も続く；肥満リバウンドの機序

減量は基礎代謝速度低下を伴い、体組成変化により基礎代謝も減少する。

この現象はmetabolic adaptationとかadaptive thermogenesis(適応的熱発生?)などと呼ばれ、多源量の邪魔で、体重再増加現象にも関与する。
このありがたくない影響・作用はいつまで続くのだろう?

テレビ番組で減量を競い合った競技(30週間)参加者(平均148.9±40.5kg →競技終了 90.6±24.5　kg)を対象に検討した結果、6年後(体重:131.6 ± 45.3 kg)も(基礎代謝はベースラインより低下する場合があるほど)基礎代謝低下は続き、いわゆるmetabolic adaptationが増強され、減量前より太りやすいという悲観的な報告


Persistent metabolic adaptation 6 years after “The Biggest Loser” competition
Erin Fothergill, et. al.
Obesity,  First published: 2 May 2016

"The Biggest Loser"の安静代謝速度(RMR)の長期変化調査
関節calorimetryをベースライン、30週間、6年後調査
metabolic adaptation:代謝適応:体組成・年齢補正後residual RMRと定義

16名の"Biggest Loser"というテレビ番組減量競技の参加者
強化食事・運動介入したclass III 肥満
フォローアップは14名

競技終了時点での減量は　(平均 ± SD) 58.3 ± 24.9 kg (P < 0.0001)
RMR は 610 ± 483 kcal/day (P = 0.0004)減少

6年後、体重減少分の41.0 ± 31.3 kg再増加 (P = 0.0002)、 RMR ベースラインより 704 ± 427 kcal/day減少 (P < 0.0001) 、 metabolic adaptation −499 ± 207 kcal/day (P < 0.0001)

体重再増加は競技終了時点でのmetabolic adaptationと相関せず (r = −0.1, P = 0.75)、しかし、6年後体重減少維持被検者はconcurrentな代謝速度低下も伴っている(r = 0.59, P = 0.025)

脂肪制限食の方が、低炭水化物食より肥満減量作用大きい。ただ長期となれば適合作用が生じその差が無くなる・・・

低炭水化物ダイエットはインスリンを低下し、脂肪燃焼増加をもたらすため、低炭水化物ダイエットが市井ではもてはやされているが、実際は、若干ながら 脂肪制限の方が体重減少を示す。


現実に低炭水化物ダイエットが有効なのは、食事の選択の影響、すなわち、炭水化物の方が食事量に影響が有り、ダイエットに優位となる。だが、厳格な密室研究では脂肪食に偏る方が体重増加をもたらす。


Prof. Susan Jebb, Professor （ Diet and Population Health, University of Oxford）

食事構成内容による体脂肪への代謝的影響をみた良質な実験。一度、総エネルギー（カロリー）摂取量をコントロールした場合、摂取食事構成内容に代謝が厳格にマッチ指せるよう体が順応するためであろう、脂肪酸化（脂肪燃焼）の差はかなり小さい。脂肪酸化の違いがほとんど無いことは、たった2週間の短期間研究でさえ新しい炭水化物摂取食パターンへの適合が生じる。数式モデルによる大略予測と体組成変化結果と一致。
食事選択厳格制限による代謝独房では、純粋な摂取食事の代謝反応のみが示され、行動変容の入りこむ余地はない。この環境により、低脂肪ｖｓ低炭水化物食での差が示されたが、その代謝的差は極めて少なく、最も良いダイエット法は、継続可能な方法ということになる。
科学のリアルチャレンジは、食事の栄養学的成分でなく、アドヒアランス向上をもたらす行動学的戦略が重要。脂肪だろうが、炭水化物だろうが、カロリーをカットできる食事計画を遂行し続ければ、継続するほど減量に繋がる。

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-08/cp-ldr080615.php





Calorie for Calorie, Dietary Fat Restriction Results in More Body Fat Loss than Carbohydrate Restriction in People with Obesity
Kevin D. Hall, et. al.
Cell Metabolism  DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.07.021

独房居住実験で、日々脂肪摂取と総脂肪酸酸化の違い検討。
炭水化物制限は脂肪酸化増加継続し、脂肪１日　53±6 g減少
脂肪酸制限では、脂肪酸化は不変で、脂肪１日　89±6 g減少

脂肪酸制限の方が炭水化物制限より体重減少するもわずか(p = 0.002) 

数式モデルではこれらのデータと一致するし、炭水化物・脂肪の量変化・等カロリー食事継続で、体脂肪の量変化は最小化されるようだ

急激な減量だと、体重すぐ元に戻るってのは嘘

過度な急激な減量は確かに危険性を具有するのだろうが、減量指導について、科学的根拠なく、個別的妄想で指導する連中がいる。テレビラジオでのこの種の放送を聞くと、視聴に耐えられない内容も多い。


その中の一つ、急激な減量ではすぐ肥満に復帰するというもの





The effect of rate of weight loss on long-term weight management: a randomised controlled trial
The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 16 October 2014

２つのフェーズ、ランダム化非マスク化、食事介入トライアル（メルボルン）
204名の被験者（男　51名、女　153名、　18－70歳）、　BMI　30－45

第1相：ブロックデザイン（性、年齢、BMIに基づく、ブロックサイズ　２、４，６）：１：１割り付け、　
12週間の急激減量　or  36週間の段階的プログラムにランダム割り付け

第2相：第1相にて体重12.5％以上の減量にて144週間の体重維持食を被験者に施行

プライマリアウトカムは、第2相144週めのI平均体重減少維持評価
完遂対象者のみプライマリアウトカム検討、ITT解析


段階的減量割り付け、急速減量割り付けはそれぞれ103名、97名（2008年8月8日から2010年3月9日）

第1相試験後、段階的減量群　51名、50％　、　急速減量群　76（81％）にて12.5％の減量到達

これらを第2相の対象者とする

第2相終了後、研究完遂は、段階的減量群　n=43 、　急速減量群　n=61で、減量分の多くが以前に復帰（段階的減量群　71.2％　, 95% CI 58·1—84·3　vs　急激減量群70.5％　, 57·8—83·2）


ITT解析でも同じ結果　 (段階的減量群　 76·3% regain, 95% CI 65·2—87·4 vs 急激減量群 76·3%, 65·8—86·8)


第１相では、急激減量群1名で胆嚢炎（胆嚢摘出術必要）、第2相では2名でがん発症。

結論：

減量率は144週間の体重復帰比率と関連せず、これらの所見は、現行の食事指導ガイドラインとは一致せず、緩徐減量が急速減量より優れるという根拠がない。従来は急激な減量は急激に元の体重へというのは否定的。

朝食を抜いても太らない（しかし、体重以外への影響は不明）

朝食は、一日のうち最も重要な食事で、減量助言上朝食を抜かないようにと指導されるのが常。それはほんとうなのだろうか？疑問を呈する２つの報告。



朝食摂取あるいは朝食を抜くよう指示することは、自己報告に基づく朝食習慣変容という面では影響をもたらす。しかし、自由生活成人において、一般に信じられているような、朝食を抜く抜かないでのあきらかな影響はない。
↓
The effectiveness of breakfast recommendations on weight loss: a randomized controlled trial　
First published June 4, 2014, doi: 10.3945/​ajcn.114.089573
Am J Clin Nutr August 2014 ajcn.089573

多施設１６週、３平行群RCT、健康な過体重・肥満成人　（BMI 25-40)、２０−６５歳
プライマリアウトカムは体重、３０９名中２８３名をランダム化。
・朝食をとるよう指示した介入群
・朝食をスキップするよう指示した介入群：NB
を、対照群と比較。ランダム化は、ランダム化前朝食習慣にて選別化。
群間で、減量への影響少なく、初期朝食摂取状況・治療群に有意な影響無し
スキッパー群のうち、ベースラインの体重・年齢・性的・研究施設場所・人種補正体重変化同補正平均(±SD)は、対照群、朝食摂取群、NB群で−0.71 ± 1.16、 −0.76 ± 1.26、  −0.61 ± 1.18 kg
（おそらくランダム化前習慣で）朝食摂取習慣者内比較では、体重変化同補正平均(±SD)は、対照群 −0.53 ± 1.16、朝食摂取介入 −0.59 ± 1.06、朝食スキップ群(NB) −0.71 ± 1.17 kg。
自己報告コンプライアンスは、朝食群　93.6％、　NB群　92.4％。

横断研究に基づけば、朝食は健康上重要ということだが、自由行動下RCTにて、朝食割り付け（午前１１時前に　７００kcal以上）vs　空腹（１２時までに０kcal)という割り付けという状況の朝食習慣と、エネルギーバランスの検討にて、朝食摂取は、やせ成人の身体活動thermogenesis増加と原因的に関連し、食事エネルギー摂取増加と伴うが、安静時代謝には影響を及ばさない。。心血管健康指標には影響を与えないが、朝食は午後・夜の安定した血糖状況をもたらす。
↓
The causal role of breakfast in energy balance and health: a randomized controlled trial in lean adults
Am J Clin Nutr doi: 10.3945/ajcn.114.083402.

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この２つの報告は、朝食を抜くことを是認するものなのだろうか？私にはそうは思えない。朝食を含む摂取総カロリーがやはり重要ということはかわりはないという事実認定にすぎないということにも見えるし、２つめの論文の解釈として糖代謝影響だけでも日内血糖変動に影響を与えているともとらえることが出来る。これらが認知機能や筋骨格機能へ、特に朝方悪影響をあたえないとは限らない。

ダイエット飲料で心血管疾患イベント・死亡率増加

diet beverages　：人工甘味ソーダ・フルーツジュースを含む、ダイエット飲料は、糖が加わり、さらに、カロリー密度高く、正常のフィードバックメカニズム混乱をもたらす。
これらの飲料2回、もしくは12オンス（340ｇ程度） 超で、その後10年間の心血管イベント30％増加、そして、死亡リスクを50％増加させる。


もちろん、このようなダイエット飲料を常用する状況というのは、不健康なライフスタイル・食事の中身poorという状況が存在するのだろうが・・・


Diet Drink Consumption and the Risk of Cardiovascular Events: A Report from the Women’s Health Initiative
Ankur Vyas (University of Iowa Hospitals and Clinic, Iowa City)
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/3392/presentation/30445 

WHI観察研究：女性　59,614 名、平均年齢　62.8歳
非補正分析（8.69±2.69年間）、プライマリアウトカム（冠動脈性心疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞、冠動脈再建術、虚血性卒中、PAD、CVD死亡）比較
ダイエット飲料　2以上/日　8.5％、5−7/週　6.9％、1−4/週　6.8％、0−3/月　7.2％


人口動態特性・BMI・喫煙・ホルモン治療・身体活動性・カロリー摂取・塩摂取量・糖尿病・高血圧・高コレステロール/糖加飲料摂取などを含むCVDリスク因子補正後は、2以上/日摂取で、CVDイベント　HR 1.3, 95% CI 1.1-1.5)、 CVD 死亡率 (HR 1.5, 95% CI 1.03-2.3) 、全原因死亡率(HR 1.3, 95% CI 1.04-1.5) 、 0-3/月群比較で増加。

地中海ダイエット：食品中抗酸化作用は、摂取者ベースライン状況により補正的に働く・・・ サプリメントではそうはいかない

抗酸化作用というのは、カウンターパートがなければ、それ自体が、pro-oxidant（酸化促進）作用をもつ。

抗酸化物質だけを大量にとると酸化促進物質として溜まる 2011年 06月 09日

食品外の人工的サプリメントの怖いところはそれだと思うが、食品に於ける抗酸化作用、Mediterranean Diet、特に、バージンオイルに関しては、摂取者の抗酸化能力により、低活性なら抗酸化亢進的に働き、高活性なら抑制的に働くってところが良いと思う。

Mediterranean diet and non enzymatic antioxidant capacity in the PREDIMED study: Evidence for a mechanism of antioxidant tuning
R. Zamora-Ros, et. al.  on behalf of the PREDIMED Study Investigators
Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases
Received 21 July 2012; received in revised form 23 November 2012; accepted 27 December 2012. published online 27 February 2013.

抗酸化作用リッチな食品摂取は、血中 NEAC(non enzymatic antioxidant capacity)増加する。NEACは諸筋注の全ての抗酸化物質が関与し、共同的に働くとし、1年間のMediterranean diet介入にて、その評価を行った。 

血中NEACレベルをベースラインと、介入1年後測定。
1) バージンオリーブ油添加 Mediterranean diet 　(MED + VOO)
2) ナッツ油添加　Mediterranean diet 　 (MED + nuts)
3) 低脂肪ダイエット：対照 

 

FRAP (ferric reducing antioxidant potential) と TRAP (total radical-trapping antioxidant parameter) assayで、血中NEAC測定

血中FRAP指標は、介入1年後
・ MED + VOO [72.0 μmol/L (95% CI, 34.2–109.9)]
・ MED + nuts [48.9 μmol/L (24.3–73.5)]
・control low-fat diet [13.9 μmol/L (−11.9 to 39.8)].

ベースライン血中FRAP濃度最小４分位群被験者では、有意に介入後この指標増加。一方、高濃度4分位群では、減少。
同様の傾向が、TRAP値で観察される。

飲水ダイエットは他のダイエットプログラム組み合わせで効果あり、 ただ｢水単独でやせる｣エビデンスは存在せず

飲水を減量と過体重/肥満予防目的ダイエット法として用いられているが、そのエビデンスは存在しない。

以下のシステマティック・レビュー報告によれば、適正なダイエットプログラムを加えた場合にのみ、飲水によるダイエットは効果があるというエビデンスは存在することとなる。

対し、一般住民でのエビデンスは存在しない。

Association between water consumption and body weight outcomes: a systematic review
First published June 26, 2013, doi: 10.3945/​ajcn.112.055061
Am J Clin Nutr August 2013 ajcn.055061

４つの電子データベース　MEDLINE, EMBASE, CINAHL, and COCHRANE、それにPubMed横断解析、手作業で、18歳超成人での、飲水と体重アウトカム（体重、BMI、体重分類など）関連性

4963回収、11はオリジナル研究、2つのシステマティックレビュー
減量・体重維持目的のダイエット参加者のうち、ランダム化対照化トライアル、観察長軸研究により、飲水増加とともに、減量・体重維持プログラムを加えることで、3-12ヶ月後体重減少が、減量プログラム単独比較で見られた。

減量・体重維持ダイエットmixed-weight populationでは、２つの短期ランダム化トライアルにて、体重への影響認めない。；６つの横断研究結果は不一致。

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マスゴミにかかれば、タイトルは、｢水で痩せる｣となる
Drink more water, lose more weight?
http://uk.reuters.com/article/2013/07/03/us-drink-more-water-idUKBRE96217Y20130703

”高炭水化物食は、側座核を活性化し、新たな食欲を創造する”

”高炭水化物食は、側座核を活性化し、新たな食欲を創造する”、脳内の報酬系に関わる部分も関与してる。

新聞報道

High-carb meals pique cravings for more, study says

http://www.latimes.com/news/science/sciencenow/la-sci-high-carbohydrate-hunger-20130627,0,1772900.story

確かに長期的アウトカムにはかなり問題がある(低炭水化物・高蛋白食は心血管疾患リスク増加をもたらす 2012/06/28 )が、低炭水化物食ダイエットってのは短期的には好影響を与えることは確かなのでは・・・

甘い物を食べた後、数時間で異常に腹が減り、食べ物を探す自分に気づくことがある

実感として、この知見納得してしまう

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食事の定性的観点は食行動へ影響を与えるが、カロリー依存的な生理学的メカニズムが影響は未だ考察下のみ

典型的な食事間隔後の食後の脳のGlycemic index(GI)の影響検討

Effects of dietary glycemic index on brain regions related to reward and craving in men
First published June 26, 2013, doi: 10.3945/​ajcn.113.064113
Am J Clin Nutr September 2013 ajcn.064113

ランダム化二重盲験交叉デザイン研究で、18-35歳の12名の過体重・肥満男性に、
カロリー・大栄養素・palatabilityをコントロールした上での、高GI食、低GI食比較

主要アウトカムは安静時脳活動性評価としての脳血流量で、ｆMRIによるarterial spin-labelingを用い食後4時間で評価。
高GI食後脳活動性増加するのではないか、結果、食行動、報酬系、食探しへ影響を与えるのではないかと仮説。

漸増的血糖増加(曲線下面積 AUC 2時間）は、高GI食で、低GI食に比べ、2.4倍 (p = 0.0001)
高GI食の方が低GI食より、4時間後、血糖は低く(平均± SE: 4.7 ± 0.14 vs 5.3 ± 0.16 mmol/L; P = 0.005)、飢餓感報告顔多い（p = 0.04）

このタイミングでは、高GI書kは、右側座核に集まる脳活動性明らかな増加 （事前層別化領域; P = 0.0006 多因子補正後) が見られ、右線条体・嗅覚領域へ投射する。 

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糖尿病学会のおえらいさんたちも、短期的には低炭水化物ダイエット食の効能利用すれば良いのに・・・とことん偏狭な連中 　・・・よく見聞きするのは一般ピーポーの反発だらけ・・・これに一部共感する私

糖尿病治療への効果・心機能への効果あり：極端でない「低炭水化物」ダイエット　（ｖｓ　「低脂肪」ダイエット）H25.4.25