推定濾過率低下例でのACE阻害剤/ARB中断で死亡リスク高める可能性

ACE阻害剤の発売当初腎機能低下例に対し処方・・・腎機能急激悪化例を経験した医者って多いのではないか？そういう事例を経験すると腎機能低下例でのACE阻害剤・ARB治療に関して懸念をもつ

Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guidelineではeGFR 60未満での症例のACE-阻害剤(ACE-I)もしくはあRBの一時的な中止を示唆している

だが、ルーチンに中止することの方が、よりハードなリスクである死亡率が高まる可能性があることも？

ということで、ACE阻害剤/ARB継続の利点


Association Between Renin-Angiotensin System Blockade Discontinuation and All-Cause Mortality Among Persons With Low Estimated Glomerular Filtration Rate
Yao Qiao,  et al.
JAMA Intern Med. Published online March 9, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.0193



意義　ACE阻害剤(ACI-I)とARB治療がeGFR低下事例で使用すべきかどうかは不明

目的　eGFR 30(mL/min/1.73 m²)未満後ACE-IあるいはARB治療中断と死亡リスク・MACE、end-stage kidney disease(ESKD)の関連性検討

デザイン・セッティング・被験者　この後ろ向き、propensity score-マッチ化コホート研究(3909名、集約的医療システム（いくつかのペンシルベニア中央/北東の田舎地域でサービスされている）で検討
ACI-IとARB開始(2004年1月1日〜2018年12月31日)患者で、治療期間中eGFR 30未満へ減少した症例を登録し、2019年1月25日までフォローアップ
暴露個人はeGFR 30未満後6ヶ月位内にACE-IあるいはARB治療中止したかどうかで分類

主要アウトカムと測定項目　ACE-IあるいはARB治療中止とその後5年間の死亡率の相関を多変量Cox比例ハザードモデル、propensityマッチ化サンプルにおけるeGFR低下時患者特性で補正
セカンダリアウトカムはMACえとESKD

結果　eGFR 30未満減少したACE-IあるいはARB治療3909名(女性 2406 [61.6%] ; 平均 [SD] 歳, 73.7 [12.6] 歳 )のうち
235名がACE-IあるいはARB中止
2674名は中止せず

死亡例：ACE-IあるいはARB中止患者 434名、中止しなかった786名（フォローアップ中央値 2.9年間 IQR, 13.-5.0年間)

ACE-I・ARB中止状態と全死亡率の累積頻度

propensityマッチ化サンプル 2410名の内、ACE-IあるいはARB中止では死亡率増加と関連 (ハザード比 [HR], 1.39; 95% CI, 1.20-1.60])するも、ESKDリスク統計学的差異は認めず (HR, 1.19; 95% CI, 0.86-1.65)






結論と知見　これら知見から腎機能減少傾向患者でのACE-IあるいはARB継続はESKD超過有害性なしに心血管ベネフィットと関連するかもしれない

EGFR阻害剤誘発皮疹に対するFGF7治療効果の可能性

New Insight on Preventing EGFR Inhibitor–Induced Adverse Effects
JAMA. 2020;323(9):814. doi:10.1001/jama.2020.0812
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762286


EGFR阻害剤治療

治療を開始してから数週間以内に、ほとんどの患者は顔と上の体幹に発疹を発症する。発疹は継続的な治療で広がり、かゆみを伴い、患者は二次感染や実質的な毛髪や爪の変化を経験する可能性があります。ほとんどの場合は軽度ですが、患者の最大17%の症状は、薬の服用量を下げたり、完全に服用を中止するのに十分な不快感を引き起こし・・・

Sibiliaのチームらは以前、皮膚にEGFRを欠いているマウス、またはEGFR阻害剤で治療されたマウスが毛包の異常および皮膚炎症を示していることを実証(Mol Cell Oncol. 2015 Oct-Dec; 2(4): e1004969. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4905346/)

EGFRが不在またはブロックされると、毛髪の噴火のプロセスが深刻な皮膚バリアの破壊を引き起こし、アトピー性皮膚炎に似た重度の皮膚疾患を発症する可能性がある




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これらのメカニズムを標的とする治療戦略として線維芽細胞増殖因子7(FGF7)を検討した。タンパク質は皮膚のケラチノサイト細胞上で高度に発現し、EGFRと同様のシグナル伝達経路を活性化する。期待されるように、FGF7を有するEGFR欠損マウスを予防的に治療し皮膚バリアを保存し、炎症を遮断した。


FGF7-based drug called palifermin ；パリフェルミン　（日本未発売？）
https://www.kegg.jp/entry/dr_ja:D05338

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