DPP4 (Dipeptidyl Peptidase-4) Inhibition Increases Catecholamines Without Increasing Blood Pressure During Sustained ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitor Treatment
Jessica R. Wilson, et al.
Hypertension. 2022;0:HYPERTENSIONAHA.121.18348
Originally published20 Jan 2022
https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18348
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18348
Abstract
【背景】DPP4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）阻害剤は、経口糖尿病治療薬の一種であるが、標的外心血管系に作用する可能性がある。以前、DPP4阻害が急性ACE（アンジオテンシン変換酵素）阻害の血圧低下作用を減弱させ、ノルエピネフリンを増加させることを示した。ここでは、無作為化二重盲検クロスオーバー試験において、持続的ACE阻害時のDPP4の効果を、ARB（アンジオテンシン受容体拮抗薬）またはカルシウム拮抗薬 (neutral comparator) による治療時と比較して検討した。
【方法】2型糖尿病と高血圧を有する成人106名を登録し，100名が介入を受けた。被験者は、合計15週間、ramipril、valsartan、amlodipineの3つの血圧群のいずれかに無作為に割り付けられ、プラセボ＋プラセボ、sitagliptin＋プラセボ、sitagliptin＋アプレピタンの3つの1週間クロスオーバー療法を4週間の洗浄期間をおいてランダムな順序で受けた。
【結果】DPP4阻害はramipril投与中にノルエピネフリンを増加させるが、血圧は上昇させないことがわかった。AprepitantすなわちNK1 (substance P) receptor blockerは、ramiprilまたはバルサルタンによるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断時に、起立心拍数を低下させた。
【結論】ACE阻害とDPP4阻害を同時に行った場合、カテコールアミンが増加し、心不全の素因を持つ患者の心血管合併症の一因となる可能性が示唆された。
