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2013年4月4日木曜日

HIV患者・クリプトコッカス髄膜炎:導入療法:AmphB+フルシトシン2剤併用が良好

クリプトコッカス髄膜炎はHIV感染上重要な疾患で、髄膜炎診断上も予後から考えれば、除外診断しなければならない重大項目

 治療上のガイドラインでは3つの重要ポイントを明示している

 IDSA GUIDELINES : Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America
http://www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/cryptorx.pdf
(1) induction therapy :導入療法は、ポリエンやフルシトシンなどの殺真菌薬剤で行い、その後、フルコナゾールを用い、suppressive regimenを続ける
(2) 頭蓋内圧増加 and/or IRIS( immune reconstitution inflammatory syndrome )の早期発見と対処の重要性
(3) 腎障害患者でのアンホテリシンBのlipid formulation使用

 この1番目の導入療法に影響を与えそうな報告。

Combination Antifungal Therapy for Cryptococcal Meningitis
Jeremy N. Day, et. al.
N Engl J Med 2013; 368:1291-1302April 4, 2013

HIV感染者クリプトコッカス髄膜炎への導入療法
ランダム化3群オープンラベル

全てに、アンホテリシンB 1mg/kg体重
Group 1 : 4週間投与
Group 2 : フルシトシン 100mg/kg体重を2週間同時投与
Group 3 : フルコナゾール 400mg×2回 2週間同時投与


総計299名登録

アンホテリシンB+フルシトシン群は、アンホテリシン単独治療群より、14日目死亡数減少 
(15 vs. 25 死亡/日 14; ハザード比, 0.57; 95% 信頼区間 [CI], 0.30 〜 1.08; 非補正 P=0.08; and 30 vs. 44 死亡/日 70; ハザード比, 0.61; 95% CI, 0.39 〜 0.97; 非補正 P=0.04)

フルコナゾール併用療法では、アンホテリシン単独治療群比較で生存率有意差無し (ハザード比 14日までの死亡あたり, 0.78; 95% CI, 0.44 〜 1.41; P=0.42; 70日までの死亡あたり, 0.71; 95% CI, 0.45 〜 1.11; P=0.13)

アンホテリシンB+フルシトシンは有意に脳脊髄液イーストクリアランス率増加
 ( −0.42 log10 コロニー形成単位 [CFU] /ml/日 vs. Group 1 : −0.31 、 Group 3−0.32 log10 CFU /ml/日; 両群比較とも P < 0.001)
副作用イベント率は全群同様、好中球減少だけが併用群で多かった。



2012年12月6日木曜日

竜巻災害後のムコール菌症 ・・・ 災害後の致死的疾患として重要


東日本大震災・津波被災後ではどうだったのだろう?

2011年3月22日ミズーリ州の竜巻
http://www.cr.chiba-u.jp/~database-jp/wiki/wiki.cgi?page=20110522_tornado_Missouri

症例対照研究として検討
症例 13名、うち、5名(38%)は死亡
平均5つ(range 1-7)の外傷あり
11名(85%)は1つ以上の骨折
9(69%)は、鈍的外傷
5 (38%) は、貫通外傷

全員、竜巻に激しい被害のある地域に居住

貫通外傷は感染と関連( 補正オッズ比 症例 vs. 対象, 8.8; 95% 信頼区間 [CI], 1.1 to 69.2) )、外傷数多いほど関連 (補正オッズ比, 外傷1つ増加する毎に; 95% CI, 1.2 to 3.2)

 Apophysomyces trapeziformisの28SリボソームDNAのD1-D2領域 sequencingを13名前例で検出
Whole-genome sequencingにて、4つの独立した菌種と判明

生存者において、皮膚ムコール菌症の増加があり、死亡率とも関連。
壊死性軟部組織感染の原因として注意すべき病態である

Necrotizing Cutaneous Mucormycosis after a Tornado in Joplin, Missouri, in 2011
Robyn Neblett Fanfair, et. al.
N Engl J Med 2012; 367:2214-2225December 6, 2012DOI: 10.1056/NEJMoa1204781

2012年4月19日木曜日

侵襲型カンジダ症:βグルカン値は治療成否の指標


Correlation of Clinical Outcomes with β-glucan Levels in Patients with Invasive Candidiasis
Journal of Clinical Microbiology First published March 2012, doi: 10.1128/​JCM.00773-12JCM.00773-12

侵襲型カンジダ症(IC)におけるβグルカンと臨床的アウトカムの関連は不明であった。
血中βグルカン週2回とアウトカム診断の前向きコホート
βグルカンと臨床的アウトカムの相関を患者ごとに評価
βグルカン値は減少ほど治療成功、増加ほど治療失敗を意味する
βグルカンは侵襲型カンジダ症のアウトカム評価の候補

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