内視鏡鎮静：大麻は鎮静薬剤必要量を増加させる

"医療用大麻”をマジックワードにして大麻の市民権を得ようとしている人々がいる

そういう人たちにとって都合の悪い報告をGIZMODOが紹介している
(但し、文中に　、"大麻を医療的に応用できない麻薬として分類し続けて、研究を妨げ遅らせている連邦法のせい"と解説にも書かれているが、"受容体と相互作用"不明のものを薬物として認める方が変だろ...と私は思う)




原著

Effects of Cannabis Use on Sedation Requirements for Endoscopic Procedures
Mark A. Twardowski,  et al.
The Journal of the American Osteopathic Association, May 2019, Vol. 119, 307-311. doi:10.7556/jaoa.2019.052
https://jaoa.org/article.aspx?articleid=2731067

Amount of Required Sedation in Regular Cannabis Users Compared With Nonusers
	Amount of Sedation Required	P Value
Sedative	Cannabis Nonusers (n=225)	Cannabis Users (n=25)	Greater Requirement, %	t Test	Mann-Whitney U Test
Fentanyl, μg	109.91	125.93	14	0.029	0.003
Midazolam, mg	7.61	9.15	19.6	<.001	<.001
Propofol, mg	13.83	44.81	220.5	0.026	0.001

大麻を使用していると鎮痛剤が効くのに2倍の量が必要という報告
2019.05.08 14:00
https://www.gizmodo.jp/2019/05/if-you-use-cannabis-it-could-take-twice-as-much-anesth.html

処置（内視鏡は一般的に軽い鎮静で行なわれますが、重い鎮静を選ぶ人もいます）に要する適切な鎮静状態に達するのに、平均してフェンタニール（オピオイド）は14％多く、ミダゾラム（ベンゾジアゼピン）は20％多く、そしてプロポフォール（軽い鎮静にも使うことができる一般的な麻酔薬）は220％多く必要

 解説としては...

大麻がどうやって鎮痛剤への耐薬性の上昇を引き起こしているかはまだ分かっていません。大麻や大麻由来のドラッグはエンドカンナビノイドシステムと呼ばれる神経系のシステム内の受容体ネットワークと主に相互作用します。このシステムは空腹感や痛覚といったあらゆる身体機能に関わっています。しかし同じように、オピオイドとベンゾジアゼピンを含む他の薬物もこれら受容体と相互作用するのです。それに大麻がこういった副作用を引き起こし得る他の経路だってあるかもしれないのです。

RENEW Study: 重症気腫へのコイル治療、改善効果軽度で重大合併症率高い

12ヶ月時点での評価

Effect of Endobronchial Coils vs Usual Care on Exercise Tolerance in Patients With Severe Emphysema

The RENEW Randomized Clinical Trial
Frank C. Sciurba, et. al. ; for the RENEW Study Research Group
JAMA. Published online May 15, 2016. 
doi:10.1001/jama.2016.6261

【意義】 予備的臨床トライアルでは、気腫及び重度肺過膨脹患者において、気管内コイルは気腫肺組織を圧迫し、肺機能、運動耐容能、症状改善をもたらすというものであった

【目的】　気管内コイル治療の有効性安全性検証

【デザイン・セッティング・被検者】　315名の気腫及び重度空気とらえ込み患者をラナム化臨床トライアル、北米21、ヨーロッパ5箇所、2012年12月〜2015年11月まで

【介入】　ランダムに持続通常ケア(ガイドラインベース、呼吸リハビリテーション及び気管支拡張剤　; n = 157) 単独 vs 通常ケア+両側コイル治療 (n = 158) 、いずれかの一肺葉に気管支鏡で10-14コイル、4ヶ月分けて2回のシークエンシャル施行


【主要アウトカム・測定項目】 プライマリ有効性アウトカムは ベースラインから12ヶ月後6分間歩行距離絶対差 (minimal clinically important difference [MCID], 25 m)
セカンダリエンドポイントは、
SGRQのQOL変化絶対値差(MCID, 4)
FEV1の変化量(FEV1; MCID , 10%)

プライマリ安全性分析は、7つの事前設定重大合併症のうち1つでも経験した比率


【結果】　315名の被検者(平均年齢, 64歳、　女性 52%)、12ヶ月フォローアップ完遂 90%
12ヶ月時点での6分間歩行距離変化量中央値は、コイル治療群　10.3m vs 通常ケア -7.6m; 群間差　14.6 m (Hodges-Lehmann 97.5% CI, 0.4 m to ∞; 1-sided P =0.02).

25m以上改善比率は、コイル群 40.0 % vs 通常ケア群 26.9%
 (odds ratio, 1.8 [97.5% CI, 1.1 to ∞]; unadjusted between-group difference, 11.8% [97.5% CI, 1.0% to ∞]; 1-sided P =0.01)
FEV1の変化量中央値群間差は 7.0%  (97.5% CI, 3.4% to ∞; 1-sided P < 0.001)
St George’s Respiratory Questionnaire score改善　8.9 points (97.5% CI, −∞ to −6.3 points; 1-sided P < 0.001)、いずれもがコイル群有用

重大合併症(入院必要肺炎、他潜在的致死的・致死性イベント)はコイル群 34.8% vs 通常ケア群  19.1% (P =0.002)
他重大副事象イベントは、肺炎　 (コイル群　20% coil vs 通常ケア群　4.5%)
気胸　(9.7% vs 0.6%)で、コイル群で多い

【結論と知見】　気腫・重症過膨脹患者において、12ヶ月治療比較、気管支内コイル+通常ケアにて運動耐用の中央値改善するも、その程度は事前設定未満で軽度、不確実な臨床的意義で、重大合併症尤度高い。さらなるフォローアップ評価にて健康アウトカムへの長期影響評価必要

Trial Registration  clinicaltrials.gov Identifier: NCT01608490

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ばらつきある・・・症例選択が重要と思う

COPD: 上葉区域限局thermal vapour ablationによるvolume reduction術

 内視鏡を用いたCOPDへの治療介入もいろいろ存在するようになった
http://www.medscape.com/viewarticle/778725_6



肺気腫葉単位へのlung volume reductionは重症気腫臨床的改善をもたらすが、葉内の特定区域の重度障害部位があり、よりターゲット化された治療が要求される。
上葉の疾患区域に限局したbronchoscopic vapour ablationが臨床効果改善をもたらすかの検討





Segmental volume reduction using thermal vapour ablation in patients with severe emphysema: 6-month results of the multicentre, parallel-group, open-label, randomised controlled STEP-UP trial
Felix J F Herth, ,et. al.
The Lncet Respiratory Medicine, Vol. 4, No. 3 p185-193,Published Online: 15 February 2016
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)00045-X

多施設平行群ランダム化対照オープンラベル　 Sequential Staged Treatment of Emphysema with Upper Lobe Predominance (STEP-UP) trial



45-75歳、重症上肺優位気腫　FEV120%-45%
リハビリテーション後６MWT　140m超
ヨーロッパ10箇所、オーストラリア3箇所


プライマリエンドポイント：FEV1、SGRQ-Cスコア6ヶ月時点、ITT


bronchoscopic vapour ablationによる介入



2013年6月30日〜2014年10月1日、134名をスクリーン、70名を登録、ランダム割り付け：介入群40、対照群24



治療群1名では治療せず：ランダム化後の医師決定；この患者の検討除外



FEV1平均相対改善率は対照群に比べ14.7％(95%CI, 7.8 - 21.5% ; p < 0.001)、SGRQ-C 9.7 points (95% CI −15.7 to −3.7; p=0.0021)
COPD 急性増悪は最も多い重大副事象イベントで、治療群 11 (24%) / 45 名、対照群 1 (4%) / 24 名
急性増悪1例は治療後84日1名死亡　; 　治療関連の可能性有りとデータ判断・安全性モニタリング委員会判断
気胸発生無し

カプセル内視鏡：大腸使用FDA承認

日本では、1月から大腸がん検査として保険適用承認されているカプセル内視鏡

カプセル内視鏡のんで大腸がん検査　１月から保険適用
2013年11月21日http://www.asahi.com/articles/NGY201311190022.html

米国では、大腸へのFDA承認得られたのはGiven Imaging社のみ
しかし、内視鏡不適当者のみに使用限定。


Colon-Probing Pill Camera Finally Wins FDA Approval
Jason Mick (Blog) - February 5, 2014
http://www.dailytech.com/ColonProbing+Pill+Camera+Finally+Wins+FDA+Approval/article34270.htm
　↑
カプセル内視鏡　現状に関する詳細記事があったので紹介







次世代は、自泳型に・・・
http://www.ryukoku.ac.jp/english2/news/detail.php?id=2806

早期食道癌：非切除治療評価

京都大学からのMultidisciplinary Gastrointestinal Cancers Symposiumでの報告

（情報ソース：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/MGICS/30804 ）



日本の後顧的92名の研究で、stage 0-1Aの食道癌への非手術的治療として代替治療としての評価。

radiation therapy/chemoradiotherapy (RT/CRT) or endoscopic resection で、2年生存率　97.1％

手術が標準治療だが、radiation therapy/chemoradiotherapy (RT/CRT) or endoscopic resectionは非侵襲的であり、臓器保護的である優越性がある。


無再発2年生存率と包括生存率

• Surgery: 77.8% 、 100%
• RT/CRT: 68.6%、 97.2%
• Endoscopic resection: 89.8% 、 95.7% 

Ito H, et al "Nonsurgical treatments for stage 0-IA squamous esophageal cancer"
J Clin Oncol 2012; 30(4): Abstract 113.


日本では、（上部消化管）検診が普及しており、早期食道癌発見率が高いという日本の特殊性を指摘されている。

いづれにせよ、前向き研究が必要と指摘