有用性はあるが、絶対的価値に疑問を呈する筆者の意見を付記している報告
ICS単独でコントロール不能での以下の比較
- LAMA vs Placebo as Add-on Therapy to Inhaled Corticosteroids
- LAMA vs Other Controllers as Add-on Therapy to Inhaled Corticosteroids
- Triple Therapy vs Inhaled Corticosteroids and LABA
意義:長時間作用性ムスカリン拮抗剤(LAMA)は持続性喘息管理において吸入ステロイド(ICS)の重要なアジュバント付加治療薬剤
目的:システマティックレビュー・メタアナリシス;無コントロール、持続性喘息患者;
ICSへのadd-on治療としてLAMA vs プラシーボ vs 他コントローラ薬剤の関連する効果、ICS+長時間作用性βアゴニスト(LABA)にadd-on治療(triple therapy) vs ICS+LABAの比較
データソース MEDLINE, EMBASE, Cochrane databases, and clinical trial registries (earliest date through November 28, 2017).
研究選択 Two reviewers selected randomized clinical trials or observational studies evaluating a LAMA vs placebo or vs another controller as an add-on therapy to inhaled corticosteroids or triple therapy vs inhaled corticosteroids and LABA in patients with uncontrolled, persistent asthma reporting on an outcome of interest.
データ抽出・作成 Meta-analyses using a random-effects model was conducted to calculate risk ratios (RRs), risk differences (RDs), and mean differences (MDs) with corresponding 95% CIs. Citation screening, data abstraction, risk assessment, and strength-of-evidence grading were completed by 2 independent reviewers.
主要アウトカム・測定項目 喘息急性増悪
1326記録、15RCT(N=7122名)
多くのトライアルは、ICS(吸入ステロイド)に、「LAMA追加 vs プラシーボ」 あるいは「LAMA 追加vs LABA追加」
ICSへの「LAMA追加 vs プラシーボ追加」比較では、前者のステロイド全身投与追加必要な急性増悪減少 (RR, 0.67 [95% CI, 0.48 to 0.92]; RD, −0.02 [95% CI, −0.04 to 0.00])
ICSへの「LABA追加 vs LAMA追加」比較では急性増悪リスク改善と有意な関連性ない (RR, 0.87 [95% CI, 0.53 to 1.42]; RD, 0.00 [95% CI, −0.02 to 0.02])、また他の対象アウトカムも同様
トリプル治療は、対 「ICS+LABA」比較にて急性増悪リスク改善と有意関連性無し (RR, 0.84 [95% CI, 0.57 to 1.22]; RD, −0.01 [95% CI, −0.08 to 0.07])
結論としては、
吸入ステロイド(ICS)にadd-on治療としてLAMAを使用することは、プラシーボ追加に比べ喘息急性増悪の絶対リスク減少をもたらすが、LABA追加より大幅に減少するとは言えない。また、トリプル治療は急性増悪リスク減少効果認めなかった
"Association of inhaled corticosteroids and long-acting muscarinic antagonists with asthma control in patients with uncontrolled, persistent asthma: a systematic review and meta-analysis"
Sobieraj DM, et al
JAMA 2018; DOI: 10.1001/jama.2018.2757.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2675736