睡眠薬 Z-drug：アモバン、マイスリー、ルネスタなど 夢遊病など警告

Z系睡眠薬（“Z-drug”：英語表記した場合に頭文字にZが多い非BZDの通称）と言われる非BZDのゾルピデム（マイスリー®），ゾピクロン（アモバン®），エスゾピクロン（ルネスタ®），ザレプロン（国内未承認薬）への警告


ルネスタ( エスゾピクロン eszopiclone)やZaleplonは比較的稀だが
マイスリー(ゾルピデム　zolpidem）で約70の重大イベント

米国FDAが"boxed warning"要求
稀だが重大な影響、夢遊病、夢遊運転、非覚醒での活動を生じ、死に至る場合もあると警告

 rare but serious injuries have happened with certain common prescription insomnia medicines because of sleep behaviors, including sleepwalking, sleep driving, and engaging in other activities while not fully awake. These complex sleep behaviors have also resulted in deaths. These behaviors appear to be more common with eszopiclone (Lunesta), zaleplon (Sonata), and zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, Intermezzo, Zolpimist) than other prescription medicines used for sleep.

マイスリー、ルネスタ、Zaleplonによる"complex sleep behavior"経験例には十分注意を

FDA adds Boxed Warning for risk of serious injuries caused by sleepwalking with certain prescription insomnia medicines
FDA Drug Safety Communication
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxed-warning-risk-serious-injuries-caused-sleepwalking-certain-prescription-insomnia

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マイスリー錠、アモバン錠等は非ベンゾジアゼピン系薬剤であるが、非ベンゾジアゼピン系薬剤で、ベンゾジアゼピン受容体作動薬となり、12ヶ月以上使用では原則減算対象

COPD:LABA/LAMAデュアル製剤による肺血流・換気への効果

CLAIMでLABA/LAMAのデュアル気管支拡張剤での過膨脹減少による左室拡張終末期容積と心拍出量改善効果示されたが、気道系の肺機能・構造変化とは別に肺微小血管の構造・機能への効果はどうか？

COPDによるPMBF(肺内微小循環）減少は、COPDで著しい血流減少と肺内実質毛細血管減少があり、臓器障害や気腫発症とも関連する現象と考えられる

PMBFと局所換気への効果示され、薬剤効果の新たな側面が示された

Effect of Indacaterol/Glycopyrronium on Pulmonary Perfusion and Ventilation in Hyperinflated Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (CLAIM). A Double-Blind, Randomized, Crossover Trial
 Jens Vogel-Claussen , et al.
AJRCCM Vol. 199, No. 9 | May 01, 2019
https://doi.org/10.1164/rccm.201805-0995OC     
PubMed: 30641027



CLAIM studyでインダカテロール/グリコピロニウム(IND/GLY)のdual 気管支拡張剤で過膨脹減少にて左室拡張終末期容積と心拍出量改善を示した
肺内微小循環(pulmonary microvascular blood flow : PMBF)がCOPDで低下するが、肺過膨脹減少によりどうなったか？

62名を 14日間IND/GLY投与→プラシーボ投与と、逆順のプラシーボ→IND/GLY群にランダム割り付け
ウォッシュアウト期間14日間, per-protocol解析
MRI測定で、全体(P=0.006)及び局所PMBF (P values for individual lobes were between 0.004–0.022)でIND/GLY (vs プラシーボ）有意改善
局所的換気に関しては対プラシーボでIND/GLYで non-/hypo-ventilated lung tissueのventilation defect percentage (VDP) 12.4%の相対的減少(カットオフ 0.075 regional ventilation, P=0.0002)で、局所換気変動係数;COV)は15.7%対プラシーボ比較でIND/GLYで減少　(P<0 .0001="" p="">

分散:dispersionの指標 として、COV : coefficient of variation　標準偏差/平均


 Magnetic resonance image (MRI) of pulmonary microvascular blood flow and regional ventilation following treatment with placebo and indacaterol/glycopyrronium in one patient

プラシーボ→IND/GLY治療シークエンス　PMBFと局所換気評価
70歳：拡張剤使用前 残気量　%pred. 188%、FEV1 %pred. 29%
A) PMBF 19.1 ml/min/100 ml lung volume at Visit 5 following placebo.
B) PMBF 37.2 ml/min/100 ml lung volume at Visit 7 following IND/GLY.
C) Regional ventilation 0.05 at Visit 5 following placebo.
D) Regional ventilation 0.07 at Visit 7 following IND/GLY.PMBF: pulmonary microvascular blood flow