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2022年3月31日木曜日

敗血症性肺炎球菌性肺炎の場合はアスピリンを使おう!・・・生存予後改善効果

序文が結果的に一番勉強になる 

入院後30日以内の心血管合併症は、肺炎で入院した患者の27%~32%で報告されており [7、8]、その半数は24時間以内に発症しています [8]。これらの合併症は最初の数日間が最も顕著ですが、年齢をマッチさせた対照群と比較すると、患者は数ヶ月から数年にわたりリスクが高いままである可能性があります [9]。菌血症性肺炎に関連する心血管リスクは、菌血症を伴わない肺炎や他の呼吸器感染症よりも高く、呼吸器感染症が重症化するほど、心血管リスクはより長く上昇したままです[10]。

S. pneumoniaeによる肺炎は、その後の心血管合併症と関連があるとされています[11-13]。あるレトロスペクティブな研究では、基準期間と比較して、侵襲性肺炎球菌感染後の最初の3日間に心筋梗塞のリスクが20倍、脳卒中のリスクが26倍増加することがわかりました。また、呼吸器系ウイルスについても、リスクは小さいものの増加が認められました[14]。

一般にアスピリンとして知られるアセチルサリチル酸(ASA)は、血小板の集積を抑え、シクロオキシゲナーゼ1とプロスタグランジンの産生を阻害します[15]。さらに、ASAは二次予防に使用した場合、心筋梗塞や脳梗塞のリスクを低減させます[16]。CAP患者におけるASAの潜在的な効果については、短期的な死亡率の低下を示唆する研究がある一方で [17, 18] 、他の研究者は有意な短期的効果を見出せずにいる [19, 20] など、依然として議論のあるところです。ASAは低価格のジェネリック医薬品であり、処方箋なしで広く使用されているため、処方箋データベースからの情報を用いた効果に関する研究が妨げられている。肺炎は、複数の微生物的病因を持つ異質な患者群であり、その一部は臨床経過が異なる可能性がある。したがって、S. pneumoniaeのような単一の病原体によって引き起こされる重症肺炎の患者を十分に定義された詳細なコホートで研究することは、この疑問を厳密な方法で解決するのに適したアプローチである。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


Acetylsalicylic acid use is associated with improved survival in bacteremic pneumococcal pneumonia: A long-term nationwide study

Kristján G. Rögnvaldsson,et al.

JIM, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13485?af=R

First published: 21 March 2022 https://doi.org/10.1111/joim.13485


【背景】肺炎は一般的に肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)によって引き起こされ、その後の心血管合併症や死亡率の上昇と関連しています。肺炎におけるアセチルサリチル酸(ASA)の使用は、短期的には生存率を高める可能性があるが、依然として議論の余地があり、長期的には研究されていない。


【目的】菌血性肺炎球菌による肺炎発症後、ASAの使用と1年までの生存率との関連を評価すること。


【方法】1975 年から 2019 年までのアイスランドにおける菌血性肺炎球菌の全エピソードをレビューした。研究コホートは、肺炎と一致する症状および画像診断結果を有する18歳以上の個人で構成された。生存率の差は、傾向スコア重み付け(逆確率重み付け)を用いて、30日、90日、1年における生存率を評価した。30日生存率については、非比例性のため、7日生存率で分割・層別化した。


【結果】合計で815件の菌血性肺炎球菌肺炎エピソード(年齢中央値67歳、女性48%)が同定された。ASAと30日後の生存率との関連について、傾向スコアによる重み付けを用いたCox回帰を行ったところ、平均ハザード比(HR)は0.60(95%信頼区間[CI]0.34-1.05)であった。7日以内に生存率の有意な改善が認められたが(HR = 0.42, 95% CI 0.19-0.92 )、7~30日目には認められなかった(HR = 1.08, 95% CI 0.46-2.55 )。ASAは、90日(HR = 0.53、95%CI 0.32-0.87)および1年(HR = 0.48、95%CI 0.31-0.75)の生存と関連していた。



【結論】菌血性肺炎球菌による肺炎の入院時にASAを使用することは、診断後1年までの死亡率の有意な低下と関連している。肺炎およびその他の感染症患者におけるASA療法は、さらなる研究が必要である。


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2019年7月1日月曜日

一次予防のためのアスピリン:実践的アプリーチ

例えば気管支拡張+血痰喀血患者でバイアスピリンどうしようかというdecision making

“安易に一次予防のためのアスピリンを断念したり、有害性を考慮しないで使用したりすべきではない”
Clinicians should neither abandon aspirin for primary prevention nor use it without full consideration of harms. Selective prescribing of aspirin combined with other medications and the promotion of health behavior change form a comprehensive approach to prevention.

ってのはわかるが、現実ではどう判断するか? 判断の上で最低限動脈硬化リスク客観化数値化が一つの判断材料というお話


A Practical Approach to Low-Dose Aspirin for Primary Prevention
Kim F. Chiang, et al.
JAMA. Published online June 28, 2019. doi:10.1001/jama.2019.8388



アセチルサリチル酸(即ち、アスピリン)には、抗炎症作用や血小板活性化の低下など、数多くの生物学的作用がある。これらのメカニズムは、アテローム性動脈硬化症性心血管疾患(CVD)の予防に対するアスピリンの利点と、それが望ましくない出血を引き起こす傾向の説明となる。以前の研究でアスピリンが最初の心血管イベントの最大20%までの相対的減少の関連性示唆があったが、2018年に発表された3つの臨床試験では臨床的に重大な出血のリスクと匹敵するほどの大きさの心血管アウトカム減効果は軽度であることが示唆された。

これらトライアルでは、以前からの疑念を明確にすることを目的としていたが、一方で論争の継続する結果となった。これらの研究による推奨は、一次予防のために、継続的警戒を続けながらの使用からアスピリンの放棄までのレンジとなった。

最近のAmerican Heart Association / American College of Cardiologyの予防ガイドラインでは、CVDの「定期的な一次予防としてアスピリンを使用する頻度は低い」( “aspirin should be used infrequently in the routine primary prevention” )とし、“出血リスクの低い高リスク”患者に限定して推奨されている。

これらの新たな知見は、基礎的集団健康原則の文脈において、一次予防のためのアスピリンの使用を再検討するための推進力を提供する。


  • 潜在的な利益が害を上回るような治療法を選択する
  • 患者の観点から利益と害の程度の理解を行う
  • NNTsのより小さい治療オプションを選択する(例えばスタチン対アスピリン)
  • より小さなNNTを持つ患者の部分母集団における任意の治療の開始を支持
  • 特に潜在的な害と利益のバランスに関する曖昧さがある場合は、患者共有意思決定(shared decision-making:SDM)を使用する
  • 薬物および非薬物戦略を含む包括的な予防アプローチを追求


新しい研究
ASPREE試験は健康高齢被験者(n = 19114;年齢中央値、74歳)を登録し、フォローアップ4.7年間。アスピリンはプラシーボ比較で心血管疾患イベント有意減少認めず (アスピリンあり 千人年あたり 10.7 vs 非アスピリン 千人年あたり11.3;ハザード比[HR]、0.95 [95%CI、0.83-1.08])
一方出血リスク増加 (アスピリン有り 千人年あたり 8.6 vs 無し 6.2 ; HR、1.38 [95%CI、1.18-1.62])
全死因死亡率(アスピリン有り 5.9% vs 無し 5.2%; HR、1.14 [95%CI、1.01-1.29])で之は主にがんによる増加、この知見は以前のトライアルや2つの2018年のトライアルと異なっており、注意深い解釈が行わなければならない 
McNeil  JJ, Nelson  MR, Woods  RL,  et al; ASPREE Investigator Group.  Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly.  N Engl J Med. 2018;379(16):1519-1528.


ASCEND試験では、糖尿病患者(n = 15480;平均年齢63歳)を登録し、7.4年間追跡。プラセボと比較したアスピリンは重篤な血管イベントの減少をもたらした(アスピリンがない場合は9.6%;アスピリンがない場合は9.6%;速度比は0.88 [95%CI、0.79-0.97])。しかしながら、この利点は大出血の増加により相殺された(アスピリンで4.1%対アスピリンなしで3.2%;速度比、1.29 [95%CI、1.09-1.52])。
Bowman  L, Mafham  M, Wallendszus  K,  et al; ASCEND Study Collaborative Group.  Effects of aspirin for primary prevention in persons with diabetes mellitus.  N Engl J Med. 2018;379(16):1529-1539.


ARRIVE試験では、非糖尿病心血管リスク中等度増加被験者 (n = 12546、平均年齢64歳)登録、5年間追跡調査。アスピリンは、最初の心血管イベントの予防に関してプラセボと有意差無し(アスピリンで4.29%、アスピリンなしで4.48%、HR、0.96 [95%CI、0.81-1.13])。中リスクの患者をターゲットにしているにもかかわらず、ARRIVEは予想より少ないCVDイベントを経験した。
Gaziano  JM, Brotons  C, Coppolecchia  R,  et al; ARRIVE Executive Committee.  Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.  Lancet. 2018;392(10152):1036-1046.


最近のメタアナリシスでは、これらの研究に以前の10件のトライアルを組み合わせ、CVD転帰について、プラセボと比較してアスピリンに関連した総合的な利益を見出した(アスピリンでは10万人年当たり60.2、アスピリンなしでは10万人年当たり65.2、 NNT 241; ハザード比: HR, 0.89 ; 95% CI, 0.84-0.94
有意な出血性harm増加示唆'は10万人年当たり23.1、アスピリンなしでは10万人年当たり 16.4 、HR, 1.43 [05% CI, 1.30-1.56)
結腸直腸癌の予防は観察されなかったが、過去試験長期追跡調査で効果実証
Zheng  SL, Roddick  AJ.  Association of aspirin use for primary prevention with cardiovascular events and bleeding events.  JAMA. 2019;321(3):277-287.

実用的な段階的アプローチ
一次予防のためにアスピリンを開始、継続、または中止するかどうかの決定は、以下の枠組みを使用した、個人レベルの害および利益に関する患者臨床医の議論にかかっている(図)。このフレームワークは実用的なアプローチを提示するが、それは臨床研究で厳密に評価されていない。SDMを含む:







2019年1月4日金曜日

COPD:アスピリン連日使用 中等度急性増悪、呼吸困難度、QOL改善?


COPDとアスピリン使用に関しては下記報告もある



Aspirin Use and Respiratory Morbidity in COPD: a Propensity Score Matched Analysis in SPIROMICS
Ashraf Fawzy, et al.  for the SPIROMICS Investigators
CHEST journals ; Articles in Press
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.11.028
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32887-3/fulltext

【背景】COPDのアスピリン使用は、数少ないequivocalな研究のメタ回帰による全原因死亡率減少関連が示されているのみで、アスピリンのCOPD併存症への影響は不明

【研究方法】 COPD (FEV1/FVC<70 p="">アスピリン使用は、非使用者とpropensity scoreに基づき1:1マッチ化
アスピリン使用とAECOPD全て、中等症、重症をゼロ過剰負二項モデル zero-inflated negative binomial modelを用い相関検討
線形あるいはロジスティクス回帰を用い、ベースラインの呼吸器症状、QOL、運動耐用との相関検討

【結果】ベースラインで、1698名被検者中45%が連日アスピリン使用
propensity score matchingにて、503被検者-ペア


アスピリン使用者は、全AECOPODの発生頻度減少 (補正発生頻度比率 [IRR] 0.78, 95% 信頼区間[CI]: 0.65-0.94)
重症では認めない (IRR 0.86, 95%CI: 0.63-1.18)が、中等症で同様影響あり

アスピリン使用は、全SGRQスコア減少と相関 (β -2.2, 95%CI: -4.1, -0.4)し、中等・重症呼吸困難オッズ(mMRCアンケートスコア 2以上オッズ比:0.69, 95%CI: 0.51-0.93)減少、CATスコア(β -1.1; 95%CI: -1.9, -0.2) 減少と相関
しかし、6分間歩行距離とは関連せず (β 0.7 meters; 95%CI: -14.3, 15.6)


【結論】連日アスピリン使用は、COPD急性増悪発生率減少、呼吸困難度低下、QOL良好性と関連。
未知あるいは残余寄与要素から考え、RCT必要






COPD:アスピリンの(慢性気管支炎がらみ?)COPD急性増悪予防効果、ワーファリンの予後悪化作用?
https://kaigyoi.blogspot.com/2018/05/copdcopd.html

SPIROMICS研究: 拡張剤使用後FEV1/FVC≧0.7の現行・既往喫煙のうち有症状(CAT10以上)の病的意義明らかに
https://kaigyoi.blogspot.com/2016/05/spiromics-fev1fvc07cat10.html

2018年9月18日火曜日

健康高齢者にはアスピリン使用は効果無く、有害の可能性

万能薬みたいな呼称されてきたアスピリン

大腸がんの予防効果もNEJM自体にとりあげられてたのに・・・

ASPREE Investigator Group 19万名(オーストラリア 16,703、米国 2,411)名のランダム化二重盲検研究


70歳以上で登録、米国内はアフリカ系アメリカ人・ヒスパニックは65歳とややトリッキーな基準。平均フォローアップ4.7年間と比較的短い期間に結果・有意差出現。

アスピリン 100mg

アスピリン服用にて重大出血リスク増加、全原因死亡リスク増加、とくに癌原因死亡増加、ベネフィットとしての心血管イベントリスク減少認めず


Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly
John J. McNeil
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805819

高齢成人の一次予防としてのアスピリン少量投与はプラシーボに比較して有意に重大出血リスク増加するも、心血管イベント有意低下示せず
(Funded by the National Institute on Aging and others; ASPREE ClinicalTrials.gov number, NCT01038583.)

重大出血累積リスク






Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly
John J. McNeil
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1800722

健康高齢者アスピリン使用は、5年間においては、プラシーボ比較で、無障害生存(健康生存)期間延長示せず、重大出血リスク増加
(Funded by the National Institute on Aging and others; ASPREE ClinicalTrials.gov number, NCT01038583.)


プライマリ複合エンドポイント累積頻度



死亡・認知症・持続的障害累積頻度




Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly
John J. McNeil
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803955
プラシーボに比較してアスピリン連日投与健康高齢者で全原因死亡増加し、がん原因死亡が主に関連。以前の研究と異なり予想外で今後解釈に注意が必要
(Funded by the National Institute on Aging and others; ASPREE ClinicalTrials.gov number, NCT01038583.)


死亡原因による累積死亡頻度
 

2018年9月13日木曜日

アスピリン喘息とアルコール誘発喘息

日本では、アスピリン喘息の呼称が一般的だが、 aspirin-exacerbated respiratory disease. (AERD)の呼称が一般的 そのレビュー

Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease
N Engl J Med 2018; 379:1060-1070
DOI: 10.1056/NEJMra1712125


Most patients with AERD are unable to drink alcoholic beverages without having upper- or lower-airway hypersensitivity reactions; the underlying mechanism is unclear. Although some patients report reactivity to any alcoholic beverage, red wine and beer cause reactions in the vast majority of patients, suggesting additional contributions beyond the ethanol component.

要するに、"アスピリン喘息の多くの患者が、アルコール飲料、赤ワイン、ビール飲用困難で、アルコール飲用への過敏、エタノール成分あけでない付加的な寄与が関与。”


以前、日本人には"アルコール誘発喘息”が多い事は知られている。
https://www.jstage.jst.go.jp/article/arerugi/57/1/57_KJ00004840309/_pdf


ことさらに、アスピリン喘息とリンクすること無かったと思うので・・・この部分に興味を持った



アルコールは上下気道の宿主防御へ集合的に影響を与えるが、喘息のような特定疾患へのその意義は明確ではない(Ayres 1987)、だが、歴史上エジプトのパピルス記載された紀元前2千年まで遡ることができる。
現代の疫学データで、慢性重度飲酒と喘息での全死亡率・入院のオッズ比増加の関連性があるが、喘息コントロールとアルコール使用の直接相関は検討されてない (Sumino et al. 2014)(Sumino K, O'Brian K, Bartle B, Au DH, Castro M, Lee TA J Asthma. 2014 Apr; 51(3):306-14.).
アルコールそのものが気道過敏性を誘発するようではなく、アルコール飲料の添加物が喘息誘発すると示唆された(Breslin AB, Hendrick DJ, Pepys J Clin Allergy. 1973 Mar; 3(1):71-82.)
同様な知見が赤ワインの作用についても示されている(Vally H, de Klerk N, Thompson PJ J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar; 105(3):462-7.)。だが、まだ結論づけまでは至らなず、例えば動物モデルでアレルギー感作マウスではアルコール暴露が喘息様炎症を肺に生じさせ、BAL中特定炎症細胞(好酸球など)増加が示され、ムチンなどの粘液成分増加、小気道の収縮が示されている。この作用はアルコール暴露マウスではみられなかったが、アレルゲン感作されてないことから潜在的アレルギー要素において気道過敏性を生じうる。
アルコールに影響を受けやすいphenotypeの存在の可能性、アスピリン感受性喘息、アスピリン増悪呼吸器疾患が喘息の10%未満に存在し、治療困難な重度喘息となりやすい症例で、アルコール有機性呼吸器症状は、アスピリン増悪呼吸器疾患患者でアスピリン耐用喘息患者より非対称に多く存在する(Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Nov; 89(5):474-8.)。
アルコールの潜在的irritant要素が影響を与えるか、気管支拡張作用が影響を与えるか疾患サブタイプにより異なるのだろう
Alcohol and the Lung Alcohol Resv.38(2); 2017PMC5513688

2018年8月31日金曜日

ASCEND:糖尿病患者の心血管イベント一次予防アスピリン:血管イベント軽減効果より出血コスト上回る

アスピリン心血管イベント一次予防に対し重大血管イベントは期待通り軽減するも、大出血のコストは使用を支持するには高すぎる

平均7.4年間フォローアップ



Effects of Aspirin for Primary Prevention in Persons with Diabetes Mellitus
The ASCEND Study Collaborative Group
August 26, 2018
DOI: 10.1056/NEJMoa1804988
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1804988

【心血管イベント】


【出血リスク】

2018年5月26日土曜日

COPD:アスピリンの(慢性気管支炎がらみ?)COPD急性増悪予防効果、ワーファリンの予後悪化作用?

抗血小板剤による慢性気管支炎がらみのCOPD急性増悪減少効果の可能性
ワーファリンなどビタミンK拮抗剤はCOPD予後悪化の可能性?


Aspirin Appears Protective in COPD Patients
Too early for recommendations, but rate of 'moderate acute' exacerbation was reduced
MedPage Today May 24, 2018
https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ats/73091

オリジナル:
Session B102 - CLINICAL TRIALS AND STUDIES IN COPD
A4233 / 607 - Aspirin Use Is Associated with Reduced Rate of COPD Exacerbations in the SPIROMICS Cohort: A Propensity Score Matched Analysis

COPD:SPIROMICS被検者、36ヶ月フォローアップ
アスピリン使用によるCOPD急性増悪を前向きに評価
COPD急性増悪(COPDE)の非補正(粗)発生比率は、人年にて  0.55±0.92 (中等症: 0.37±0.68, 重症: 0.18±0.53) 
アスピリン使用者で、COPDE発生頻度は低下 (補正発生比率比 [IRR] 0.78, 95% 信頼区間 [CI]: 0.65-0.94)、統計学的に有意性残存  (IRR 0.79, 95%CI: 0.64-0.98)、しかし重症ではCOPDE発生頻度影響認めず (IRR 0.78, 95%CI: 0.57-1.06) 
フォローアップ初年度に限れば、中等症・重症COPDE発生率同等 (IRR 0.70, 95%CI: 0.53-0.92)、中等症COPDE (IRR 0.66, 95%CI: 0.48-0.90) 、重症COPDE (IRR 0.85, 95%CI: 0.52-1.4) 
アスピリン使用者と慢性気管支炎存在症例では減少効果有意に認める (p=0.04) 
慢性気管支炎アスピリン使用者において、中等症・重症COPDE (IRR 0.65, 95%CI: 0.50-0.84)、中等症COPDE(IRR 0.65, 95%CI: 0.48-0.87)で相関認めるが、重症COPDEでは認めない (IRR 0.67, 95%CI: 0.43-1.03).







Warfarin Class Tied to Higher Death Rate in COPD
Retrospective results shouldn't change practice, but deserve more study
by Ed Susman, Contributing Writer, MedPage Today May 23, 2018
https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ats/73063

オリジナル:
Session B102 - CLINICAL TRIALS AND STUDIES IN COPD 
A4234 / 608 - Use of Vitamin K Antagonists Is Associated with Increased Mortality in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

後顧的研究 4184名のCOPD患者
死亡率補正ハザード比:COPD患者において、ビタミンK拮抗剤使用者は、非使用者に比較して有意に高い (1.533; 95%-信頼区間=1.344-1.748; P<0 .0005="" age="" br="" figure="" gender="" male=""> < 0.0005)
<0 .0005="" age="" br="" figure="" gender="" male="">

2017年12月26日火曜日

気腫という形態的病理変化がアスピリンで抑制する可能性

気腫という形態的病理変化がアスピリンで抑制する可能性


ただし、呼吸機能上の影響は認められてない。運動耐容能などに影響があれば治療選択に関わる知見になるのだろうが・・・現時点では日常臨床に即影響をあたえない。
 

A Longitudinal Cohort Study of Aspirin Use and Progression of Emphysema-like Lung
on CT: The MESA Lung Study
Carrie P. Aaron, et al.
DOI:10.1016/j.chest.2017.11.031
http://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(17)33210-5/pdf

【背景】血小板活性化、肺の微小血管の血流を減少させ、炎症に寄与し、COPDや肺気腫の病態に悪影響を与える。仮説検証:アスピリンの抗血小板効果定期使用によりCT上気腫様所見の進展抑制や肺機能低下と関連するか?

【方法】  Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)
45-84歳、心血管疾患無し(2000-02年)、気腫様所見: 950 HU未満:(percent emphysema)<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">アスピリン定期使用の定義:週3日以上
Mixed effect model(補正:人口統計指標、体格測定、喫煙、高血圧、ACE阻害剤、ARB使用、CRP、スフィンゴミエリン、スキャナー要素
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
【結果】
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">ベースライン時登録 4257名(平均(±SD) 61±10 歳、喫煙既往 54%、アスピリン定期使用 22%)
平均パーセント気腫10年間に 0.60% ( 95% CI : 0.35 , 0.94)
パーセント気腫進行は、アスピリン未使用に比べ使用者では緩徐 (完全補正モデル -0.34% / 10年間 , 95% CI: -0.60 , -0.08 ;  p = 0.001)

喫煙既往者、アスピリン 81mg、300-325mg投与量でも同様の結果で、気流制限認める患者では特に大きな差となった
アスピリン使用と肺機能変化に関して相関なし

<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
【結論】アスピリン定期使用は、10年間の観察において気腫進展を50%減少。
アスピリン・血小板に関する、さらなる研究が必要
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p=""><2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">

<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">


<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
スフィンゴミエリン値が補正要素に上がってるのは・・・
Plasma sphingomyelin and longitudinal change in percent emphysema on CT. The MESA lung study.
Biomarkers. 2014 May;19(3):207-13. doi: 10.3109/1354750X.2014.896414.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4088962/

同じMESA lung studyの知見のため



形態学的評価と肺機能上の評価



<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">

2016年4月16日土曜日

米国予防医学作業部会:心血管疾患・大腸癌リスク一次予防のためのアスピリン使用臨床ガイドライン 2016

米国予防医学作業部会(US Preventive Services Task Force:USPSTF) 
Clinical Guidelines12 April 2016
Aspirin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement
Kirsten Bibbins-Domingo, et. al.
Ann Intern Med. Published online 12 April 2016 doi:10.7326/M16-0577
http://annals.org/article.aspx?articleid=2513178


50-69歳、10年心血管疾患リスク10%以上、高度出血リスク無しでは低用量アスピリンを考慮すべきだが、医師との相談で個別的意思決定されるべき


米国でさえアスピリン服用について問いかける医師は41%程度
65歳以上のアスピリン服用者のアドヒアランスは80%

モデリングペーパーによると、生涯アスピリンレジメンは、男女とも、出血リスク高度でない場合疾患リスク減少が期待でき、特にベネフィットをもたらすのは40−69歳での服用開始
60−69歳開始に比べ40−69歳でのスタートは余命改善可能性高い。
10年間CVDリスク20%以下の70歳では包括的ベネフィットは有害性を上まわることなく、60歳未満での服用でのプライマリエビデンスは不十分。
動脈硬化プラークでの血流減少部位の血栓減少、心・脳組織の低酸素ダメージ損傷軽減効果。大腸癌予防メカニズムは明らかでないが抗炎症ベネフィットもある


Bleeding Risks With Aspirin Use for Primary Prevention in Adults: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force
http://annals.org/article.aspx?articleid=2513175


Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Events: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force
http://annals.org/article.aspx?articleid=2513176


Aspirin for the Prevention of Cancer Incidence and Mortality: Systematic Evidence Reviews for the U.S. Preventive Services Task Force
http://annals.org/article.aspx?articleid=2513177


Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: A Decision Analysis for the U.S. Preventive Services Task Force
http://annals.org/article.aspx?articleid=2513178


Aspirin for Disease Prevention: Public Policy or Personal Choice?
http://annals.org/article.aspx?articleid=2513835




2015年9月15日火曜日

アスピリン使用推奨対象者:50-59歳10年間心血管リスク10%超のみ

USPSTFにおいて、50-59歳は心血管疾患・大腸癌リスク一次予防のための低用量アスピリンの使用を推奨度”B”となった
USPSTF推奨原案では、生存予後10年以上あり10年以上アスピリンを使用する気があるなら、出血リスクのない場合を対照に、10年心血管疾患リスク10%以上の場合のみ適応とするとなっている。
60-69歳では、10年間心血管リスク10%超でもネット・ベネフィットすくなく、推奨度”C”となった


http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/draft-recommendation-statement/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer




2014年12月10日水曜日

日本での心血管イベントアスピリン投与予防効果RCT:一次効果認めず

心血管イベント一次予防のためのアスピリン投与

日本でのRCTという面でも重要な報告


11月の報告で、too lateになってしまった・・・



Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Japanese Patients 60 Years or Older With Atherosclerotic Risk FactorsA Randomized Clinical Trial
Yasuo Ikeda, et. al.
JAMA. Published online November 17, 2014


Japanese Primary Prevention Project (JPPP) :多センター、オープンラベル、ランダム化、平行群トライアル
患者 (N = 14 464) 、年齢60-85歳、高血圧・脂質異常・糖尿病あり
1007のクリニック(2005年3月から2007年6月まで)登録
フォローアップ6.5年間まで
multidisciplinary expert panel (blinded to treatment assignments) adjudicated study outcomes





5年累積プライマリアウトカムイベント率について、両群差を認めず (アスピリン: 2.77% [95% CI, 2.40%-3.20%] vs  非アスピリン 2.96% [95% CI, 2.58%-3.40%] ; ハザード比 [HR], 0.94 [95% CI, 0.77-1.15] ; P = 0.54). アスピリンが非アスピリン軍に比べ有意にリスク減少した項目は・・・ ・非致死性心筋梗塞 (0.30 [95% CI, 0.19-0.47] for aspirin vs 0.58 [95% CI, 0.42-0.81] for no aspirin; HR, 0.53 [95% CI, 0.31-0.91]; P = .02) ・一過性虚血発作 (0.26 [95% CI, 0.16-0.42] for aspirin vs 0.49 [95% CI, 0.35-0.69] for no aspirin; HR, 0.57 [95% CI, 0.32-0.99]; P = .04) 有意にリスク増加したのは ・輸血要する頭蓋外出血・入院 (0.86 [95% CI, 0.67-1.11] for aspirin vs 0.51 [95% CI, 0.37-0.72] for no aspirin; HR, 1.85 [95% CI, 1.22-2.81]; P = .004)


2014年4月24日木曜日

アスピリンの直腸結腸癌リスク軽減効果は、プロスタグランディン・エンドペルオキシダーゼ合成酵素2関連酵素阻害による

アスピリンのprostaglandin-endoperoxide synthase 2 (PTGS2, cyclooxygenase 2)–related pathwayの抑制による直腸結腸癌リスク減少機序なのではないかという仮説


13万名弱の被験者で、15−PGDH発現高値 例では、やはり直腸がん発生リスク減少
一方、低発現例では、減少効果認めず




Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to the Expression of 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase (HPGD)
Stephen P. Fink, et. al.
Sci Transl Med 23 April 2014:Vol. 6, Issue 233, p. 233re2Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3008481

2014年4月11日金曜日

「妊娠高血圧腎症」(子癇前症)予防としての低用量アスピリン 

「妊娠高血圧腎症」(子癇前症)予防としての低用量アスピリン


1%から5%程度のリスク減少にとどまるのだが・・・一応、妊娠高血圧腎症予防のエビデンス確認



Low-Dose Aspirin for Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Jillian T. Henderson, et. al.
Ann Intern Med. Published online 8 April 2014 doi:10.7326/M13-2844 

高リスク群女性(8高品質)、2つの大規模、多施設RCT、13の小規模RCT
平均リスク女性(7高品質)、6つのRCTと2つの観察研究を加えた


ベースラインリスク依存的に、アスピリン使用は、子癇前症2%から5%、絶対リスク減少と相関  [RR], 0.76 [95% CI, 0.62 to 0.95])、IUGRは1%から5%リスク減少 RR, 0.80 [CI, 0.65 to 0.99])、早期産リスク2% to 4%  (RR, 0.86 [CI, 0.76 to 0.98])

周産期あるいは母体の有害性は認めず、しかし、稀な有害性は除外できず。


長期アウトカムへのエビデンスは乏しいが、大規模トライアルからの18ヶ月フォローアップ で、有害性発症はみとめず

2013年8月5日月曜日

心血管イベント予防のためのアスピリン:リスク・ベネフィット・適正使用

Aspirin: Its risks, benefits, and optimal use in preventing cardiovascular events
Cleaveland Clinic Journal of Medicine May 2013 vol. 8015;318-326
http://www.ccjm.org/content/80/5/318.full


アスピリンは、心血管疾患存在既知患者での副事象イベント防止に関する役割は確立しているが、心血管既往明確でない患者でのベネフィット、特に、糖尿病、女性、高齢者では不明。細菌の研究から出血リスクも懸念されて、これらのサブグループでのアスピリンの役割検討。

現行ガイドライン


胃腸出血リスク要素
・年齢
・潰瘍既往
・NSAIDs同時使用
・H.ピロリ感染
・アルコール使用
・他凝固薬同時使用


一次予防トライアル



一次予防・二次予防アスピリン使用アルゴリズム


<女性>
男女とも同様適応と考えられ、女性の関心が相対的に低く、ある調査では一次予防では適応の41%、二次予防では48%しか服用されてないという報告。


<糖尿病>
明らかな心血管系疾患を有さない糖尿病患者でも、年齢・性補正対照に比べ、心血管リスク高い。一方、糖尿病患者はアスピリン抵抗性傾向に有り、アスピリンベネフィットとして高くない。早期一次予防研究では糖尿病患者は少なく、メタアナリシスでは9%程度の相対リスク減少のみで統計学的有意差無し。
2010 年American College of Cardiology/American Diabetes Association guidelineでは、10年リスク10%超、出血リスク増加しない対象者である既知心血管疾患無し糖尿病患者に対し、低用量アスピリンを推奨している。しかい、2つのトライアル、Prevention and Progression of Arterial Disease and Diabetes Trial (POPADAD) とJapanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes (JPAD) studyで、統計学的に有意ベネフィット示せなかった。

<高齢者>
年齢と共に心血管リスクは増加するが、同時に、消化管出血頻度も増加する。
USPSTFは、80歳を超える場合の一次予防としての定期アスピリン使用に対して、賛成の立場・反対の立場のアドボケートせず。臨床的トライアルからこの高齢者でのデータは不足。
70歳以上の既知心血管疾患無き高齢者での100mg連日投与ASPREEトライアル、さらに高血圧・高脂血症・糖尿病診断の60-85歳を加え検討中

2013年7月16日火曜日

健康女性アスピリン少量隔日投与で、10年後直腸結腸がん減少効果


長期的隔日低用量アスピリンで、健康女性での直腸がん発生減少確認

Alternate-Day, Low-Dose Aspirin and Cancer Risk: Long-Term Observational Follow-up of a Randomized Trial

Nancy R. Cook, et.al.
 

Women's Health Studyにおける、45歳以上の39,876名、持続的観察的フォローアップ 33,682名

介入:アスピリン100mg 隔日投与 vsプラシーボ

2004年3月から、フォローアップ期間中央値10年、2012年3月まで継続


がん症例総数 5072名 (乳がん 2070、 直腸結腸がん 451、肺がん 431)、がん死 1391

 

フォローアップ期間全体で、アスピリンはがん全体(ハザード比 [HR], 0.97 [95% CI, 0.92 〜 1.03]; P = 0.31)、乳がん(HR, 0.98 [CI, 0.90 〜 1.07]; P = 0.65)、肺がん(HR, 1.04 [CI, 0.86 〜 1.26]; P = 0.67)では相関認めず,

直腸結腸がん (HR, 0.80 [CI, 0.67 〜 0.97]; P = 0.021)、特に、近位結腸がん (HR,0.73 [CI, 0.55 〜 0.95]; P = 0.022)で相関認める 。この差は10年後にさらわれ、トライアル後に42%減少(HR, 0.58 [CI, 0.42 to 0.80]; P < 0.001)

がん死、直腸結腸ポリープに影響与えず

アスピリンにて胃腸出血  (HR, 1.14 [CI, 1.06 to 1.22]; P < 0.001)、消化性潰瘍(HR, 1.17 [CI, 1.09 to 1.27]; P < 0.001) 増加

 

2013年6月26日水曜日

アスピリン直腸結腸がん予防効果はBRAF無遺伝子変異腫瘍限定的

アスピリンは、BRAF遺伝変異を認めないwild-type腫瘍限定的に直腸結腸がん予防効果

 Nurses Health Studyと Health Professionals Follow-Up Studyという 127 865名、 3 165 985 人年の観察研究のデータから、定期的アスピリン投与は、結腸直腸がんリスク有意減少

しかし、wild-type BRAF sequenceを含む場合にのみ限定的で、補正ハザード比 0.73 (95% CI, 0.64-0.83

BRAF遺伝子変異を含む場合の直腸結腸がんではアスピリン使用と非使用者で有意差認めず(補正HR  1.03 , 95% CI, 0.76-1.38)


Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status
Reiko Nishihara,  et. al.
JAMA. 2013;309(24):2563-2571. doi:10.1001/jama.2013.6599.

2013年6月16日日曜日

アスピリン増悪呼吸器疾患(AERD)とTAPBP 多様性の関連

AERD:Aspirin exacerbated respiratory diseaseとは、「喘息」「鼻ポリープ合併慢性副鼻腔炎」「アスピリン過敏症(アセチルサリチル酸(ASA)や他のCOX1阻害性非ステロイド性抗炎症剤(NSAIDs)過敏症で、服薬後30分から3時間で気管支れん縮・鼻うっ血症状発症)」の組み合わせを呼ぶ


喘息患者AERDと、タパシン:APBP (TAP-binding protein, tapasin)多様性解析との関連

 transporter associated with antigen processing (TAP)とMHC class I分子の反応を仲介する膜通過型糖タンパクをエンコードする遺伝子であるTapacin



Association analysis of tapasin polymorphisms with aspirin-exacerbated respiratory disease in asthmatics
Pharmacogenetics and Genomics:July 2013 - Volume 23 - Issue 7 - p 341-348


2013年1月22日火曜日

アスピリン使用と加齢黄斑変性症の関連性・・・ 

オーストラリアの研究で、15年間の前向きコホートデータ解析加齢黄斑変性症(AMD)で、アスピリン定期使用との関連性指摘された。

他の研究報告とは必ずしも一致してないこと。しかしながら、可能性があるとしたら、高コストな副作用でありコスト効用から考え直さないといけない可能性もあり、アスピリンが心血管疾患二次予防として広く用いられていることから困惑気味。


前向き研究で今後検討しなければならないことは確かなようだ。

The Association of Aspirin Use With Age-Related Macular Degeneration ONLINE FIRST
Gerald Liew,  et. al.
JAMA Intern Med. 2013;():1-7. doi:10.1001/jamainternmed.2013.1583.

2389名のフォローアップデータ
アスピリン定期使用 257(10.8%)
血管新生AMD 63(24.5%)

アスピリン定期使用では血管新生AMD発症多い
アスピリン定期使用 9.3%
アスピリン定期未使用 3.7%

年齢、性、喫煙、心血管病歴、収縮期血圧、BMI補正後、アスピリン定期使用は、血管新生AMD発症リスク高い (オッズ比 [OR], 2.46; 95% CI, 1.25-4.83)

用量依存関連性認める  (multivariate-adjusted P = .01 for trend)

アスピリン使用は、地図状萎縮発生頻度とは関連せず (多変量補正 OR, 0.99; 95% CI, 0.59-1.65).

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...