Risk of Hospitalization With Hemorrhage Among Older Adults Taking Clarithromycin vs Azithromycin and Direct Oral Anticoagulants
Kevin Hill, et al.
JAMA Intern Med. Published online June 8, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.1835
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2766918
質問
直接経口抗凝固薬を服用している高齢の成人患者におけるクラリスロマイシンの同時使用は、アジスロマイシンと比較して大出血による 30 日間の入院リスクが高いことと関連しているか？
所見
直接経口抗凝固薬を服用している24,943人の高齢者を対象としたこの集団レベルのコホート研究では、クラリスロマイシンはアジスロマイシンと比較して30日以内の大出血イベントの入院率（絶対リスク差、0.34％）が調整済みの1.71倍と関連していた。
意味
クラリスロマイシンの使用は、アジスロマイシンと比較して、直接経口抗凝固薬を服用している高齢者における高率の出血と関連しており、潜在的な薬物-薬物相互作用の可能性を示唆している。
重要性
クラリスロマイシンは一般的に処方される抗生物質であり、血中の直接経口抗凝固薬（DOACs）の濃度が高く、出血のリスクを高める可能性がある。
目的
DOACを服用している高齢者を対象に、クラリスロマイシンの処方後に出血を伴う入院が発生する30日間のリスクをアジスロマイシンと比較して評価すること。
デザイン、設定、および参加者
この集団ベースのレトロスペクティブ・コホート研究は、2009年6月23日から2016年12月31日までにカナダのオンタリオ州でDOAC（ダビガトラン、アピキサバン、またはリバロキサバン）を服用中にクラリスロマイシン（n = 6592）対アジスロマイシン（n = 18 351）を新たに処方された高齢の成人（平均[SD]年齢、77.6[7.2]歳）を対象に実施された。出血と抗生物質使用（クラリスロマイシン vs アジスロマイシン）との関連を調べるために Cox 比例ハザード回帰を用いた。統計解析は、2019 年 12 月 23 日から 2020 年 3 月 25 日までに実施した。
主なアウトカムと測定
大出血（上部または下部消化管または頭蓋内）を伴う入院。アウトカムはコプレス処方後30日以内に評価した。
結果
本試験に参加した24,943人の患者（女性12,493人、平均年齢77.6［7.2］歳）のうち、DOACとして最も多く処方されたのはリバロキサバン（9972人［40.0％］）であり、次いでアピキサバン（7953人［31.9％］）、ダビガトラン（7018人［28.1％］）の順であった。
クラリスロマイシンとアジスロマイシンをDOACと併用することは、大出血を伴う入院リスクの増加と関連していた（クラリスロマイシン服用患者6592人中51人［0.77％］対アジスロマイシン服用患者18351人中79人［0.43％］；調整後ハザード比、1.71［95％CI、1.20-2.45］；絶対リスク差、0.34％）。
結果は複数の追加解析で一貫していた。
結論および関連性
この研究は、DOACを服用している高齢の成人において、アジスロマイシンと比較してクラリスロマイシンの同時使用は、わずかではあるが統計学的に有意に高い大出血による30日間の入院リスクと関連していることを示唆している。
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