最近の報告では、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)が宿主に侵入すると、そのスパイク糖タンパク質サブユニットS1を介して鼻、肺、腸の上皮細胞のACE2の細胞外ドメインに結合する。この過程で、ACE2の減少は、Ang-II依存性経路を促進し、肺だけでなく骨髄や消化管の病理を部分的に促進することで、COVID-19糖尿病患者の臨床症状の悪化につながるのではないかとの仮説を立てた。
全身性RASと同様に、腸管上皮内の局所RASと肺内のRASの病態生理学的応答は異なるメカニズムを持っているが、糖尿病による骨髄機能障害は肺と腸の両方に影響を与えていた。これらの知見に基づき、SARS-CoV-2に感染した糖尿病患者の臨床転帰を最適化するためには、全身および組織のRASを慎重に標的化することが示唆された。
糖尿病患者に於ける調整障害状態のRASによるCovid-19での病態に関して包括的論説
ACE2の欠如は、糖尿病における決定的影響をもたらす ACE/angiotensin-II (Ang-II)/angiotensin type 1 receptor (AT1R) axisを促進し、RAS欠損armをもたらす
SARS-CoV-2 Infections and ACE2: Clinical Outcomes Linked With Increased Morbidity and Mortality in Individuals With Diabetes
Alexander G. Obukhov, et al.
Diabetes 2020 Jul; dbi200019.
https://doi.org/10.2337/dbi20-0019
COVID-19を有する糖尿病患者の肺および腸管上皮におけるRASの調節障害。RASの多能性調節因子であるACE2は、SARS-CoV-2の受容体としてハイジャックされ、ウイルス感染を促進する。 ACE2の損失は、タンパク質分解処理、オートファジー、およびADAM17媒介のシェディング（示されていない）を介して間接的に一部だけでなく、COVID-19を持つ糖尿病患者の肺だけでなく、腸疾患を駆動します。 SARS-CoV-2 S1のACE2への結合は、ACE2:B AT1複合体（腸）またはACE2（腸外）の内部化を開始する。したがって、腸管ACE2-B0AT1をダウンレギュレーションすることにより、SARS-CoV-2は、血漿中の細菌性リポ多糖類および/またはペプチドグリカンの上昇を伴う
leaky gut syndromeを促進し、全身の炎症を促進すると考えられる。 肺では、ウイルスの内部化もまた、肺の病理をもたらす ACE2 の減少を促進する。RAS軸の慎重な標的化は、SARS-CoV-2に感染した糖尿病患者の臨床転帰を最適化する可能性が高い。
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正直、よくわからんが、腸管もターゲットになっているようだ
