帯状疱疹は認知症リスクではない？

 Incident Herpes Zoster and Risk of Dementia: A Population-Based Danish Cohort Study

Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt,et al.

First published June 8, 2022, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200709

https://n.neurology.org/content/early/2022/06/08/WNL.0000000000200709

背景と目的 帯状疱疹は，神経栄養型水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化により発症する．帯状疱疹は，神経炎症，脳血管障害，あるいは直接的な神経損傷を通じて認知症の発症に寄与する可能性があるが，疫学的根拠は限られている。リンクされたデンマークの全国登録のデータを用いて、1997年から2017年の間の帯状疱疹と認知症の関連についてのコホート研究を実施した。副次的な目的として、脳神経（主に眼科帯状疱疹）または中枢神経系を含む帯状疱疹と転帰としてのアルツハイマー病で関連がより顕著になるかどうかを検討した。

方法 40歳以上の帯状疱疹患者、および性・生年で5：1にマッチさせた一般集団の比較コホートを対象とした。地域社会での処方記録と病院での診断を用いて、登録された帯状疱疹と認知症を同定した。Cox回帰を用いて、0-1年および1-21年の追跡期間中の帯状疱疹に関連する認知症の交絡因子調整ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を算出した。認知症の累積発生率を交絡因子で逆確率加重したものを比較した。

結果 帯状疱疹患者247,305人およびマッチさせた一般人口比較者1,235,890人（年齢中央値64歳、女性61％）が対象となった。全死因認知症のHRは、帯状疱疹患者対マッチした比較対象者において、最初の1年間は0.98（95％CI：0.92-1.04）、その後は0.93（95％CI：0.90-0.95）であった。フォローアップ終了時までに、帯状疱疹患者の9.7％、マッチした比較対象者の10.3％で認知症と診断された。サブグループ解析では、中枢神経系に感染している可能性を除き、認知症の長期リスクの増加は認められませんでした（HR 1.94；95％ CI：0.78-4.80 ）。アルツハイマー病を別のアウトカムとして分析したところ、同様の結果が得られた。

考察 帯状疱疹は認知症のリスク増加とは関連せず、予想に反してリスクのわずかな減少を認めた。この所見の説明は不明であり、系統的な誤りを考慮する必要がある。中枢神経系に病変を有する患者では，認知症の相対リスクがほぼ2倍となった。このまれな合併症による認知症の集団帰属率は0.014％と推定される．したがって，高齢者における水痘・帯状疱疹ウイルスワクチンの接種は，認知症リスクを減少させるとは考えにくい．

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

帯状疱疹リスク定量的検討：関節リウマチ、炎症性腸疾患、COPD、喘息、CKD、うつ、1型糖尿病

帯状疱疹診断成人144,959（2000 - 2011)の性・年齢・診療マッチ化対照比較


"Quantification of risk factors for herpes zoster: population based case-control study"
Forbes H, et al
BMJ 2014; DOI: 10.1136/bmj.g2911.

症例、対照とも年齢中央値は62歳


帯状疱疹リスク増加要素は、
関節リウマチ 　(3111 (2.1%) v 8029 (1.5%); adjusted odds ratio 1.46, 99% confidence interval 1.38 to 1.55)
炎症性腸疾患　(1851 (1.3%) v 5118 (0.9%); 1.36, 1.26 to 1.46)
COPD　(6815 (4.7%) v 20 201 (3.7%); 1.32, 1.27 to 1.37)
喘息　(10 243 (7.1%) v 31 865 (5.8%); 1.21, 1.17 to 1.25)
chronic kidney disease (8724 (6.0%) v 29 437 (5.4%); 1.14, 1.09 to 1.18)
うつ (6830 (4.7%) v 22 052 (4.0%); 1.15, 1.10 to 1.20).


Type 1, but not type 2, diabetes　 (adjusted odds ratio 1.27, 1.07 to 1.50)


多くのリスク要素の相対的影響は若年ほど大きい

帯状疱疹ワクチン接種してない場合、重度免疫抑制状態では帯状疱疹リスク高い 　—for example, リンパ腫患者(adjusted odds ratio 3.90, 3.21 to 4.74) 、骨髄腫 (2.16, 1.84 to 2.53)

 

---

固形癌評価されてない。


 帯状疱疹後の疾患リスクとはべつなのだろう・・・
 帯状疱疹後卒中リスク 6ヶ月は増加、帯状疱疹ワクチン・抗ウィルス薬による減少効果可能性

帯状疱疹後卒中リスク 6ヶ月は増加、帯状疱疹ワクチン・抗ウィルス薬による減少効果可能性

帯状疱疹後卒中リスクを、英国内データ　6584名 で検討



Risk of Stroke Following Herpes Zoster: A Self-Controlled Case-Series Study Sinéad M. Langana, et. al.
Clin Infect Dis. (2014) doi: 10.1093/cid/ciu098 First published online: April 2, 2014

Age-Adjusted Incidence Ratios for Stroke in Risk Periods Following Zoster

Outcome and Risk Period	No. of Cases	IRa (95% CI)
Stroke (all types)	6584
Risk period after zoster
1–4 wk	90	1.63 (1.32–2.02)
5–12 wk	149	1.42 (1.21–1.68)
13–26 wk	215	1.23 (1.07–1.42)
27–52 wk	303	0.99 (.88–1.12)

---

帯状疱疹後6ヶ月内は卒中リスク増加し、帯状疱疹ワクチンにより、卒中リスク減少も示唆。

---

抗ウィルス薬治療も帯状疱疹後卒中リスク減少と関連する可能性有り。
 ge-Adjusted Incidence Ratios for Stroke in Risk Periods Following Zoster, Stratified by Oral Antiviral Drug Prescriptions

Site of Zoster and Risk Period	Oral Antiviral Prescriptiona		No Oral Antiviral Prescription
	No. of Cases	IRb (95% CI)	No. of Cases	IRb (95% CI)
Zoster (all)	3647		2937
Risk period post zoster
1–4 wk	38	1.23 (.89–1.71)	52	2.14 (1.62–2.84)
5–12 wk	75	1.28 (1.02–1.62)	74	1.61 (1.27–2.03)
13–26 wk	117	1.19 (.99–1.44)	98	1.29 (1.05–1.58)
27–52 wk	184	1.08 (.93–1.25)	119	0.89 (.74–1.07)
Ophthalmic	299		127
Risk period post zoster
1–4 wk	3	1.26 (.40–3.96)	3	3.27 (1.02–10.44)
5–12 wk	12	2.57 (1.43–4.62)	10	5.47 (2.80–10.71)
13–26 wk	12	1.55 (.86–2.79)	3	1.00 (.31–3.18)
27–52 wk	10	0.70 (.37–1.33)	6	1.12 (.48–2.59)
Site unspecified	3337		2789
Risk period post zoster
1–4 wk	35	1.23 (.88–1.73)	49	2.10 (1.58–2.81)
5–12 wk	63	1.17 (.91–1.51)	64	1.45 (1.13–1.87)
13–26 wk	105	1.16 (.96–1.42)	94	1.29 (1.05–1.59)
27–52 wk	172	1.10 (.94–1.29)	113	0.89 (.73–1.07)

帯状疱疹：卒中・TIAのリスク要素

卒中とTIAは、急性帯状疱疹の合併症という認識がなされつつある。逆に、帯状疱疹も、心血管疾患（卒中・TIA)や心筋梗塞）のリスク要素となる。

11万名弱のを対象としたUK住民での症例対照検討

帯状疱疹症例で血管疾患リスク要素有意に増加。TIA・心筋梗塞の補正ハザードは増加するも、卒中では認めない（AHR [95%CI], 1.15 [ 1.09 - 1.21 ]、 1.10 [1.05 - 1.16])
40歳未満では卒中、TIA、心筋梗塞とも増加(1.74 [1.13 - 2.66]、 2.42 [ 1.34 - 4.36 ]、　1.49 [1.04 -  2.16])

Herpes zoster as a risk factor for stroke and TIA
A retrospective cohort study in the UK
Judith Breuer,  et. al.
Neurology  Published online before print January 2, 2014

関節リウマチ：抗TNF治療開始は帯状疱疹再活性化と関連せず

帯状疱疹のreactivationは、不均等にリウマチ患者に影響を与えるが、抗TNF治療の帯状疱疹リスク増加との関与不明。

関節リウマチや他の炎症性疾患患者において、抗TNF治療開始患者において、非生物学的製剤治療レジメン開始患者と比べても、帯状疱疹リスク増加と関連せず

Association Between the Initiation of Anti–Tumor Necrosis Factor Therapy and the Risk of Herpes Zoster
Kevin L. Winthrop,  et. al.
JAMA. 2013;309(9):887-895. doi:10.1001/jama.2013.1099.