ACROSS研究：アセトアミノフェンの敗血症症例への腎保護作用トライアル

アセトアミノフェンを重症敗血症に3日間投与にて、ｓCr低下する。

投与終了3日目、投与後の第4病日、退院・死亡時でも有意に減少

ただ、プライマリアウトカムの第３日目の酸化障害（F2-isoprostane測定値指標)では差を見いだせなかった。ただ、第2日目のF2-isoprostaneは減少した。

酸化ヘモグロビン成分（無細胞ヘモグロビン、オキシダント性）は、敗血症成人のアウトカム不良と関連しているという報告が有る。

Primary source: American Thoracic Society
Source reference: Janz DR, et al "Randomized trial of Acetaminophen for the Reduction of Oxidative Injury in Patients with Severe Sepsis (ACROSS)" ATS 2014.



http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2014.189.1_MeetingAbstracts.A6568

川崎病：中国北東部穀物耕作地から風に乗ってきた抗原・毒性暴露が原因：カンジダ類が主成分

6時間から2日間の潜伏期間


日本の川崎病、中国からの風が原因か
2014年05月20日 09:38
http://www.afpbb.com/articles/-/3015338

最も有力な川崎病の原因は、中国北東部を起源とし、カンジダと関連する可能性がある「前もって形成された毒素または環境分子」


論文：
Tropospheric winds from northeastern China carry the etiologic agent of Kawasaki disease from its source to Japan
Xavier Rodóa, et. al.
PNAS http://www.pnas.org/content/early/2014/05/14/1400380111.abstract

糖尿病による死亡率寄与：むしろ糖尿病の方が低い

糖尿病vs非糖尿病の死亡率トレンド をみると、その差が無くなってきたという報告


糖尿病罹病者数は急増しているが、そのインパクトは減少してきている。糖尿病管理、血圧・脂質管理の厳格化による（と、レターのためだと思うが、好きなように筆者が書いている）

糖尿病有無でその補正オッズ比をみると、2000年　1.20　→　2010年　0.78まで減少している。




Decade-Long Trends in Mortality Among Patients With and Without Diabetes Mellitus at a Major Academic Medical Center
Neel M. Butala, AB, Benjamin K. Johnson, MA, James D. Dziura, PhD, et al.
JAMA Intern Med. Published online May 19, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1803

独立変数　オッズ比
糖尿病　1.21（1.08〜1.36）
Time, y
　糖尿病無し　0.96  (0.95〜0.96)
　糖尿病有り　0.91  (0.90〜0.93)

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この状況下では、糖尿病に関する生存率向上は、これ以上コストをかけても意味が無いということではないか？　もちろん、透析などの合併症に基づく社会的コスト、微小血管・大血管合併症、QOLに関する効果は別に検討する必要はあると思うが・・・

妊娠糖尿病：前向きコホート（NHS II) 運動量増加ほど、糖尿病発症リスク減少、テレビ視聴も悪影響

NHSII研究、4554名の前向きコホート


Physical Activity and Sedentary Behaviors Associated With Risk of Progression From Gestational Diabetes Mellitus to Type 2 Diabetes Mellitus
A Prospective Cohort Study
Wei Bao, et. al.
JAMA Intern Med. Published online May 19, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1795 

  記載としては、635の2型糖尿病（T2DM）発症数/59，287人年フォローアップあたり


総身体活動時間　５MET -h /wk増加毎、すなわち、中等度運動100分増加毎、T2DM発症リスク　9％低下　(補正相対リスク [RR], 0.91; 95% CI, 0.88 - 0.94); 　BMI補正後有意差維持。

身体活動時間増加毎、T2DM発症リスク低下と相関



 7.5 MET - h/wk以上の運動（週150分以上の中等度強度以上に相当）では、総身体活動性維持群にくらべ、T2DMリスク47％低下（RR, 0.53; 95% CI, 0.38 - 0.75)、BMI補正後もその相関性維持。


テレビ視聴時間（1週間辺り、0から5.6時間、6から10時間、11から20時間、20時間以上） 多変量補正RRs(95% CIs）　1 (reference)、 1.28 (1 0.04 - 1.59)、 1.41 (1.11 - 1.79)、 1.77 (1.28 - 2.45 (P value for trend < 0.001);BMI補正後相関減衰

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閉塞型無呼吸の重症度と、2型糖尿病発症尤度・糖コントロール不良さは関連する

閉塞型無呼吸症候群（OSA)は、心血管合併症リスク増加と関連するが、その働きは、メタボリック機能障害であり、糖尿病で特に悪影響をもたらす。OSAと2型糖尿病（T２DM)の関連性研究では、無診断T2DMが除外され、その関連性は住民ベースで十分評価されているとは言えない。




European Sleep Apnea Cohort (ESADA) study　6616名 の横断研究、多変量解析にて、OSA重症度をoxyhemoglobin desaturation indexで測定、糖尿病は病歴・薬物歴、未診断ではHbA1ｃ測定検診


OSA重症度と2型糖尿病発症尤度、糖尿病コントロールの線形な関連性が明らかになった

Diabetes Mellitus prevalence and control in Sleep Disordered Breathing: the European Sleep Apnea Cohort (ESADA) study
Brian D. Kent, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2403 

 T2DM 頻度は、OSA重症度増加と共に増加　（OSA無し　 6.6%〜　重症OSA　 28.9%）

肥満や他の寄与要素補正にかかわらず、OSA無しに比べ、軽症、中等度、重症での、T2DMオッズ比 　OR(95% CI) 、1.33 ( 1.04 - 1.72)、　1.73 ( 1.33 - 2.25) 、1.87 (  1.45 - 2.42) ( p < 0.001 ) 

OSA重症ほど糖尿病は、血糖コントロール悪化し、SDBなしにくらべ、重症OSAでは0.72％ほど、補正平均HbA1ｃは増加 ( ANCOVA p <  0.001 )

Fibulin-1：特発性肺線維症の予後バイオマーカーであり、治療ターゲットの可能性も

フィブリン−1：fibulin-1 (FBL1)は、フィブリンとは別の細胞外マトリックス分子で、フィブロネクチン含有線維、エラスチン含有線維、基底膜を含む、細胞外マトリックス構造と結合。また、フィブリノーゲンと結合可能。




Fibulin-1 predicts disease progression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis
Jade Jaffar, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2688

特発性肺線維症（IPF）のメカニズムは不明。糖タンパクである、fibulin-1は、増殖促進性で、間葉系細胞の創傷修復に関与し、IPFの肺線維化に関与する。


4ヶ所の施設で、プライマリーな肺実質線維が細胞を培養し、血中・線維芽細胞の分泌あるいは沈着成分を測定（western blot、免疫組織測定）


血中 fibulin-1 値は、肺疾患なしに比べ、増加　(p=0.006)
さらに、組織中 fibulin-1濃度はIPFで増加 　(p=0.02) 、　肺機能と逆相関　 (r=-0.9, p　< 0.05）


プライマリーな肺実質線維芽細胞は、IPFにおいてI増加（ p < 0.05 ）


1年内のIPFの疾患進行予測と関連。(AUC 0.71, 95%CI,  - 0.57 〜 - 0.86 , p = 0.012)