2016年3月4日金曜日

システマティック・レビュー&メタアナリシス:LAMA/LABA COPD治療

合剤同士のガチンコ対決ではないのだが、なぜか、有効性順位が書かれている・・・



A systematic review with meta-analysis of dual bronchodilation with LAMA/LABA for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease
Luigino Calzetta et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.02.646

14のペーパーと1つの学術集会要旨、COPD患者23,168名
合剤 10,328、単剤 n=12,840を含む

LABA/LAMA合剤は、各々の単剤よりいずれも、trough FEV1改善という点では効果的

LAMA/LABA合剤により有意差はないが、現行のLAMA/LABA FDC(固定量配合剤)の間でeffectivenessにやや偏りがある可能性

LAMA/LABA合剤は、単剤に比べ、TDIやSGRQスコアを共に改善するも、心血管リスク増加は認めない


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trough FEV1
DPIであるGenuair/Pressaiによるaclidinium/formeterol合剤は、単剤比較で、FEV1増加(+33.39 ml, 95%CI: 13.40–174 53.38)
aclidinium/formeterol 400/12μgは 400/6μgより、FEV1増加 (+46.02 ml, 95%CI: 18.12–73.92; + 20.78 ml,176 95%CI: -4.99–46.54)

Ggycopyrronium/indacaterol合剤は、DPI であるブリーズヘラー/neohalerにより単剤比較でFEV1増加(89.44 ml (95%CI: 76.04–102.85))

Tiotropium/olodaterol合剤は、DPIであるHandiHaler/ソフトミストinhalorであるレスピマットで、単剤よりFEV1増加(+54.75 ml,186 95%CI: 45.70–63.80)
気管支拡張効果は、5/5μg SMIのほうが、2.5/5μg SMIよりも、18/5μg DPI/SMIより増加 (+45.71 ml, 95%CI: 32.51–58.90; +51.00 ml, 95%CI: 29.44–72.56)


Umeclidinium/vilanterol合剤は、DPIであるElliptaにより単剤よりFEV1増加(+83.66 ml, 95%CI: 65.65–101.67)
Umeclidinium 62.5μgとvillanterol25μg併用では、umeclidinium 125μg高用量とvilanterol 25μgより増加??? (+95.04 ml, 95%CI: 73.23–116.84; +71.95 ml, 198 95%CI: 44.08–99.83)
;有意差はない

Glycopyrronium/formeterol合剤は、pMDIにて投与の場合、単剤比較よりFEV1増加(+59.15 ml, 95%CI: 49.12–69.17)


可能性として、 gradient of effectiveness: umeclidinium/vilanterol 62.5/25μg (reference effectiveness) ≅ glycopyrronium/indacaterol 15.6/27.5μg (-3 ml) > glycopyrronium/indacaterol 50/110μg (-12 ml) > tiotropium/olodaterol 5/5μg (-30 ml) >  aclidinium/formoterol 400/12μg (-49 ml)  



LAMA/LABA合剤の単剤に対するTDI、 SGRQスコア比較
aclidinium/formoterol、glycopyrronium/indacaterol、umeclidinium/vilanterol合剤が、単剤は胃角でTDIレスポンダー/非レスポンダー比率オッズ比1.3以上
tiotropium/olodaterol、glycopyrronium/formeterol合剤は活用データ認めず

SGRQスコアでは、1.2〜1.3のresponderは、glycopyrronium/indacaterol、tiotropium/olodaterol、umeclidinium/vilanterol合剤 (p < 0.01)
aclidinium/formeterol合剤はレスポンダー比で有意性認めず










日本と用法用量違うし、そもそも比較対照が違うので、注意が必要だがumeclidinium/vilanterol が優位との趣旨・・・ホントか?

高脂肪食→肥満と癌促進パズル :PPAR-δ



High-fat diet enhances stemness and tumorigenicity of intestinal progenitors
Nature 531, 53–58 (03 March 2016)   doi:10.1038/nature17173
http://www.nature.com/nature/journal/v531/n7592/full/nature17173.html

解説記事:
Fat mice provide clue to obesity-colon cancer puzzle
Study suggests stem-cell stimulation is behind obesity’s contribution to cancer risk.
http://www.nature.com/news/fat-mice-provide-clue-to-obesity-colon-cancer-puzzle-1.19484#/ref-link-1




肥満マウスは、人間と同様、大腸癌リスク増加と関連する。Nature誌に報告で、高脂肪食はPPAR-δと呼ばれる蛋白の活性化による腸管幹細胞の増加をもたらす
60%死亡食は過食はもたらさないが、過体重をもたらし、PPAR-δの活性化し、他のタイプより化しやすい幹細胞に細胞変性をもたらす
他のタイプより化しやすい幹細胞に

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