EV -D68：気道感染＋急性弛緩性麻痺の子供に注意

  

EV-D68 

 　EV-D68はエンテロウイルス属のウイルスの一つである。エンテロウイルス属には、ポリオウイルスや、無菌性髄膜炎の原因となるエコーウイルスや手足口病の原因となりうるエンテロウイルス（EV）71型などが含まれる。エンテロウイルス属はさらに分子系統解析によりEnterovirus A～JおよびRhinovirus A〜C (species)に分類され、EV-D68はEnterovirus Dに属する。またEV-D68のウイルス学的性状はエンテロウイルス属に属し、かぜの原因ウイルスとして知られるライノウイルス(Rhinovirus A〜C)に類似している。EV-D68に感染し発症した場合、発熱や鼻汁、咳といった軽度なものから喘息様発作、呼吸困難等の重度の症状を伴う肺炎を含む様々な呼吸器疾患を呈する。なお、弛緩性麻痺を発症した患者の上気道からEV-D68が検出された事例が欧米や日本などから報告されており、弛緩性麻痺患者の一部におけるEV-D68感染との関連が疑われている。

（国立感染症研究所　感染症疫学センター）

https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/6023-ev-d68-intro.html

Increase in Acute Respiratory Illnesses Among Children and Adolescents Associated with Rhinoviruses and Enteroviruses, Including Enterovirus D68 — United States, July–September 2022

概要

このトピックについて既に知られていることは？

エンテロウイルスD68（EV-D68）は、2014年、2016年、2018年に米国で2年ごとに発生した重症呼吸器疾患および急性弛緩性脊髄炎（AFM）のアウトブレイクを引き起こしました。

本レポートで追加された内容

COVID-19パンデミック時にEV-D68の循環が低い時期が長く続いた後、サーベイランスデータは、2022年夏に急性呼吸器疾患および喘息/反応性気道疾患を有する小児および青年による救急部訪問の増加と同時に、ライノウイルス/エンテロウイルスおよびEV-D68の検出が増加することを示唆しています。

公衆衛生の実践への影響は？

臨床医は、この秋、小児および青年の急性呼吸器疾患およびAFMの原因としてEV-D68を考慮し、AFMが疑われる患者に対する迅速な検査および紹介のガイダンスに注意する必要があります。

 

エンテロウイルスD68(EV-D68)感染に起因する小児および青年における重篤な呼吸器疾患および急性弛緩性脊髄炎(AFM)の増加は、主に晩夏および秋に、2014年、2016年、および2018年に2年に1度にわたって米国で発生した。EV-D68の年間傾向は完全には理解されていませんが、EV-D68のレベルは、COVID-19緩和措置(フェイスマスクの着用、手指衛生の強化、身体的距離など)の実施により、2020年の予想よりも低かった(1)。2022年8月、いくつかの地域の臨床医はCDCに、重篤な呼吸器疾患および陽性のライノウイルス/エンテロウイルス(RV/EV)検査結果を有する小児患者の入院の増加を通知しました*急性呼吸器疾患(ARI)、喘息/反応性気道疾患(RAD)の悪化の報告された傾向、および2022年中のRV/EVおよびEV-D68検査結果陽性の割合を前回と比較して特徴付けるために、複数の国内データソースからサーベイランスデータを分析しました。 月日。これらのデータは、2022年夏の終わりに、ARIおよび喘息/RADを有する小児および青年による救急部門(ED)訪問の増加を示した。この間、国立研究所ベースのサーベイランスにおけるRV/EV検査結果陽性の割合と小児センチネルサーベイランスにおけるEV-D68検査結果陽性の割合も増加しました。EV-D68呼吸器疾患の以前の増加は、いくつかの病院でかなりの資源需要をもたらし、脊髄に影響を及ぼす稀ではあるが深刻な神経学的疾患であるAFM(2)の症例の増加とも一致している。したがって、臨床医は、急性弛緩性四肢衰弱の患者、特に呼吸器疾患または発熱後のAFMを検討し、そのような症例に対する迅速な入院および専門ケアへの紹介を確実にすべきである。臨床医はまた、ポリオウイルスによって引き起こされる急性弛緩性麻痺との臨床的類似性のために、AFMを有する疑いのある患者におけるポリオウイルス感染について検査すべきである。EV-D68の継続的な監視は、ARIとAFMの将来の増加の可能性に対する準備を確実にするために不可欠です。

EV-D68によって引き起こされるARIは、主にさまざまな重症度の幼児に影響を与えます。典型的な徴候および症状には、咳、鼻詰まり、喘鳴、および呼吸困難が含まれる。感染は喘息またはRADを悪化させる可能性があります(1,3,4)。喘息/RADの既往歴のある子供は医療を必要とする可能性が高いかもしれませんが、EV-D68によって引き起こされるARIの子供は重篤な病気に罹患する可能性があります(3,4)。重要なことに、EV-D68はAFMに関連しており、筋肉の衰弱や麻痺につながる可能性のある重篤な状態です(2)。標準的な多重呼吸器パネルは、RVとEVを区別したり、特定のウイルスタイプを特定したりすることはできません。したがって、EV-D68の症例は、型識別が日常的に行われておらず、報告が必須ではないため、過小評価されている可能性があります。†　

ALS治療薬AMX0035：米国FDAの例外的second look承認

 筋萎縮性側索硬化症(ALS)治療薬　AMX0035(Amylyx Pharmaceuticals Inc.)の承認はすんなりではなかった。トライアル結果が微妙というのがその理由だが、

米国FDA 承認の要件は２つの大規模研究もしくは生存率へ "very persuasive" effect の一つで、この解釈が問題になるようだ

 

phase 2/3 CENTAUR study

Trial of Sodium Phenylbutyrate–Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis

N Engl J Med 2020; 383:919-930

DOI: 10.1056/NEJMoa1916945

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1916945

https://www.medscape.com/viewarticle/981686

新薬申請のまれな2回目のレビューで、米国食品医薬品協会(FDA)の諮問委員会は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を治療するための新薬の承認を推奨することを投票。7対2の投票により、FDA末梢神経系・中枢神経系医薬品諮問委員会は、フェニル酪酸ナトリウム(PB)とタウルルソジオール(TURSO)の組み合わせであるAMX0035(Amylyx Pharmaceuticals Inc.)の方針を逆転させた。

Medscape Medical Newsが3月に報じたように、パネルは以前に6対4でこの薬を拒否し、Amylyxが提供したデータは、これまでにAMX0035の唯一の臨床試験で報告された生存利益が薬物の直接的な結果であることを実証できなかったと裁定した。

今回、以前に反対票を投じた2人のパネリストは、以前に発表された研究に関する製薬会社の新しい分析、薬物を支持する1300以上のパブリックコメント、ALS患者および臨床医からの支持的な証言、および進行中の第3相臨床試験の結果、薬物が機能しないことが判明した場合、Amylyxが市場から薬物を引き抜くという企業幹部からの保証に振り回された。

「3月のように、今日、私たちは科学的精査と臨床的思いやりの間に内部対話をしなければなりません」と、もともと申請に反対票を投じたインディアナ大学医学部のLiana G. Apostolova医師は述べています。

「今日、私はまた、明白に説得力があるわけではないが、それでもなお心強い追加の確認証拠を見た」とアポストロワは述べた。「そのため、私はAMX0035に賛成票を投じています。