マリファナ使用既往は、言語記憶低下と関連

関係ないが、Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) studyってのもいろんな要素を包括しているコホートなんだなぁ


マリファナ使用既往は、言語記憶低下と関連
現行使用は、あらゆる認知機能ドメイン低下と関連


Association Between Lifetime Marijuana Use and Cognitive Function in Middle AgeThe Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study
Reto Auer, et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 01, 2016. 

 Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study
1885年3月25日〜1986年6月7日（year 0）での黒人・白人　5115名、18-30歳男女
25年フォローアップ（1986年6月7日から2011年8月31日 ）
マリファナ暴露累積量を推定（1 year=365日マリファナ使用）
year 25で認知機能評価


year 25での認知機能３つのドメイン評価

• Rey Auditory Verbal Learning Test (verbal memory)
• Digit Symbol Substitution Test (processing speed)
• Stroop Interference Test (executive function)

 year 25受診での認知機能評価3385名中、マリファナ使用歴　2852名、84.3％、中年期も使用　392、11.6％


マリファナ現行使用は、言語記憶、処理速度悪化と相関
マリファナ生涯累積暴露量は認知機能３つのドメイン全部でパフォーマンス悪化と相関


現行使用除外・寄与要素補正後、マリファナ生涯累積暴露量 で有意相関残存は言語記憶悪化


過去使用5年毎、言語記憶障害は標準化単位 0.13 (95% CI, -0.24 〜 -0.02）減少し、5年間毎、15ワードリストから1つずつ言葉記憶喪失するに相当。


補正後、遂行機能低下 (–0.03 [95% CI, −0.12 to 0.07]; P = .56)とは相関せず、プロセススピード低下 (–0.04 [95% CI, −0.16 to 0.08]; P = .51)とも相関せず

ヘロイン吸引は40歳で最重症肺気腫に・・・

もちろん、sensitiveなphenotypeについてではあるが・・・

The Association Between Heroin Inhalation and Early Onset Emphysema
Paul P. Walker,et.al.
Chest. 2015;148(5):1156-1163. doi:10.1378/chest.15-0236

ヘロイン吸引者73名のコホートデータ

臨床医診断・スパイロメトリ確認症例、40歳前発症例

診断時グループ内全員の平均年齢　41歳、14年間ヘロイン吸引、平均FEV1　1.08L（31.5％予測比）、　平均　FEV1/FVC　0.4

40歳ちょっとで最重症に近い重症例


HRCT気腫スコア：　2.3　（5％−25％気腫）
上葉気腫スコア3以上（25％−50％気腫）は47％
拡散能中央値は、予測比48％

Evzio ：麻薬系μ受容体拮抗剤自己注射剤 承認

米連邦局は、薬物中毒処方急増のさなか、アナフィラキシー自己注射エピペンに類似した、ナロキソン自己注射剤を承認

FDA http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm391465.htm


Hand-Held Treatment for Overdoses Is Approved By SABRINA TAVERNISE
APRIL 3, 2014
http://www.nytimes.com/2014/04/04/health/fda-approves-portable-drug-overdose-treatment.html?hpw&rref=health&_r=0

米国内では、薬物乱用が交通事故の死亡数を上回っている現状。2010年には16500名を超え、10年間で4倍に増加してるそうな。


一部州で、ナロキソン容易に使用できるようなパイロット的プログラム がなされ、マサチューセッツやメリーランドでは、警察部門が医療部門からの指示を受け、EMｗにナロキソン使用を許可するようなスタンスをとっている。ニュージャージーやオハイオでは、法律として、バイスタンダー投与が認められている。危急な状況ということである。

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ほとんどが医療使用じゃなく、薬物使用による中毒

コカイン：前頭皮質の持続性樹状突起新生という構造異常をもたらし、持続性の欲求行動学習の原因となる ・・・ ドラッグの難可逆性メカニズム

動物モデルで、コカイン服用により脳内の学習・記憶に関わる領域の構造変化報告。


Cocaine-induced structural plasticity in frontal cortex correlates with conditioned place preference
Nature Neuroscience (2013) doi:10.1038/nn.3498
Received 16 May 2013 Accepted 15 July 2013 Published online 25 August 2013


ドラッグ歴に関連する一連の流れは、ドラッグ欲求・要求を生じ、ドラッグ治療克服に大きな障害となる。マウスin vivo実験で、コカイン投与により、樹状突起新規形成とその累積が見られ、新しい持続性の樹状突起新生(spine gain)がコカインで条件付けされた場所を好む行動と関連することが示された。

このコカイン使用と関連する前頭皮質の樹状突起新生は、欲求行動を駆動する刺激学習関連構造変化をもたらす

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喫煙習慣を含め、生涯において禍根を残すような習慣を是認するロジックを駆使する集団・個人は多いが、少なくとも、個人の価値観が固まらない若年においての暴露を容易にする環境だけは絶対悪だろう。

小児処方薬物暴露・中毒事故

増加する子供の薬物中毒は、経口血糖降下薬、脂質異常改善薬、β遮断薬、オピオイドの処方拡大と関連している。これらのイベントは、医療資源の消費、救急外来使用や入院とつながる。そして、薬物中毒は、OTC薬より、処方薬が大部分を占める状況である

Adult Prescription Drug Use and Pediatric Medication
Exposures and Poisonings
DOI: 10.1542/peds.2012-2978; originally published online June 3, 2013;Pediatrics
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2013/05/29/peds.2012-2978.full.pdf

オピオイドに関して、子供全年齢層において暴露・中毒と相関。

薬物横断的にみると、0-5歳で最もリスクが大きく、13-19歳がこれに続く


ED受診率は、血糖降下薬　60.1％、　β遮断剤　60.1％
一方、より重篤な入院まで至った事例は、オピオイドで、障害発症 26.8%、　入院　35.2％
血糖降下薬剤は、障害発症　19.5％、入院　49.4％

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増大する糖尿病患者、そして、脂質管理薬剤使用頻度増大
なにより気になるのが、【トラマドール】などのオピオイド系薬剤の非がん性疼痛への適応拡大、今後、【トラマール】も適応拡大となるようだ。

この種の薬剤使用機会増加に関して、小児存在家庭では、特に注意が必要だろう。

マリファナ使用歴は、非セミノーマ型精巣胚細胞腫瘍リスク２倍へ

Population-based case-control study of recreational drug use and testis cancer risk confirms an association between marijuana use and nonseminoma risk
John Charles A. Lacson et. al.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.27554/abstract

非使用者に比べ、マリファナ使用歴ある場合、２倍リスク(OR, 1.94; 95% CI, 1.02-3.68)で、コカイン使用歴の場合は負の相関(OR, 0.54; 95% CI, 0.32-0.91)

主要組織型層別化により非セミノーマ・混合型組織腫瘍との相関性認める　(OR, 2.42; 95% CI, 1.08-5.42)

何らかの活性化成分が、悪性腫瘍と関連しているのではないかという考察

大麻使用若年ほどＩＱ低下

Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife
PNAS Published online before print August 27, 2012, doi: 10.1073/pnas.1206820109 PNAS August 27, 2012

大麻定期使用が有害と思春期成年は思ってないという報告がある。若年者ではじめるほど、日数ベースの大麻使用は増えるという現象もある。

1037名の生下時からの前向きコホート(Dunedin Study)：1972/1973から38歳まで
18、21、26、32、38歳での大麻使用確認インタビュー

神経精神検査13歳で行い、38歳で再検査

持続的大麻使用者は、教育レベル補正後も神経精神的機能、機能面特性横断的に低下広汎である。

ベースラインからのＩＱ変化

未使用者、依存症診断既往無し: +0.80
使用者、依存症診断無し: -1.07
診断1回: -1.62
診断2回: -2.47
診断3回以上: -5.75

23コホートメンバーで、18歳未満での大麻開始者では、ＩＱ平均8ほど低下し、重度大麻使用者で成人使用開始群ではfull-scale scoreの低下極少ない(P=0.02)

前向きコホート：麻薬による死亡率増加あきらか １３年間で約２倍

非合法　故に、麻薬の死亡率との関連性報告に関して、データ不充分であった。
 
イラン北東部5万以上の住民で、麻薬（lachryma papaveris）使用が流布されているところでの、5万人の前向きコホート研究




 "Opium use and mortality in Golestan Cohort Study: prospective cohort study of 50,000 adults in Iran"
Khademi H, et al BMJ 2012; DOI: 10.1136/bmj.e2502. 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

麻薬使用 17％(ｎ=８４８７）、平均１２．７年間。フォローアップ中、2145名死亡。

麻薬使用経験に於ける補正全死亡率８６％（補正ハザード比　１．６８－２．０６）増加。

麻薬使用は有意にいくつかの死亡リスク増加と関連
ハザード比：　循環器系　１．８１、　癌　１．６１

最も強い相関は、ぜんそく　１１．０、結核　６．２２　、COPD　５．４４

慢性疾患発症後自己使用報告除外でも同様の両依存関係が認められた。

小規模研究で、麻薬と食道癌・膀胱癌の関連性が認められていたが、疫学的には死亡率評価としては十分と言えなかった。

上記報告では、平均使用量　０．６ｇで比較的少ない量であった。

女性を除いた死亡率高リスク要素は
・都市部　HR　２．３２（９５％CI　１．８５－２．９２，P=0.008)
・肥満　HR　２．２５（９５％CI　１．７２－２．９３，P=0.02)
・喫煙経験無し　HR　２．０７（９５％CI　１．８３－２．３５　P=0.001)

主要死亡原因は、感染症　HR　５．４７（９５％CI　２．８７－１０．４）、　呼吸器疾患　HR　３．７８（９５％CI　２．３６－６．０４）、　消化器疾患　HR　３．１２（９５％CI　１．８２－５．３７）


呼吸器系疾患は特異的で、呼吸数・一回換気量、上気道狭窄、マスト細胞からのヒスタミン遊離の減少を伴う呼吸器系への負の影響が関与しているようだ。
特に、喘息において、死亡ハザード比は１１（９５％CI　３．９７－３０．５）で、COPDでは５．４４（９５％CI　２．０３－１４．５）
結核ハザード比は６．２２（９５％CI　２．３６－１６．４）

心筋酸素化低下・免疫機能障害の長期化からだ思うが、虚血性心疾患（HR　１．９０、９５％CI　１．５７－２．２９）、肺がん増加（HR　２．２７、９５％CI　１．０７－４．８０）

量依存関係があり、 麻薬の死亡原因への寄与率は１４．９％（９５％CI　２．３－１７．５）

解説：http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/PublicHealth/32224

覚醒剤依存endophenotypeの存在：依存者の無病歴者同胞にも存在

Karen Ersche　（Department of Psychiatry, University of Cambridge, England）のScience誌論文

Abnormal Brain Structure Implicated in Stimulant Drug Addiction 

Ersche, et al. 

Science 3 February 2012: 601-604.DOI:10.1126/science.1214463

前頭葉−線条体（fronto-striatal）システムの異常を、覚醒剤依存者と、慢性ドラッグ依存病歴のないその生物学的兄弟に見いだした。

この知見は、覚醒剤依存に関する神経認知的endophenotypeが存在する概念に一致する。


解説：medicalnewstoday:  http://www.medicalnewstoday.com/articles/241123.php






AFP：脳スキャンにて、前頭葉と運動・認知・行動に関与する基底核との結合に共通する特定の脆弱性が存在。同時掲載(Nora Volkow and Ruben Baler of the US National Institute on Drug Abuse)の概括論説で、脳の回路についての知識が増えることが病態の理解・治療に役立つだろう。それは肥満、病的賭け事、注意欠乏行動異常や強迫性障害などにも

マジックマッシュルーム：うつ治療への応用の可能性

Psychedelic mushroom:幻覚作用をもつきのこ、”magic mushroom”が抗うつ作用を有するのではないかという小研究２つ


PNAS

Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin
January 23, 2012, doi: 10.1073/pnas.1119598109 PNAS January 23, 2012
MRI研究で、シロシビン(psilocybin)を血中投与し、脳活動性を測定
脳のいわゆる"hub" regionの活動性低下が示された。

もう一つがBritish Journal of Psychiatry　掲載予定論文

１０名の健康ボランティアで、やはりシロシビン
これを個人記憶recall、感情well-beingの効果が２-３週で現れた

"Department of Medicine at Imperial College London"が関係している論文


"Psychedelics"、"mind-expanding"、いづれにせよ、幻覚を生じさせる薬物は、脳の活性化を生じるが、最も密な他領域との結合性をもつ低活動性領域の活動性増加をもたらすという新知見。

 幾何学的パターンを幻覚としてみる、時間・空間の感覚変容、異常な身体感覚などが、脳のposterior cingulate cortex（後帯状皮質）や medial prefrontal cortex (mPFC：内側前頭前皮質)といった部位への酸素・血液供給量の減少と関連。
そして、PFCが意識・自己同一性に重要な役割をはたすことも見いだしたと筆者ら。

そして、MPCのうつ患者へ 特別な役割を見いだし、この種の幻覚作用が抗うつ的な効果として役立つのではないかと


Nuttらは、また、シロシビンが視床下部の血流を減少させ、一方で、偏頭痛患者の血流を増やすことを示したため、この方面への治療も考慮される。

 シロシビンは１９５０年代psychotherapyとして広く用いられてきたが、その使用の生物学的合理性に関して適切に研究されてきていなかった。
シロシビンは、個別の記憶・感情へのアクセス可能薬剤としての有用性、感情的well-being、不安状態のうつへの治療など利用が考慮されると筆者らの主張。

ソース：http://yourlife.usatoday.com/health/story/2012-01-24/Study-Magic-mushrooms-may-help-treat-depression/52775096/1