食事と睡眠の関係：食物線維多いほど、糖少ないほど徐波睡眠増加、飽和脂肪酸は徐波睡眠妨害、糖は夜間覚醒増加

機序に関するところまでは踏み込めてないらしい

http://www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160114213443.htm

食物線維多ければ徐波睡眠時間増加する

一方、飽和多価脂肪酸比率増加するほど徐波睡眠低下する

糖を多く摂取するほど、夜間覚醒多い

66名の正常体重被検者（30-45歳)、7から9時間の睡眠習慣

ランダム化交差入院研究：短時間4時間と習慣的睡眠9時間の5日2相研究

初期4日間は、被検者はコントロール下の食事を摂取し、5日目は自己選択


Fiber and Saturated Fat Are Associated with Sleep Arousals and Slow Wave Sleep

St-Onge MP, et. al.

J Clin Sleep Med 2016;12(1):19–24.

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00935402

睡眠時間は、コントロールされた下での食事とアドリブ食で比較し差を認めない 

アドリブ食後の睡眠では、徐波睡眠少なく (SWS, P = 0.0430) 、睡眠onset latency長くなる　 (P = 0.0085)

食物線維多いとStage 1が短く　 (P = 0.0198) 、 SWS 多くなる(P = 0.0286)

飽和脂肪酸由来のパーセンテージは、SWS減少と関連　P = 0.0422)

糖からの総エネルギー中比率は睡眠覚醒と相関（P = 0.0320）し、糖と食物線維とされない他の炭水化物からの総エネルギー中の比率と睡眠覚醒も相関（0.0481)

【剖検脳】睡眠断片化は細動脈硬化・皮質下梗塞と関連 アミロイド血管障害やアテローム硬化とは直接関連性見いだせず

因果律の証明ってわけではない　現象記述の一つと思う

様々な睡眠断片化は卒中と関連するが、睡眠と脳血管疾患病理組織学との関連性を研究した報告の数は乏しい。そのため睡眠断片化が剖検脳での脳血管や梗塞病理と関連するという仮説の検討


高度睡眠断片化は、より重度な細動脈硬化と相関　(オッズ比, 1.27; 95% 信頼区間, 1.02–1.59; P=0.03 per 1 SD greater sleep fragmentation)
そして、皮質下マクロ確認梗塞の数と相関　 (オッズ比, 1.31; 95% 信頼区間, 1.01–1.68; P=0.04)
この関連性は心血管リスク要素と疾患、いくつかの医学的合併症と独立したもの



睡眠断片化は、アテローム硬化やアミロイド血管障害とは関連していないなど全般に関わる物でなく、細動脈や皮質下梗塞と関連に限局した知見であった



Sleep Fragmentation, Cerebral Arteriolosclerosis, and Brain Infarct Pathology in Community-Dwelling Older People
Andrew S.P. Lim, et. al.
STROKEAHA.115.011608Published online before print January 14, 2016

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"Sleep fragmentation was assessed biennially by actigraphy using the Actical (Phillips Respironics, Bend, OR). This is a wrist-worn accelerometer that records an activity count for every 15-second period."ということから、「睡眠断片化」は脳波による測定ではなく、非EEG評価


Rechtschaffen, A., and A. Kales. 1968. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects. National Institutes of Health, Washington, DC. Publication No. 204. 

慢性高山病：卵円孔開存下で重症

慢性高山病では夜間睡眠障害・低酸素状況はより重症で、高血圧・肺高血圧を生じる
ベースにPFOあればより重症・・・という結論

CMSでは血管機能障害を併発することが多く、一方、標高髙地では睡眠呼吸障害（SDB）を生じることも知られる。標高低地での睡眠呼吸障害では血管機能障害の原因となる。
SDBにおける右心系血圧増加はPFO存在下で右→左シャントの原因。さらに低酸素性血管攣縮、さらには肺高血圧を引き起こしやすい状態となる。


髙地居住、CMS、SDB、夜間低酸素血症、血管機能障害の組み合わせ検討




Sleep disordered breathing and vascular function in patients with chronic mountain sickness and healthy high-altitude dwellers
Emrush Rexhaj,  et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.15-1450


主要新規知

CMS患者では

a) 健常対照と比べ、SDB・夜間低酸素血症はより重症　(P<0 .01="" blockquote="">

(apnea/hypopnea index, AHI, 38.9±25.5 vs. 14.3±7.8[nb/h]; SaO2, 80.2±3.6 vs. 86.8±1.7[%], CMS vs. controls)

b) AHI は、収縮期血圧 (r=0.5216, P=0.001) と肺動脈圧(r=0.4497, P=0.024)と直接相関

PFOは、より重症SDB (AHI 48.8±24.7 vs. 14.8±7.3[nb/h], P=0.013, PFO vs. no PFO) と低酸素血症と相関

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卒中、いわゆる奇異性塞栓の頻度は？　
無呼吸に伴う努力呼吸がPFOのFlap valve機能に影響を与えることも考えられる？

高齢者睡眠中低酸素・徐波睡眠の不足は認知症・認知機能低下と関連？

Associations of brain lesions at autopsy with polysomnography features before death
Rebecca P. Gelber, et. al.

Neurology Published online before print December 10, 2014,
doi: 10.1212/WNL.0000000000001163 Neurology 10.1212/WNL.0000000000001163
http://www.neurology.org/content/early/2014/12/10/WNL.0000000000001163.short

目的: 高齢者において、睡眠呼吸障害、夜間低酸素、睡眠構造変容が認知症関連神経病理の発症にいかに関わるか？

研究方法: 　 Honolulu-Asia Aging Study：日系アメリカ人（ホノルル在住日系アメリカ人前向きコホート）

1999-2000年に行われたポリソムノグラフィー施行・2010年までに死亡（死亡までの平均年数　6.4年間）の167名被験者（平均年齢84歳）における剖検脳病変調査　 (Braak stage、　neurofibrillary tangle と neuritic plaque 数、 microinfarct、 generalized brain atrophy、 lacunar infarcts、 Lewy 小体 [LBs]、青斑核のニューロン減少・グリオーシス　)

ポリソムノグラフィー指標には、AHI,無呼吸・低呼吸時間数、低酸素時間、最小酸素飽和度、徐波睡眠（SWS）時間、覚醒数 

結果: 

酸素飽和度95％未満睡眠時間の4分位比較最大ｖｓ最小で、微小梗塞高レベル（補正オッズ比 [OR]  3.88 , 95%信頼区間　1.10-13.76）　

SWS時間数多いほど、全般的脳萎縮少ない　 (SWS睡眠中％比率時間最大VS最小4分位比較　補正 OR 0.32, 95% CI 0.10–1.03　)

LBは、SpO295％未満%sleep多いほど少ない　(4分位比較　補正OR 0.17, 95% CI 0.04–0.78　). 

REM中の最小酸素飽和度が高いほど、青班核gliosis少なく、ニューロン減少も少ない。

Cognitiv　e scoreは、SWS時間数多い男性では少ない。

結論: 夜間低酸素少ないほど、徐波睡眠時間数少ないほど、微小梗塞、脳の萎縮発症少ないという知見。しかし、アルツハイマー病巣やLBに関しては関連性明らかでない。

【２型糖尿病】昼間の眠気と、低血糖エピソードの関連性

閉塞型無呼吸症候群(OSA)などの睡眠呼吸障害と、2型糖尿病の相互関連性
http://www.idf.org/sleep-apnoea-and-type-2-diabetes

OSAの40％に糖尿病が存在するが、OSAでの糖尿病新規発病率は不明。一方糖尿病でのOSA頻度は23％程度で、睡眠呼吸障害としては58％程度

今回は、低血糖と、昼間の眠気に関する関連性もアンケートで明らかに

Association Between Excessive Daytime Sleepiness and Severe Hypoglycemia in People With Type 2 Diabetes
The Edinburgh Type 2 Diabetes Study
Berit Inkster, et. al.

Published online before print October 2, 2013, doi: 10.2337/dc13-0863

Diabetes Care October 2, 2013

2型糖尿病では、睡眠呼吸障害や傾眠傾向があり、代謝、認知、行動異常など生じる原因となる。特に睡眠呼吸障害は、食事、行動、薬剤治療レジメンへのアドヒアランス必要な2型糖尿病で多い。一方、低血糖は治療上副作用と重要で、身体・心理的悪影響を与え、治療適正化へ障害となる。睡眠呼吸障害が低血糖リスクを増加し、自己管理や血糖調整リスクへ影響を与えるという仮説検証。
2型糖尿病、898名、アンケート調査

昼間眠気指数　Epworth Sleepiness Scale高値 ほど、有意に重度低血糖経験多い。
これは、重度低血糖予測要素として重要であることが、年齢、性別、罹病期間、HbA1ｃ、BMI、治療種類補正後明らかとなった。

正常認知機能：SDBは認知症早期兆候？

中年成人SDB（睡眠呼吸障害）頻度は10−20％、６５歳超過すると６０％に及ぶ。加齢関連増加の説明要素は不明だが、アルツハイマー病マーカーのマーカー、早期症状である可能性がある。筆者らは、SDBをアルツハイマー病の寄与要素として考えてるのではなく、むしろ、反対で、高齢者のSDB増加の原因としての、脳機能の低下としてのSDB症状出現と考えているとのことだが、CPAP治療でアルツハイマー病バイオマーカーが変化するかがこの『どちらが卵で、鶏』問題解決のヒントになるのかもしれないとのこと。


６４−８７歳、５８名の前向き臨床研究
包括的臨床検査、神経心理試験、SDB２夜検査、アルツハイマー病診断検査施行
脳脊髄液中　P-Tau、T-tau、A-β42
PET、あるいはMRI検査

睡眠中正常呼吸を、無呼吸低呼吸指数 < 5と定義、軽症を 5-15、中等・重症 15超と定義
軽症 SDB 37 、中等・重症SDB 17名、SDB頻度はBMI増加毎増加するが、肥満群(BMI  > 30)はいない。平均 BMI 23.8と非肥満対象、　正常睡眠呼吸状態 18名(平均AHI 2.6)、軽症　３３(平均AHI 8.3)、中等・重症　１７名(平均AHI 36.9)

３グループ横断的検討として、やせ(BMI <25 area="" au="" brain="" p="" vulnerable="">SDBやせ患者は、脳脊髄液中A-β-42減少を示さず、PET画像上"binding of Pittsburgh compound B"の増加認めず。

アルツハイマー病に関連するバイオマーカー 脳脊髄液中P-tau値は、睡眠呼吸障害（SDB）の重症度と線形に相関する (p < 0.05) 。
SDB患者脳画像所見は脳内の代謝活性減少を示す。そして、SDBやせ患者の海馬体積減少が示されている。

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Osorio, RS, et al "Sleep-disordered breathing, aging and risk for Alzheimer's disease in cognitively normal subjects" ATS 2013; Abstract 38456.

二次資料：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ATS/39251

心房細動：睡眠呼吸障害は昼間の眠気では検出できない

Sleep-Disordered Breathing and Excessive Daytime Sleepiness in Patients With Atrial Fibrillation

Felipe N. Albuquerque, et. al.

Chest April 2012 141:4 967-973; published ahead of print September 8, 2011, doi:10.1378/chest.11-0975 

 

 睡眠呼吸障害（SDB: sleep-disordered breathing)の合併症は主に昼間の眠気（EDS:excessive daytime sleepiness)だが、SDB治療が比較的反応するが、心血管疾患、SDB、EDSは必ずしも相互相関性は明らかでない。

心房細動に関し、SDBとの強い相関が見られる報告があるが、どうなのか？

１５１名の心房細動除細動患者に睡眠研究・夜間PSG施行

平均年齢６９．１±１１．７歳、平均BMI　３４．１±８．４、男性　７６％

SDB頻度は８１．４％、EDSは３５％

ESSスコアとAHIの相関性は低い（R２＝０．００１、P=．６４）

ESSの、SDB感度・特異度は３２．２％、５４．５％

心房細動患者でのSDBの頻度は多いが、昼間の眠気を報告する率は低い。

昼間の眠気はこの患者群では重症度と相関せず、SDBの存在を示唆することも無い。

故に、心房細動病歴の場合、直接器械を用いたPSGスクリーニング検査をしなければSDBの存在診断は不可能。今後、心房細動患者でのSDBにおいて、治療反応性とともに、検討が必要。