Assessment of Allergic and Anaphylactic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines With Confirmatory Testing in a US Regional Health System
Christopher Michael Warren, et al.
JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2125524. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.25524
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784268
キーポイント
【質問】 米国食品医薬品局（FDA）が認可したmRNA COVID-19ワクチンに対するアレルギー反応が報告されているが、どのような危険因子やメカニズムで説明できるのか？
【所見】 ワクチンアレルギーが疑われる患者22名を対象に、ワクチン全体と主要成分（ポリエチレングリコール[PEG]とポリソルベート80）に対する臨床的皮膚プリックテスト（SPT）と好塩基球活性化試験： basophil activation testing (BAT) を実施したケースシリーズでは、SPTで成分に対する免疫グロブリン（Ig）Eを介したアレルギーを示した患者はいなかった。しかし、ほとんどの患者がPEGに対してBAT陽性であり、投与したmRNAワクチンに対しても全員がBAT陽性で、PEG IgEが検出された患者サンプルはなかった。
【意味】 これらの知見は、PEGに対する非IgE介在性のアレルギー反応が、mRNAワクチンに対するアレルギーの多くの記録された症例の原因である可能性を示唆している。
概要
【重要性】 2021年5月現在、米国では3,200万人以上のCOVID-19症例が確認されており、615,000人以上が死亡している。食品医薬品局（FDA）が認可したmRNA COVID-19ワクチンに関連したアナフィラキシー反応が報告されている。
【目的】 これらのワクチンに対するアレルギー反応の基礎となる免疫学的メカニズムを明らかにすること。
【デザイン，設定，被験者】 このケースシリーズでは，大規模な地域医療ネットワークにおいて，2020年12月18日から2021年1月27日の間に，mRNA COVID-19ワクチンに対するアレルギー反応が疑われた患者22人を対象とした．参加者は、以下の国際統計分類疾病及び関連保健問題、第10改訂版のアナフィラキシーコードのうち少なくとも1つを受けた人であった。T78.2XXA、T80.52XA、T78.2XXD、E949.9のうち、少なくとも1つのアナフィラキシーコードを受け、COVID-19ワクチン接種の記録がある人を対象としました。アレルギーが疑われる症例は特定され、フォローアップのアレルギー検査に導いた。
【暴露】 FDA 認可の mRNA COVID-19 ワクチン。
【主なアウトカムと測定法】 アレルギー反応はブライトン基準を含む標準的な定義を用いて評価した。ポリエチレングリコール(PEG)およびポリソルベート80(P80)に対する皮膚刺入試験を行った。内部検証にはヒスタミン（1mg/mL）と生理食塩水（ネガティブコントロール）を用いた。37℃で30分間刺激した後の好塩基球活性化試験も実施した。PEGに対する免疫グロブリン（Ig）GおよびIgE抗体の濃度を測定し、考えられるメカニズムを調べた。
【結果】 22名の患者（女性20名［91％］，平均［SD］年齢40.9［10.3］歳，15名［68％］が臨床的なアレルギー歴を有する）のうち，17名（77％）がBrightonのアナフィラキシー基準を満たしていた。すべての反応は完全に消失した。スキンプリックテストを受けた患者のうち，11人中0人がPEGに，11人中0人がP80に陽性反応を示し，10人中1人（10％）が，その人に接種したのと同じブランドのmRNAワクチンに陽性反応を示した。また、同じ被験者のうち、11人中10人（91％）がPEGに、11人中11人（100％）が投与されたmRNAワクチンに、それぞれ好塩基球活性化試験の結果が陽性であった。PEG IgEは検出されず、代わりにPEG IgGがワクチンにアレルギーを持つ被験者に検出されました。
【結論と関連性】 このケースシリーズによると、女性やアレルギー反応の既往歴のある人は、mRNAワクチンアレルギーのリスクが高いようです。免疫学的検査によると、ほとんどの人がPEGに対する非IgE媒介性の免疫反応が原因であると考えられる。
