新規アミノ・メチルサイクリン系抗生剤 Omadacycline 市中肺炎トライアル vs モキシフロキサシン

Paratek Announces FDA Approval of NUZYRA™ (Omadacycline)
http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=253770&p=irol-newsArticle&ID=2369985


Omadacycline：テトラサイクリン系由来の新しいアミノメチルサイクリン抗生剤
テトラサイクリン耐性の排出・リボソーム防御機構克服された薬剤

肺炎球菌、インフルエンザ桿菌、黄色ブドウ球菌、非定型肺炎(レジオネラ、マイコプラズマ、クラミジア肺炎など）へのin vitro感受性あり
肺炎球菌に感受性あり、肺組織濃度維持する



Omadacycline for Pneumonia Treatment in the Community (OPTIC) trial

臨床効果非劣性証明

Omadacycline for Community-Acquired Bacterial Pneumonia
Roman Stets,., et al.
N Engl J Med 2019; 380:517-527
DOI: 10.1056/NEJMoa1800201

手洗い効果の違い：洗浄水温度、石けんの量、泡立ち時間、抗菌石ケン

トリクロサン抗菌石ケンがやりだまに上がってたので抗菌石ケンの話題はさほど珍しくはないのだろうが・・・

トリクロサン等を含む薬用石けんの切替えを促します
http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/0000138223.html

抗菌石ケンは通常の石ケンとの差は無い
手洗い温度も影響されない
http://www.dailymail.co.uk/health/article-4558764/Washing-hands-cool-water-kills-germs-hot.html




Quantifying the Effects of Water Temperature, Soap Volume, Lather Time, and Antimicrobial Soap as Variables in the Removal of Escherichia coli ATCC 11229 from Hands
Dane A. Jensen, et al.
Journal of Food Protection: June 2017, Vol. 80, No. 6, pp. 1022-1031.
doi: http://dx.doi.org/10.4315/0362-028X.JFP-16-370

手洗いの効果は、石ケンの量、泡立ち時間、洗浄水温度、製品などの影響をうけるはず。
ベースラインは、「非抗菌石ケン１ｍｌ、５秒の泡立ち時間、３８度の水温」
非病原性大腸菌(ATCC 11229)を暴露細菌として検証
男女１０名ずつで検証

大腸菌除去に関して、殺菌剤１％クロロキシレノールではブランド石ケンと有意差無し
平均減少率：　抗菌石ケン 1.94 log CFU(range, 1.83 -2.10) vs ブランド石ケン 2.22 log CFU (1.91 - 2.54 log CFU)

泡立ち時間での影響あり、泡立ち時間２０秒間で　0.5-logの減少差あり


水温では、３８℃と１５℃を比べ、有意差無し
手洗い中の細菌減少効果有意差無かったが、エネルギー使用量に差がある

男女差無し (2.08 log CFU; p=0.988)


効果差はむしろボランティアの行動の差でばらつきあり、human behaviorやhuman factorに影響されると解釈されるとの結論

フルコナゾール経口投与は自然流産リスク増加と関連

妊娠中膣カンジダに対して、局所的アゾール系抗真菌薬が１stとして用いられるが、経口フルコナゾールも用いられることがある、妊娠中の経口フルコナゾール使用の流産・死産リスク検討


デンマークの国内コホート研究によると、フルコナゾール経口投与は統計学的有意に自然流産リスク増加をもたらす

Association Between Use of Oral Fluconazole During Pregnancy and Risk of Spontaneous Abortion and Stillbirth
Ditte Mølgaard-Nielsen, et. al.
JAMA. 2016;315(1):58-67. doi:10.1001/jama.2015.17844.

経口フルコナゾール暴露3315名の女性（妊娠期7−22週）　自然流産　147、非暴露マッチ化女性13,246名中 563
フルコナゾール暴露による自然流産リスクは有意増加　(HR, 1.48; 95% CI, 1.23-1.77)

妊娠７週から出産までフルコナゾール暴露5,382名女性のうち、死産 21名、対照 21,506名中 77フルコナゾール暴露と死産の有意相関認めず　 (HR, 1.32 [95% CI, 0.82-2.14])

自然流産：局所アゾール系使用を比較：フルコナゾール暴露 2,823名中130　vs 局所アゾール 2,823名中118　(HR, 1.62 [95% CI, 1.26-2.07])死産：フルコナゾール暴露 4301名中20 vs 局所アゾール系 4301名中20 (HR, 1.18 [95% CI, 0.64-2.16])

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日本では、妊娠・妊娠可能性のある場合経口ジフルカンは「禁忌」なので・・・

【米国FDA】抗菌石けん：健康リスクの可能性

私のブログの最初の話題は奇しくもこれ！

抗菌グッズは無駄だから買うな・・・アメリカ医師会は使用注意を喚起2004年 03月 03日　

抗菌石けんに関する、米国FDA注視事項

・通常の石けんを上回る疾患予防効果エビデンスがないこと

・トリクロサンやトリクロカルバンなどの化学成分の有害性が、抗菌石けんのベネフィットを上回るか疑問がある

FDA Taking Closer Look at 'Antibacterial' Soap
http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm378393.htm


現実には、抗菌石けん製品に関して、単純な石けんと水を使用するのに比べ、疾患予防効果のエビデンスはなと、Colleen ROgers (FDAの微生物学リーダー）が述べている。

ベネフィットが証明されてないとなると、ホルモン的影響など関心が持たれている成分、トリクロサンやトリクロカルバンなどの化学成分の有害性が問題となる、長期・連日使用に関わるリスクが、ベネフィットを上回るかどうか。

FDAとEPAは、トリクロサン規正に関して注目し、影響の検討している。

For more information on EPA's most recent assessment of triclosan, see:
http://www.epa.gov/pesticides/reregistration/triclosan/triclosan-questions.htm

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薬用ミューズ

・左に行けば、買ってはいけないプロパガンダ・・・で、今ひとつ信用できない
・右に行き、テレビ見ればイメージ戦略・・・で、今ひとつ信用できない


情報牢屋＝日本


＜続報＞
専門家：抗菌石けんへのFDAプランを歓迎
http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/GeneralInfectiousDisease/43486

FDAにより提案ルール（ハンドソープやボディソープ内の抗菌剤）は、現実的に疾患減少に役立つか、長期安全性はどうかという問いかけ

いまのところは、通常の石けんを上回る部婦負フィットは示されてない。
また、この種の抗菌剤への微生物耐性の問題も検討課題

H.ピロリ除菌：シーケンシャル法が除菌率成功率高い

ヘリコバクター・ピロリ除菌法として、シークエンシャルにやるほうが成績が良い

Sequential versus triple therapy for the first-line treatment of Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, randomised trial
Jyh-Ming Liou et. al.
The Lancet, Volume 381, Issue 9862, Pages 205 - 213, 19 January 2013

sequential治療10日間、14日間　ｖｓ　14日間3剤併用
1:1:1
・　sequential treatment (7日間　lansoprazole 30 mg ＋ amoxicillin 1 g　→　次の7日間lansoprazole 30 mg＋clarithromycin 500 mg＋metronidazole 500 mg;すべて×2回/日)
これの10日間　(S-10) or 14日間 (S-14),

・　3剤14日間　(T-14; lansoprazole 30 mg＋amoxicillin 1 g＋clarithromycin 500 mg ×14日間;すべて ×２)


除菌率

S-14群 90.7% (95% CI 87.4—94.0; 272 / 300 )
S-10群 87.0% (83.2—90.8; 261 / 300 )
T-14群 82.3% (78.0—86.6; 247 / 300 )

治療有効性は、T-14群に比べS-14群で良好

（ITT解析でも、perprotocolでも有意で、NNTはそれぞれ　12.0 [95% CI 7.2—34.5]; p=0.003) 、13.7 [8.3—40], p=0.003)

群間の副作用イベントの有意差認めず

抗菌用途トリクロサン：骨格筋・心筋への悪影響の可能性

環境への影響だけでなく、in vitroな知見だが、生体・人体への悪影響が示唆されたことは重要だろう。



分離筋肉試料での検討で、トリクロサン　Triclosan (TCS)が、骨格筋 L-type Ca2+チャンネルとtype 1 ryanodine receptor (RyR1)チャンネル、心筋L-type Ca2+に与える影響が懸念される。

Triclosan impairs excitation–contraction coupling and Ca2+ dynamics in striated muscle
PNAS August 13, 2012 Published online before print August 13, 2012, doi: 10.1073/pnas.1211314109



抗菌石けん、うがい、脱臭剤、まな板などに使用されている抗菌仕様目的トリクロサン使用許可を見直すべきと主張。ヒトでの影響を検討すべきと警告。

トリクロサンへの懸念は新しいものではないとのことだそうで、Pessahのチームは生殖ホルモンとの関連、脳の活動との関連を懸念していたとのこと。

Ahn KC, Zhao B, Chen J, Cherednichenko G, Sanmarti E, Denison MS, Lasley B, Pessah IN, Kultz D, Chang DPY, Gee SJ, Hammock BD. 2008. In Vitro biologic activities of the antimicrobials triclocarban, its analogs and triclosan in bioassay screens: Receptor-based bioassay screens. Environmental Health Perspectives, 116(9).

ホルモン撹乱なんたらと・・・騒ぐお話の元の一つになっている。




医療の現場へのトリクロサンの売り込み盛んになっており、上記　報告は気になるところである。

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関連：
抗菌グッズは無駄だから買うな・・・アメリカ医師会は使用注意を喚起 2004年 03月 03日

衛生仮説：トリクロサン高濃度ほど小児のアレルギー疾患増加、成人ではＢＰＡによる免疫系へ影響？　2010年 11月 29日