非スタチン治療add-onによる冠動脈動脈硬化病変退縮硬化

非スタチン脂質低下治療、LDL-C、非HDL-C、総アテローム容積(TAV)を6ヶ月間以上フォローアップを含むメタアナリシスで、主要エンドポイントはベースラインからフォローアップまでのTAV変化で、スタチン単独とスタチン＋非スタチン薬剤組み合わせで比較
random-effecs modelとメタ回帰施行


1,759人の患者を対象とした適格な8つの試験のメタアナリシス
血管内超音波で推定された冠動脈の動脈硬化退縮と二重脂質低下療法（スタチン＋非スタチン薬）の関連性があるかどうかを調べ、二重脂質低下療法による低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）および非高密度リポ蛋白コレステロール（非HDL-C）レベルの変化と動脈硬化退縮との関連性を検討
非スタチン系脂質低下療法の試験を分析し、LDL-C、非HDL-C、総アテローム容積（TAV）を定義し、少なくとも6ヵ月間の追跡調査を行った。
スタチン治療にエゼチミブまたはPCSK9（proproprotein convertase subtilisin kexin type 9）阻害薬を追加すると、TAVが有意に後退することが明らかに

非スタチン脂質低下療法で認められた冠動脈硬化の減少は、LDL-Cおよび非HDL-Cの低下の程度と関連していることを確認
心血管リスクに応じた脂質目標を達成することは、実施する脂質低下戦略（スタチン単剤療法、二重治療）にかかわらず意義があると考えられる。




Role of non-statin lipid-lowering therapy in coronary atherosclerosis regression: a meta-analysis and meta-regression
Walter Masson, et al.
Lipids in Health and Disease  19, Article number: 111 (2020)
https://lipidworld.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12944-020-01297-5


Effect of non-statin lipid-lowering therapy on total atheroma volume. Global and subgroup drug analysis. Random effects, mean difference, 95% confidence intervals (CI) and I2 statistics. TAV: total atheroma volume; Dif: difference




Random-effects meta-regression analyses: Association between the difference in percentage LDL-C reduction among treatment arms and treatment effect (total atheroma volume regression)


Random-effects meta-regression analyses: Association between the difference in percentage non-HDL-C reduction among treatment arms and treatment effect (total atheroma volume regression)

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結局、問題は臨床的アウトカムベネフィットを明示できるかどうか何だよなぁ

STEMIへのステント後 SuperSaturated Oxygen (SSO₂) therapy system

STEMIへのステント後 SuperSaturated Oxygen (SSO₂) therapy system

目的： "The superoxygenated blood helps reduce capillary swelling to restore blood flow to surrounding tissue and decrease infarct size"

AMIHOT 2で、MACE増加傾向あり
承認後退したように見えたが、IC-HOT研究で、安全性データ、プライマリエンドポイントリスク増加なしで承認へ
http://www.therox.com/wp-content/uploads/2019/04/TherOx-FDA-Approval-Release-04-02-2019-FINAL.pdf

FDA承認
https://www.medscape.com/viewarticle/911365

During SSO2 therapy developed by the Irvine, Calif., biotechnology company TherOx Inc., saline is drawn into a chamber in a disposable cartridge inserted into the treatment system. Supersaturated oxygen is sprayed into a second chamber and mixed with the saline. 

The patient's blood is circulated through a third chamber where it mixes with the SSO2 saline. The blood-oxygen-saline solution is then directed by catheter into the patient's coronary artery where it infuses the capillary bed and surrounding heart tissue. The procedure takes about one hour.

https://www.medgadget.com/2013/10/super-saturated-ozygen-therapy-to-treat-heart-attack-patients-interview.html


適応症例： anterior STEMI and proximal or mid‐LAD occlusion presenting within 6 hours of symptom onset

Evaluation of intracoronary hyperoxemic oxygen therapy in acute anterior myocardial infarction: The IC‐HOT study
Shukri W. David, et al.
First published: 28 September 2018
https://doi.org/10.1002/ccd.27905
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ccd.27905
Median [interquartile range] infarct size was 24.1% [14.4%, 31.6%] at 4 days and 19.4% [8.8%, 28.9%] at 30 days.

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re-perfusion injury (damage)が思い浮かぶのだが・・・

冠動脈抗血小板DAPT: PPIは消化管出血予防効果は高いが、機能上HTRPへの影響懸念される

dual antiplatelet therapy (DAPT)の消化管出血リスク

PPI vs H2RAsの対比で、DAPTによる副作用や血栓リスク、抗血小板機能を比較
PPIは消化管出血予防効果は高いが、機能上HTRPへの影響懸念される

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クロピドグレルは肝臓内でcytochrome P450、主に　3A4，2C19で代謝され活性代謝産物となり、P2Y12 ADP1受容体へ不可逆的結合をし、血小板凝集を阻害するわけだが、内因性・外因性要素がhigh on-treatment platelet reactivity (HTPR))に関係。プラスグレルでも〜27％ほど影響。



DAPT(dual anti-platelet therapy)を行っても、死亡率リスクと関連するステント血栓を生じ、クロピドグレルの個体毎反応の違いばらつきが大きい。
high on-treatment platelet reactivity (HTPR))は4−46％とばらつきが大きいものの報告されている。HTPRとPCI時の虚血性イベントの関連性に関心が向けられている。
クロピドグレルは選択的・不可逆的にP2Y12-ADP受容体を阻害する。肝cytochrome P450により不活性pro-drugはactiveな代謝産物となり2つの酸化過程が必要。しかし、〜85%はエラスターゼ水酸化され不活性となり、〜15％が代謝されP2Y12受容体へ作用する。prasugrelも同じメカニズム作用機序で、肝内酸化過程を1つ必要で、CYP450 2C19多型依存性は少ない。ticagrelorは非thienopyridine可逆的P2Y12受容体拮抗剤で、代謝過程での抵抗性少ないとされる

 The optimal definition of resistance or non-responsiveness to any antiplatelet agent should be the failure of the antiplatelet agent to inhibit the target of its action 

 クロピドグレルの血小板機能検査一覧

https://www.heartlungcirc.org/article/S1443-9506(11)01192-9/fulltext

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H2 Receptor Antagonists versus Proton Pump Inhibitors in Patients on Dual Antiplatelet Therapy for Coronary Artery Disease: A Systematic Review
Cardiology 2018;140:115–123
https://doi.org/10.1159/000489165
https://www.karger.com/Article/FullText/489165

2つの臨床項目（消化管出血合併症、MACE)と1つの検査項目アウトカム（high on-treatment platelet reactivity (HTPR))で比較


研究館heterogeneityは3アウトカム全部で低い　(I2 = 0%, p > 0.05 for all)


メタアナリシス fixed effectから、PPIsの方がH2RAsより消化管出血予防に関して優越 (OR 0.28, 95% CI 0.17–0.48)

HTPRリスク高い　 (OR 1.28, 95% CI 1.030–1.60) が、MACE発生増加を伴わない　 (OR 0.99, 95% CI 0.55–1.77)