2022年10月27日木曜日

低炭水化物食のHbA1cへの影響:血糖降下剤naive対象のRCT

2型糖尿病の食事指導について、カロリー・総脂肪摂取量制限に重きを置くか、炭水化物摂取量に重きを置くか、まだまだ議論が必要なようだ。ただ、BMI高値、男性、白人など低炭水化物摂取が効果ありそうな要素がやや明確化しつつ報告にもなっている


2型糖尿病(T2D)の予防は、その有病率の増加と高い疾病負担から、公衆衛生上の主要な優先事項となっている。多くのエビデンスが、T2D予防における食事の重要な役割を支持しており、ほとんどの食事介入は、カロリーおよび総脂肪摂取量の減少に焦点を当てている。T2D患者を対象とした試験のメタアナリシスでは、炭水化物の制限を大きくすると、ヘモグロビンA1c(HbA1c)の減少が大きくなることが示されている。 

糖尿病予防プログラム(DPP)試験(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11832527/)で観察されたように、HbA1cを短期的に低下させる介入が持続すれば、T2Dの予防につながるかもしれない。糖尿病予備軍における低糖質食の血糖効果について評価したパイロット試験は2件のみである。1つの試験では4人の糖尿病予備軍しか参加しておらず、もう1つの試験では中程度の低炭水化物介入(130g/日以下)しか研究していない。 

低炭水化物食が一般集団における体重減少や糖尿病の血糖コントロールに有益であることを考えると、未治療の糖尿病前症および糖尿病患者において、これらの食事が血糖バイオマーカーに及ぼす影響を調べることは正当なことである。この無作為臨床試験は,未治療のHbA1cが6.0~6.9%の成人において,通常の食事と比較して健康的な低炭水化物食を推進する行動介入のHbA1cおよび代謝危険因子への効果を検証した。HbA1cの範囲は、下限がWHOの糖尿病予備軍のカットオフポイント、上限が米国糖尿病協会のHbA1c目標値7.0%未満と一致するように選択された。



Effects of a Low-Carbohydrate Dietary Intervention on Hemoglobin A1c

A Randomized Clinical Trial

Kirsten S. Dorans,  et al.

JAMA Netw Open. 2022;5(10):e2238645. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.38645

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797714

低炭水化物食事療法のヘモグロビンA1cに対する効果



ポイント

【疑問】 未治療のヘモグロビン A1c 値が 6.0%~6.9% の成人において、通常の食事と比較して低炭水化物食を推進する食事介入は、ヘモグロビン A1c の 6 ヶ月変化にどのような効果をもたらすか?

【知見】 成人150名を対象としたこの無作為化臨床試験において、低炭水化物食介入は、6ヶ月間で通常の食事と比較してヘモグロビンA1cを0.23%有意に減少させた。

【意義】 これらの知見は、低炭水化物食が持続すれば、2型糖尿病の予防と治療に有用な食事アプローチとなる可能性を示唆するが、さらなる研究が必要である。


概要

【重要性】 低炭水化物ダイエットは2型糖尿病患者のヘモグロビンA1c(HbA1c)を少なくとも低脂肪ダイエットと同程度に減少させる。しかし,糖尿病治療薬による治療を受けていない糖尿病予備軍から糖尿病の範囲のHbA1cを有する個人における低炭水化物食のHbA1cへの効果に関するエビデンスは限られている。

【目的】 未治療のHbA1cが高い人を対象に、通常の食事と比較して低糖質食を推進する行動介入がHbA1cの6ヶ月間の変化に及ぼす影響を検討する。

【デザイン、設定、被験者】 2018年9月から2021年6月まで、ルイジアナ州ニューオーリンズの学術医療センターにおいて、2並行群による6か月間の無作為化臨床試験を実施した。検査分析者は、割り付けを盲検化した。参加者は40~70歳で、未治療のHbA1cは6.0~6.9%(42~52mmol/mol)であった。データ解析は2021年11月~2022年9月に実施した。


【介入】 参加者は、低炭水化物食介入(最初の3か月は炭水化物40純g未満を目標、3~6か月は60純g未満)または通常の食事に無作為に割り付けられた。低炭水化物食群には食事に関するカウンセリングを実施した。

【主要アウトカムおよび測定法】 HbA1cの6ヵ月間の変化を主要アウトカムとした。アウトカムは0、3、6ヵ月目に測定された。

【結果】 事前スクリーニングを受けた2722人のうち、962人がスクリーニングを受け、150人が登録され(平均[SD]年齢、58.9[7.9]歳;女性108人[72%];黒人88人[59%])、低糖質食介入群(75人)または通常の食事(75人)にランダムに割り付けられた。 

142名(95%)の参加者について6ヵ月間のデータが収集された。ベースライン時の平均(SD)HbA1cは6.16%(0.30%)であった。通常の食事群と比較して、低炭水化物食事介入群では、6ヵ月後のHbA1cの減少が有意に大きかった(純差、-0.23%;95%CI、-0.32%~-0.14%;P < .001)、空腹時血糖(-10.3 mg/dL;95%CI、-15.6 ~-4.9 mg/dL;P未満)、体重(-5.9 kg;95%CI,-7.4 ~-4.4 kg;P未満).


 

【結論および妥当性】 この無作為化臨床試験において、低炭水化物の食事介入は、グルコース低下薬を服用していないHbA1cが高めの個人の血糖値の改善につながったが、この試験では体重減少とは別にその効果を評価することができなかった。この食事療法が継続されれば、2型糖尿病の予防と治療に有用な食事療法になるかもしれないが、さらなる研究が必要である。


Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03675360



新型コロナウィルス感染にともなう”超過死亡が深刻”ってホント?

日本人は「超過死亡増加」の深刻さをわかってない(東洋経済オンライン) - Yahoo!ニュース

これって本当なのだろうか?


我が国における超過死亡数および過少死亡数 (2022年5月までのすべての死因を含むデータ分析) (niid.go.jp)”のデータから

以下計算

df_japan['ratio']=df["Japan_Observed"]/df["Japan_Estimated"]

推定値と観察時の比率を見てみると・・・


コロナパンデミック前から1.00を超えており、これは日本の高齢化による死亡率の増加と思われる。確かに、2021年後半、一時期スパイクのような増加は認められるが、落ち着きを見せている。


劇的な悪化とは考えにくいと思うのだが・・・


自己相関のグラフ
参照:Pythonによる時系列分析の基礎 | Logics of Blue (logics-of-blue.com)

自己相関性、偏自己相関性も顕著なものは認めない


ほぼrandom walk



COPDへのSARM(selective androgen receptor mudulation)にて脚力増加効果

GSK2881078 - Wikipedia

 Selective androgen receptor modulators (SARMs) are a novel class of compounds that bind selectively to the androgen receptor to elicit some, but not all, of the effects of testosterone; specifically SARMs increase skeletal muscle mass in both animal and human studies, while sparing prostate effects in men and virilising effects in women. Identified adverse class effects of SARMs include transient elevation of hepatic transaminases and reversible lowering of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). This profile makes SARMs attractive as potential anabolic medicines in conditions associated with cachexia, for example, cancer.


女性への男性化作用や男性での前立腺への悪影響の乏しく、主に骨格筋増量をもたらす薬剤で、cachexia含め、男性サルコペニアへの治療に役立つことが期待される


COPDでの筋力低下へのRCT


COVID-19:ワクチンではないmRNAの使用法

decoy戦法の一つだが、囮戦法はタイミングが重要だと思うけど

 

オレゴン州立大学の科学者たちが、COVID-19の新しい治療法を開発しました。この技術は、COVID-19ワクチンにも有効利用されているmRNAをベースにしている。このmRNAは気道細胞上のSARS-CoV-2の結合部位であるヒトアンジオテンシン変換酵素2(hACE2)をコード化するものである。脂質ナノ粒子でカプセル化されたmRNA治療薬は、体内の細胞に送達されると、細胞は、ウイルス粒子を吸収するデコイとして働くhACE2の自由浮遊型の生成と放出を開始する。ウイルス粒子はデコイに結合すると、体内の細胞に結合することができなくなり、悪さをすることもなくなる。この新技術の開発者の一人であるGaurav Sahay氏は、「メッセンジャーRNAをワクチンとして使うのではなく、mRNAを異なるコロナウイルスに対する万能治療薬として使用できることを示しています」と述べている。

https://www.medgadget.com/2022/10/mrna-therapy-prevents-covid-virus-entering-cells.html



Rapid Generation of Circulating and Mucosal Decoy Human ACE2 using mRNA Nanotherapeutics for the Potential Treatment of SARS-CoV-2

Jeonghwan Kim,et al.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202202556

First published: 10 October 2022 https://doi.org/10.1002/advs.202202556



重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS-CoV-2)は、ヒトに致死的な肺障害を引き起こすことがある。このウイルスはエンベロープにスパイクタンパク質を持ち、気道細胞に発現するヒトアンジオテンシン変換酵素2(hACE2)と結合してウイルスの侵入を可能にし、感染を引き起こす。hACE2の可溶型はSARS-CoV-2のスパイクタンパク質と結合し、標的細胞へのウイルス侵入を防ぎ、肺損傷を改善するが、半減期が短いため治療には限界がある。そこで、可溶型hACE2(hsACE2)をコードする合成mRNAを作製し、ウイルス感染を予防することに成功した。hsACE2タンパク質を産生するmRNAのパッケージングと細胞への送達には、新しい脂質ナノ粒子(LNP)を使用する。LNPを静脈内投与すると、mRNAが肝細胞に送達され、2時間以内にhsACE2の産生が開始され、数日間持続的に産生される。LNPを吸入すると、SARS-CoV-2の主要な侵入・発症部位である肺の上皮にhsACE2が感染・分泌される。さらに、mRNAで生成されたhsACE2は、ウイルスのスパイクタンパク質の受容体結合ドメインに結合する。さらに、hsACE2は、SARS-CoV-2およびその偽ウイルスが宿主細胞に感染するのを効果的に阻害することが分かった。この原理実証研究は、mRNAベースのナノ治療薬がSARS-CoV-2を中和するために展開される可能性があり、コロナウイルス疾患2019(COVID-19)の新しい治療の可能性を開くことを示している。


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