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2022年2月3日木曜日

「胸水穿刺時悪性胸水の場合の診断的感度は?」

まあ、あれだな 「悪性胸水の場合の胸水穿刺時診断的感度は?」・・・という研修医への質問と答えにはなるな 


私は明日には忘れているけど


Diagnostic sensitivity of pleural fluid cytology in malignant pleural effusions: systematic review and meta-analysis

Shayan Kassirian, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/02/01/thoraxjnl-2021-217959

Abstract

【背景 】胸水細胞診は、胸水の診断に重要な検査である。文献上では、悪性胸水(MPE)の診断に関する報告された感度にはかなりのばらつきがある。

【目的 】このレビューの目的は、胸水を調べる際の意思決定プロセスによりよい情報を提供するために、全体的および腫瘍の種類別にMPEに対する胸水細胞診の診断感度を決定することである。

【データソース 】EMBASEとMEDLINEの文献検索を4人の査読者によって行った。包括基準を満たした論文は、QUADAS-2ツールを用いて偏りを評価した。

【データ抽出 】量的分析のために、二元ランダム効果モデルを用いてメタ解析を行い、プールされた感度を決定した。サブグループ解析は、原発性がん部位によるものと、発表年によるメタ回帰を行った。

【まとめ 】6057人のMPE患者を対象とした36件の研究がメタ解析に含まれた。MPEに対する胸水細胞診の全診断感度は58.2%(95%CI 52.5%~63.9%; 20.5%~86.0%の範囲)であった。研究間でかなりの異質性が存在した(I2 95.5%)。原発性胸部悪性腫瘍では、感度は肺腺癌(83.6%;95%CI 77.7%~89.6%)で最も高く、肺扁平上皮癌(24.2%;95%CI 17.0%~31.5%)および中皮腫(28.9%;95%CI 16.2%~41.5%)は最も低かった。胸郭外由来の悪性腫瘍については、感度は卵巣癌で高く(85.2%;95%CI 74.2~96.1%) 、乳癌では控えめであった(65.3%;95%CI 49.8~80.8%)。

【結論 】胸水細胞診は、MPEの診断に対して全体として58.2%の感度を有する。臨床医は、原発巣の種類によって診断感度が大きく異なることと、細胞診の結果が偽陰性になる潜在的な理由に注意する必要がある。

PROSPERO registration number


CRD42021231473.


Data availability statement

All data relevant to the study are included in the article or uploaded as supplementary information.


http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2021-217959

2018年11月2日金曜日

女性では20代以降体重増加特定癌リスク増加影響あり

肥満関連癌の記載
 we defined thirteen cancers (esophageal cancer (C15), gastric cardia cancer (C16.0), colorectal cancer (C18‐20), liver cancer (C22), gallbladder cancer (C23), pancreatic cancer (C25), multiple myeloma (C42.1), postmenopausal breast cancer (C50), endometrial cancer (C54), ovarian cancer (C56), kidney cancer (C64), meningioma (C70) and thyroid cancer (C73) for which the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research have judged to have a convincingly increased risk in relation to body fatness
”食道癌、胃噴門部癌、直腸結腸癌、肝癌、胆嚢癌、膵癌、多発骨髄腫、閉経後乳癌、子宮体部癌、卵巣癌、腎癌、髄膜腫、甲状腺癌”

体重減少程度:20歳からの体重 stable :  - 2.0 〜 + 4.0、 moderate gain : +4.1 〜 +9.0、 high gain : > +9.0



宮城県内の2つの前向き住民コホートpooled解析( Miyagi Cohort Study in 1990、Ohsaki Cohort Study in 1994)

成人期体重変化と肥満関連癌リスクの関連性検討:78,743名、40-79歳
Cox比例ハザード多変量解析検討により、女性では20歳からの体重増加と肥満関連癌リスクの関連あるものの、男性では関連認めなかった

1,057,899 人年フォローアップ中、肥満関連がんは 4,467(女性 1,916、男性 2,551例)
女性では、安定体重に比べ、体重増加は、肥満関連癌リスク増加と相関  (中等度体重増加; HRs = 1.10, 95%CIs: 0.97–1.26, 高度体重増加; HRs = 1.29, 95%CIs: 1.14–1.47).
20歳からの体重増加は有意に日本人女性では肥満関連癌増加




Weight change since age 20 and incident risk of obesity‐related cancer in Japan: a pooled analysis of the Miyagi Cohort Study and the Ohsaki Cohort Study
Mano Wakamatsu ,et. al.
Cancer Epidemiology  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.31743
First published: 11 July 2018 https://doi.org/10.1002/ijc.31743



20歳以降体重増加少ない場合は、子宮体部癌のリスク低下も認め、増加では、大腸癌、閉経後乳癌、子宮内膜癌増加。
食道癌、胃癌、直腸結腸癌、肝臓癌、胆嚢癌などは有意増加認めず

結局、閉経後乳癌、子宮内膜癌の関与が大きい

2018年8月31日金曜日

【警告】コルチコステロイド10mg/日以上の投与はPD-(L)1阻害剤効果を減弱

ステロイド投与の理由をみるとしかたないのかもしれない。だが、PD-1チェックポイント分子阻害剤のうち、PD-L1抗体(アテゾリズマブ;テセントリク)使用時はその効能低下について配慮必要

PD-1抗体(オプジーボ、キイトルーダなど)については? 可能性今後探る必要あり

MedPageでは、抗PD-1/PD-L1治療とまとめて解説している
https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/74838





Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer
J Clin Oncol 2018; DOI:10.1200/JCO.2018.79.0006.
https://doi.org/10.1200/JCO.2018.79.0006

PD-(L)1 blockade治療640名中90名(14%)でプレドニゾロン換算10mg/日以上のコルチコステロイド投与
ステロイドの適応は呼吸困難(33%)、疲労(21%)、脳転移(19%)

独立したコホートとして Memorial Sloan Kettering Cancer Center (n = 455) とGustave Roussy Cancer Center (n = 185)において、ベースライン・コルチコステロイドは全般的奏功率、progression-free survival(PFS)、全般生存率(overall survival:OS)すべてで減少

MSKCCコホートによると、ベースライン・コルチコステロイド 10mg/日以上投与により

  • 奏功率低下(6% vs 19%, p=0.002)
  • progression-free survival(PFS)においては中央値 1.9ヶ月 vs 2.6ヶ月 P=0.001
  • 全般生存率(overall survival:OS) 5.4 vs 12.1ヶ月 p< 0.001


フランスコホードでは、奏功率 8% vs 18% だが、P=0.2であった
PFSに関しては軽度低下だが、有意差有り(1.7 vs 1.8ヶ月 p<0.001)
OSはほぼ3倍低下 (3.3 vs 9.4ヶ月 p<0.001)

喫煙歴、PS、脳転移病歴補正pooled population多変量解析にて、PFS(ハザード比, 1.3; P = .03)、OS減少 (ハザード比, 1.7; P < .001)と相関

2017年3月29日水曜日

RCT:ビタミンD・カルシウムサプリメント:癌発生抑制作用認めず

この論文の前提にこれがある

“Over 2-7 years of duration, the benefit of vitamin D supplementation may be limited to cancer mortality.”
Vitamin D supplements and cancer incidence and mortality: a meta-analysisBr J Cancer. 2014 Aug 26; 111(5): 976–980.


故にRCTで確認

閉経後女性(平均年齢 65.2 , SD 7.0)歳、ベースライン血中 25-OHビタミンD 32.8 ng/mL, SD 10.5)


Effect of Vitamin D and Calcium Supplementation on Cancer Incidence in Older Women
A Randomized Clinical Trial
Joan Lappe, et. al.
JAMA. 2017;317(12):1234-1243. doi:10.1001/jama.2017.2115

治療群:ビタミン D3 2000 IU/d + カルシウム 1500 mg/d vs プラシーボ
プライマリアウトカムは、全種類癌の発生頻度(非メラノーマ癌除外)

1年後 介入群 血中25-OHビタミンD濃度 43.9 ng/mL、プラシーボ群  31.6 ng/mL

新規癌診断:介入群  109  45 (3.89%) vs プラシーボ  64 (5.58%) (差, 1.69% [95% CI, −0.06% to 3.46%]; P = .06)

Kaplan-Meier incidence over 4 years 介入群 0.042 (95% CI, 0.032 to 0.056)  vs  0.060 (95% CI, 0.048 to 0.076) ; P = .06

非補正Cox比例ハザード回帰ハザード比 0.70 (95% CI, 0.47 to 1.02)

副作用:腎結石 介入群 16 vs プラシーボ群 10、 血中カルシウム濃度増加 介入群 6 vs プラシーボ群 2

2017年3月3日金曜日

肥満性と癌の関連

システマティック・レビュー

脂肪症; 肥満性と癌の関連

交絡要素だらけなため解釈困難な「がんと肥満」との関連性
「Umbrella review」(CMAJ October 13, 2009 vol. 181 no. 8 )を用いて検討





CCBYNC Open access
Research
Adiposity and cancer at major anatomical sites: umbrella review of the literature
BMJ 2017; 356 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j477 (Published 28 February 2017)

36のメタアナリシス:プライマリ癌とそのサブタイプ発症と死亡に関し、adiposityの指標との関連性調査、うち95のメタアナリシスはコホート研究とadiposity連続係数測定のうち、9つの癌で12(23%)の相関性を強いエビデンスで検出

BMI増加は食道腺癌、結腸・直腸がん(男性)、胆道系・膵臓癌、閉経後女性の子宮体癌、腎癌、多発性骨髄腫


体重増加とウェスト/ヒップ比は、ホルモン補充療法既往無し女性の閉経後乳がんリスク、子宮体部癌と高度関連

BMI 5 kg/m2増加毎発症リスク増加は

  • 男性直腸癌  9% (相対リスク RR 1.09 95% 信頼区間 1.06 - 1.13)で、 
  • 胆道系癌 56% (1.56, 1.34 to 1.81)



ホルモン補充療法既往無し閉経後女性のリスクは、成人での体重5kg増加毎11% (1.11, 1.09 to 1.13)増加
子宮体部癌のリスクはウェスト/ヒップ比 0.1増加毎 21% (1.21, 1.13 to 1.29)増加


5つの不可関連要素として、adiposityのカテゴリー化指標を用いても強いエビデンスとして指示されたのが、

  • 直腸結腸癌の体重増加
  • 胆のう癌・胃噴門部癌、卵巣癌、多発性骨髄腫死亡率のBMI








2017年2月22日水曜日

スタチンによるがん死亡率抑制効果

WHIコホート報告なども最近あり
Statin use and all-cancer survival: prospective results from the Women’s Health Initiative
British Journal of Cancer 115, 129-135 (28 June 2016) | doi:10.1038/bjc.2016.149
http://www.nature.com/bjc/journal/v115/n1/full/bjc2016149a.html

目新しくはないのだが・・・


スタチンによるがん死亡率抑制効果の日本人での報告

コレバイン(コレスチミド)などの陰イオン交換樹脂(レジン:resin)の優秀性が目立つのだが・・・背景因子補正十分かどうか?




Statin use and all-cause and cancer mortality: BioBank Japan cohort
Hiroshi Yokomichia, et. al.
BioBank Japan Cooperative Hospital Group
Journal of Epidemiology  11 February 2017 
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0917504016301095
http://dx.doi.org/10.1016/j.je.2016.12.011

スタチン単剤とライフスタイル修正治療患者では、生存率曲線に関しほぼ明確
スタチン使用は非有意だが、直腸結腸癌関連死亡率に関して防御的可能性あり

このコホートでの死亡率最小はレジン単剤


2016年5月17日火曜日

レジャータイム身体活動と発癌の関連性:概ね癌抑制的だが・・

レジャータイム身体活動量は、心疾患及び全死因死亡率と相関するとされるが、がんとの関連性は不明であった

レジャータイム身体活動性は多くの癌のリスク低下と相関




Association of Leisure-Time Physical Activity With Risk of 26 Types of Cancer in 1.44 Million Adults
Steven C.Moore, et. ral.
JAMA Intern Med.Published online May 16, 2016.



米国・欧州コホート:身体活動自己報告を有するコホートのプール化解析
(1987-2004年ベース)
144万名被検(中央値[range] 59 [19-98]歳、女性57%)、18万6932癌

レジャータイム身体活動 低レベル vs 高レベル 比較 13種類の癌との関連性

  • 食道腺癌 (HR 0.58, 95% CI 0.37-0.89)
  •  肝 (HR 0.73, 95% CI 0.55-0.98)
  •  肺 (HR 0.74, 95% CI 0.71-0.77)
  •  腎 (HR 0.77, 95% CI 0.70-0.85)
  •  胃噴門部 (HR 0.78, 95% CI 0.64-0.95)
  • 子宮内膜 (HR 0.79, 95% CI 0.68-0.92)
  • 骨髄性白血病 (HR 0.80, 95% CI 0.70-0.92)
  • 黒色腫 (HR 0.83, 95% CI 0.72-0.95)
  • 直腸 (HR 0.84, 95% CI 0.77-0.91)
  • 頭頸部 (HR 0.85, 95% CI 0.78-0.93)
  • 直腸(HR 0.87, 95% CI 0.80-0.95)
  • 膀胱 (HR 0.87, 95% CI 0.82-0.92)
  • 乳 (HR 0.90, 95% CI 0.87-0.93)



BMI補正にて軽度相関性減少、しかし13種類中10は統計学的有意相関性残存


レジャータイム身体活動と相関高いのは、

  • 悪性黒色腫 (HR 1.27, 95% CI 1.16-1.40) 
  • 前立腺癌  (HR 1.05, 95% CI 1.03-1.08)


過体重/肥満と正常体重者とその相関は一般的に類似

喫煙状態により肺癌は相関性修正されるが、他の喫煙関連がんは修正されない


悪性黒色腫はわかるが、前立腺癌リスクは?

2016年4月2日土曜日

ピオグリタゾン:膀胱癌関連疫学コホート報告

米国では訴訟となっている(た)問題  https://goo.gl/GwrCVz
 エビデンスレベルの低い疫学報告だが、今回の報告、多方面に影響波及することはなさそうだが・・・“日本の薬害に声を大きくする団体”などの活動に影響与えないだろうか?


 10万対30−40名での膀胱癌への絶対的リスク増加と、下段追記のごときNNT45程度の動脈硬化イベント回避効果・・・ 薬というのは、とらえ方によって実に難しいアイテムであると感じる



Pioglitazone use and risk of bladder cancer: population based cohort study
    Marco Tuccori, et. al.
    BMJ 2016; 352 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i1541 (Published 30 March 2016) Cite this as: BMJ 2016;352:i1541
   
   
689,616人年フォローアップコホート、新規膀胱癌622名診断(粗発生率10万人年対 90.2)

他抗糖尿病薬比較にて、ピオグリタゾンは膀胱癌発生リスク増加と関連  (121.0 v 88.9 per 100 000 人年; ハザード比 1.63, 95% 信頼区間 1.22 to 2.19)

逆に、ロシグリタゾンは膀胱癌リスク増加と関連せず (86.2 v 88.9 per 100 000 person years; 1.10, 0.83 to 1.47).
期間依存、用量依存関係がピオグリタゾンに見られ、ロシグリタゾンでは見られなかった



せっかく、アクトス(ピオグリタゾン)の臨床的有用性あきらかになったのにね


IRISトライアル:アクトスの非糖尿病・インスリン抵抗症例に対する卒中二次予防効果
http://kaigyoi.blogspot.jp/2016/02/blog-post_18.html

Pioglitazone after Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack
Walter N. Kernan, , for the IRIS Trial Investigators
February 17, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1506930
ちなみに、こちらの NNT (Number Needed to Treat) は45(  95% confidence interval for the NNT ranges from 25.0 to 197.6)である。



2015年9月16日水曜日

前立腺癌リスク減少に関して、αカロチン摂取量・リコピン摂取量とは量的に関連性有り

【サプリメント】は、個人的に直感的にきらいだから、先に、ネガティブなことを書いておく・・・



随分昔から、ベータカロチンと肺癌リスク増加は、喫煙要素関与と共に取りざたされている(N Engl J Med 1994; 330:1029-1035










カロテン類摂食量/血中濃度と 前立腺癌リスクのメタアナリシス


前立腺癌リスクに関して、ベータカロチン摂食・血中濃度に関連性無し
前立腺癌リスク減少に関して、αカロチン摂取量・リコピン摂取量とは量的に関連性有り




Effect of Carotene and Lycopene on the Risk of Prostate Cancer: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Observational Studies
Yulan Wang , et. al.
PLOS Published: September 15, 2015 DOI: 10.1371/journal.pone.0137427




 ベータカロチン食事摂取量も血中濃度も前立腺がんリスクと相関せず

αカロチン摂取とリコピン摂取は前立腺癌リスク減少と相関(RR for dietary α-carotene intake: 0.87, 95%CI: 0.76–0.99; RR for dietary lycopene intake: 0.86, 95%CI: 0.75–0.98; RR for blood lycopene levels: 0.81, 95%CI: 0.69–0.96)

しかし、αカロチン血中濃度も、リコピン血中濃度も進行前立腺癌リスク減少と関連せず。
量依存解析にて、前立腺癌リスクは、食事性αカロチン摂取増加、0.2mg/日 毎 2%減少 、同様、食事性リコピン摂取1mg/日摂取後と3%減少

2015年6月22日月曜日

パーキンソン病と各種癌リスク




Association Between Parkinson Disease and Risk of Cancer in Taiwan
Pei-Ying Lin,  et. al.
JAMA Oncol. Published online June 18, 2015.

 Taiwan National Health Insurance Research Databaseからの報告




パーキンソン病 6万2千23名において、その後発症がんのHRは、1.58 (95% CI, 1.50-1.65)

癌19種類において、パーキンソン病は乳がん、子宮癌、甲状腺癌と関連せず
残り、16種の癌で、ハザード比増加
・ 悪性脳腫瘍 (HR, 3.42; 95% CI, 1.84-6.38)
・ GI管癌 (esophageal [HR, 1.81; 95% CI, 1.28-2.57]
・ 胃 [HR, 1.59; 95% CI, 1.30-1.94]
・ 直腸結腸癌 [HR, 1.47; 95% CI, 1.31-1.65]
・ 肝癌 [HR, 1.89; 95% CI, 1.67-2.14]

・ 胆嚢癌 [HR, 1.73; 95% CI, 1.16-2.57],
・ 膵がん [HR, 1.48; 95% CI, 1.09-2.02]) (P < .05 for all comparisons)
・ 肺癌 (HR, 1.56; 95% CI, 1.38-1.76)

特定のホルモン関連癌
・ 子宮体部癌 [HR, 1.83; 95% CI, 1.12-3.01]
・ 子宮頸部癌 [HR, 1.36; 95% CI, 1.05-1.76]
・ 前立腺癌 [HR, 1.80; 95% CI, 1.52-2.13; P < .05 for all comparisons)

尿路系腫瘍
・ 腎癌・膀胱癌 ( HRs, 1.59 and 1.99, respectively; P < .001 for both comparisons)
・ リンパ腫 and/or 白血病 (HR, 1.62; 95% CI, 1.31-2.01)
・ メラノーマ (HR, 2.75; 95% CI, 1.35-5.59)
・ 他の皮膚癌(HR, 1.81; 95% CI, 1.46-2.23)

肝細胞癌のうち50−59歳群最多HR (HR, 2.57; 95% CI, 1.7-3.89)






パーキンソン病と関連のある、LRRK2 G2019S mutation は、欧州民族では1%から7%だが、アラブ系、ユダヤ系では40%、20%と高率。
他、東アジアに多いEGFR活性化遺伝子異常との関連性など考察されている。


2015年5月18日月曜日

甲状腺腫瘍:FNAによるmiRNA、mRNA、DNAマルチプラットホーム検査で良性・悪性分別明瞭に

微細針吸引生検(FNA)による、miRNA、mRNA、DNA検査


良性と診断できる可能性が増えるのが無駄な手術を減らすという意味で有意義と思う



Molecular testing for miRNA, mRNA and DNA on fine needle aspiration improves the preoperative diagnosis of thyroid nodules with indeterminate cytology
Emmanuel Labourier, et. al.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1158
Published Online: May 12, 2015


手術標本と術前FNA(n=648)にて、17の確証された遺伝子変化をmiRinform Thyroid testと10-miRNA遺伝子発現classifierにて陽性陰性を検証

悪性アウトカムを呈した結節69%で、変異検出
遺伝子変異陰性標本にて、miRNA検査は悪性症例同定率 69%、良性症例 98%

組み合わせアルゴリズムの診断感度・特異度はそれぞれ、 89% (95% 信頼区間 (CI) : 73 – 97%) と、85% (95% CI : 75 – 92%)

癌比率 32%で、分子診断の61%で良性で、陰性予測比 94% ( 95% CI: 85 – 98%)

様々な癌比率の程度と無縁に、良性判定は、mRNAベースの遺伝子発現率65%まで増加し、診断的手術69%まで減少可能




2014年10月4日土曜日

関節リウマチ: 生物製剤にて癌発生リスク減少?




1997-2011年、Taiwan National Health Insurance Research Databaseを用いた国内コホート研究結果


TNF-αアンタゴニスト4426名、nbDMARDs 17704名を対照に検討。

生物製剤、nbDMARDsコホートで癌発生率は、 5.35 (95% 信頼区間 [CI] : 4.23 - 6.46)、 7.41 (95% CI; 6.75 - 8.07)/ 千人年

Cox比例ハザードモデルに基づくと、生物製剤にて癌発生ハザード比減少 0.63 (95% CI; 0.49 - 0.80, p < 0.001)





The risk of cancer in patients with rheumatoid arthritis taking tumor necrosis factor antagonists: a nationwide cohort study
Chun-Ying Wu, et. al.
Arthritis Research & Therapy 2014, 16:449 doi:10.1186/s13075-014-0449-5
Published: 30 September 2014
http://arthritis-research.com/content/pdf/s13075-014-0449-5.pdf










2012年4月12日木曜日

卵巣がん検診:支持するエビデンス認めず


Screening for Ovarian Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement
DRAFT
Summary of Recommendation and Evidence
http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/draftrec.htm


2004年来、卵巣がん検診の有益性・有害性レビューがなされ、対照化トライアル・システマティックレビュー・メタアナリシスを含む64研究を通し、検診技術には正確性が乏しく、偽陽性数が無視できないほど多く、死亡率減少につながらないう内容を含む、推奨ステートメント


No evidence found to support ovarian cancer screening
Nurse.com News
Wednesday April 11, 2012
http://news.nurse.com/article/20120411/NATIONAL02/104230005/-1/frontpage



2012年4月5日木曜日

がん診断後自殺・心血管イベント 直後リスク増加

がん診断を受けた場合、患者の苦悩や精神的症状が高度であることは高度エビデンスで明らか。自殺リスク増加の報告が蟻、それと共に心血管イベントリスク増加も報告されている。診断にともなう心理的苦悩自体が重篤な合併症を生じることに関して、特に、診断直後の状況の報告は少なかったということで意義ある論文と自称している。


Suicide and Cardiovascular Death after a Cancer Diagnosis
Fang Fang, et. al.
N Engl J Med 2012; 366:1310-1318April 5, 2012
癌診断受けることは、疾患や治療の影響外に、即時的に、負の健康的影響を与える。
“Poisson and negative binomial regression model”を用いて、6073240のスウェーデン人のコホート研究 

癌無し群に比べ、がん診断患者における自殺相対リスク
診断後1週間において 12.6 (95% 信頼区間 [CI], 8.6~17.8)・(29 人; 発生率, 2.50 / 1000 人年)
診断後1年間において、3.1 (95% CI, 2.7~3.5) ・ (260 人; 発生率, 0.60 / 1000 人年)
診断後心血管死亡相対リスクは
診断後1週間において 5.6 (95% CI, 5.2~5.9)・(1318 人; 発生率, 116.80 / 1000 人年)
診断後4週間において、3.3 (95% CI, 3.1~3.4)・(2641 人; 発生率, 65.81 / 1000 人年)
リスク増加は診断後時間経過と共に急激に減少 リスク増加は予後不良の癌において特に著明。
症例交叉解析により主な解析結果が確認された。

2012年3月29日木曜日

4価HPVワクチン:HPV関連病変対象者へのワクチンでもその後の発症予防効果あり

 メルクの4価HPVワクチン治験トライアル: NCT00092521NCT00092534

これらHPV vaccine (protocol 013 (FUTURE I)とprotocol 015 (FUTURE II)).の後顧的解析


4価ワクチン(against HPV types 6, 11, 16, 18)と 2価ワクチン (against types 16と18) は、ワクチン前感染認めないgrade II-III、腺癌予防にかなり効果的。4価ワクチンも 陰部びらん・外陰部上皮および膣部新生物予防2効果的であることが示されている。

ワクチン接種時すでに病変のある対象者に、それら関連病変さらなる発症に効果があるかどうか?



17622名、15-26歳の被験者のうち、子宮頚部手術・genital wart(陰部疣贅) vulvar intraepithelial neoplasia(外陰部上皮内新生物)、vaginal intraepithelial neoplasia(膣部上皮内新生物)といった診断を受けた2054名

診断後60日からのHPV関連疾患のリスク状態の100人年エンドポイント数表現

Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e1401 (Published 27 March 2012) Cite this as: BMJ 2012;344:e1401

ワクチン接種者 587名、プラシーボ 763名の子宮頚部手術施行

その後のHPV関連疾患発生 ワクチン 6.6 vs プラシーボ 12.2
(ワクチンによる減少   (46.2% reduction (95% 信頼区間 22.5% ~ 63.2%))

ワクチンは有意に頚部の高度病変リスク減少に関与(64.9% (20.1% to 86.3%)

陰部びらん・外陰部上皮および膣部新生物診断 ワクチン 229、 プラシーボ 476
それぞれのHPV関連疾患の続発発生頻度は20.1、31.0 (35.2% reduction (13.8% to 51.8%))
結論としては、手術後HPV関連疾患発症をワクチンで有意に減少。


2012年3月17日土曜日

カドミウム食事摂取により乳がんリスク増加



この報告の怖いところは、住民を、カドミウム暴露レベルで3つに分けて、そのグループに対し、乳がん発生率に影響がみられるということ。


AACR Press Release
Dietary Cadmium may be Linked With Breast Cancer Risk
March 15, 2012
http://www.aacr.org/home/public--media/aacr-press-releases.aspx?d=2690

 カドミウムは環境中に広がっており、 食事性カドミウムが乳がんリスク増加と関連するという Cancer Research報告


 子宮体部癌に関する報告はあったようだが、今回は乳がんリスクとの関連報告




Åkesson

Dietary Cadmium Exposure and Risk of Postmenopausal Breast Cancer: A Population-Based Prospective Cohort Study
Cancer Res March 15, 2012 72; 1459 

55987名の閉経後女性のコホート12.2年平均フォローアップ

寄与要素補正後、 食事性カドミウム摂取は乳がん包括リスクと正の相関
最高三分位vs最低三分位 rate ratio 1.21;95%信頼区間(CI) 1.07-1.36  Ptrend = 0.02]

やせ・正常体重女性の場合、すべての腫瘍  (RR, 1.27; 95% CI, 1.07–1.50)、 ER+ 腫瘍 (RR, 1.25; 95% CI, 1.03–1.52) で増加するが、ERでは統計学的有意差認めず  (RR, 1.22; 95% CI, 0.76–1.93)



【閉経後子宮体部内膜癌との関連】
Long-term Dietary Cadmium Intake and Postmenopausal Endometrial Cancer Incidence: A Population-Based Prospective Cohort Study
Cancer Res August 1, 2008 68; 6435 

2012年3月16日金曜日

癌生存者にアルツハイマー型認知症(AD[)少ない、ADに癌少ない



がん生存者はアルツハイマー病リスクが少ない。
アルツハイマー病患者は、がん発生リスク少ない。

Inverse association between cancer and Alzheimer’s disease: results from the Framingham Heart Study
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e1442 (Published 12 March 2012) Cite this as: BMJ 2012;344:e1442
10年フォローアップにおいて、221名のアルツハイマー型認知症診断
癌生存者はアルツハイマー型認知症リスク少ない(年齢・性別・喫煙補正 ハザード比 0.67, 95%信頼区間 0.47 to 0.97)

喫煙関連癌生存者で、喫煙非関連癌生存者より、リスクは少ない  (0.82, 0.57 to 1.19)

アルツハイマー型認知症リスク減少とは逆に、癌関連喫煙者生存者は卒中リスク増加する  (2.18, 1.29 to 3.68)

nested 症例対照解析では、アルツハイマー型認知症登録者では、参照群より、その後の癌のリスクが少ない   (0.39, 0.26 to 0.58)
アルツハイマー型認知症でも、認知症でも同様  (0.38、 0.44)


がんと神経変性疾患の関連について、共有する、いくつかの同じ遺伝子や生物学的経路、細胞サイクル変性や異常活性化などがある。これらの経路のシグナル化の結果、反対のエンドポイントをもたらすことも考えられる。癌はコントロール制御不能下の細胞増殖、変性疾患ではアポトーシス細胞死であり、細胞周期や蛋白フォールディングに2つの役割をはたす、p53、Pin1などがいずれにも関与する。両疾患の生化学的関連の理解が次の治療的限界への鍵となるのかもしれない・・・とポエム的解説。

2012年2月17日金曜日

メタアナリシス:運動と癌治療後


Physical activity for cancer survivors: meta-analysis of randomised controlled trials

BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e70 (Published 31 January 2012) Cite this as: BMJ 2012;344:e70

34RCT、乳がん65%(22)のメタアナリシス

22研究がエアロビック運動、4つがレジスタンスあるいはストレングストレーニング

運動平均期間なh13週(3-60週間)

多くの対照群は、安静あるいは無運動割り当て

乳がん患者の研究に基づく場合、運動は以下を改善
insulin-like growth factor-I、ベンチプレス、レッグプレス、疲労、 うつ、 QOL

 違う種類のガンを含め検討した場合、BMI、体重、酸素ピーク消費量、ピークpower output、6分間歩行距離、右握力、QOLの改善を認めた

年齢、研究の質、研究サイズ、運動の種類・期間に関してheterogeneityあり、

出版バイアスで結論不変



2012年2月16日木曜日

肺野結節性病変患者の意思決定

Decision Making in Patients with Pulmonary Nodules

Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185: 363-372.   


 “treatment threshold”

これは、心血管予備能、合併症、好みによりばらつく

がんの確率が低い場合、serial CTによる厳重観察が必要。
高確率の場合、手術的診断が必要。


中間の場合、CTガイド針吸引生検、PET、場合によってはCTガイド下針吸引生検がベスト

層別間のアウトカムの絶対差が小さい場合、患者の好みが考慮されるべき。

肺結節病変を有する患者のマネージメントの最適アプローチは技術発達に影響される。

診断遅延のハザードの定量化、ガラス状陰影や半固形陰影のフォローアップ最適期間、容積変化重要性、気管支鏡テクニックの発達、縮小手術、異なる治療戦略のコスト効果に関しては今のところ検討段階で、未定領域




Guidelines for management of small pulmonary nodules detected on CT scans: a statement from the Fleischner Society. Radiology 237(2):395–400. (2005)




  • Note.—Newly detected indeterminate nodule in persons 35 years of age or older.
  • *  Average of length and width.
  •  Minimal or absent history of smoking and of other known risk factors.
  •  History of smoking or of other known risk factors.
  • § The risk of malignancy in this category (<1%) is substantially less than that in a baseline CT scan of an asymptomatic smoker.
  •  Nonsolid (ground-glass) or partly solid nodules may require longer follow-up to exclude indolent adenocarcinoma.

現実的には、ばらつきが大きい。
Follow-up Recommendations for Chest CT Scan Reports of Incidental Pulmonary Nodules
Chest January 2012 141:1 280-281





肺がんCT検診ガイドライン【2008年第2版、2009年4月第2版追加改訂)

がん化学療法中静脈血栓予防:セムロパリン予防投与

進行癌患者は静脈血栓・血栓塞栓リスク増加をがんそのものから、もしくは治療から生じる。その単眼状態において、重大出血事故リスク増加に影響を与えず、セムロパリンが血栓塞栓頻度を減らすことが示された。

関連:
・ SAVE ONCO :超低分子ヘパリンセムロパリン がん化学療法治療中深部静脈血栓予防治験 2011年 06月 08日


Semuloparin for Thromboprophylaxis in Patients Receiving Chemotherapy for Cancer

Giancarlo Agnelli, M.D., Daniel J. George, M.D., Ajay K. Kakkar, M.B., B.S., Ph.D., William Fisher, M.D., Michael R. Lassen, M.D., Patrick Mismetti, M.D., Patrick Mouret, M.D., Umesh Chaudhari, M.D., Francesca Lawson, M.D., and Alexander G.G. Turpie, M.D. for the SAVE-ONCO Investigators



転移あり、あるいは、局所的に進展している固形がんをランダムに割り付け
・皮下投与 セムロパリン 20mg×1回
・プラシーボ

プライマリ有効性アウトカムは有症状深部静脈血栓・非致死性肺塞栓・静脈塞栓血栓の組み合わせ

3.5ヶ月の治療期間中央値

静脈血栓塞栓 セムロパリン群   20 / 1608 (1.2%) vs プラシーボ 55 / 1604 (3.4%) 
(ハザード比, 0.36; 95% 信頼区間 [CI], 0.21 ~ 0.60; P<0.001)
ベースラインリスクや癌発生母地・ステージによる再定義サブグループでも一致した効果。

臨床的に明瞭な出血頻度は、それぞれ、2.8% vs 2.0% 
(ハザード比, 1.40; 95% CI, 0.89 ~ 2.21).

大出血 19 / 1589 (1.2%) vs 18 / 1583 (1.1%) 
(ハザード比, 1.05; 95% CI, 0.55 ~ 1.99)

他のすべての副事象イベント頻度は同等


noteへ実験的移行

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