癌免疫治療として、一つの方向性が提示されたと思う。ASCOでも関連演題が四件報告され、マーケットも反応しているようだ。抗PD-1(BMS-936558/ONO-4538)は、抗PD-1(BMS-936558/ONO-4538)として小野製薬と共同開発という形になっている。
T細胞で発現される抑制性受容体である、 programmed death 1 (PD-1)をblockadeすることで免疫的抵抗性を克服させることをめざす、抗腫瘍性と安全性評価 報告(BMS-936558,)
Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer
Suzanne L. Topalian, et. al.
N. Engl. J. Med. June 2, 2012 (10.1056/NEJMoa1200690)
296名の患者(進行メラノーマ、NSCLC、castration治療低抗前立腺がん、腎細胞がん、直腸結腸がん)
抗PD-1 抗体 0.1から10.0mg/kg体重 2週毎
反応は八週間治療サイクル後評価
Grade 3、4副事象は14%、最大耐容投与量定義づけできず。
236名で治療反応評価j可能
全投与量に対する累積治療反応率は、NSCLC 18%(14/76)、メラノーマ 28%(26/94)、腎細胞癌 27%(9/33)
治療反応は持続性で、一年以上族例は20/31
腫瘍内のPD-1・PD-L1 pathwayのmodulation発現研究のため、42名で治療前サンプル採取
PD-L-1陰性腫瘍17名では、客観的治療反応認めず、陽性では36%(9/25)反応認めた。
PD-1の序文中説明
Programmed death 1 (PD-1) is a key immune-checkpoint receptor expressed by activated T cells, and it mediates immunosuppression. PD-1 functions primarily in peripheral tissues, where T cells may encounter the immunosuppressive PD-1 ligands PD-L1 (B7-H1) and PD-L2 (B7-DC), which are expressed by tumor cells, stromal cells, or both Inhibition of the interaction between PD-1 and PD-L1 can enhance T-cell responses in vitro and mediate preclinical antitumor activity.