Oscillating positive expiratory pressure deviceにてCOPDのQOL改善

気管支拡張でOscillating positive expiratory pressure device使ったことあるなぁ

Flutterだったっけ？

https://bronchiectasis.com.au/physiotherapy/techniques/oscillating-positive-expiratory-pressure-therapy

COPDへの利用にて咳嗽関連QOL、疲労関連QOL、一般的QOL改善

Oscillatory positive expiratory pressure therapy in COPD (O-COPD): a randomised controlled trial

Saeed M Alghamdi, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/08/09/thorax-2022-219077

【背景】Oscillatory positive expiratory pressure (OPEP) は、痰の排出を促進し咳を軽減することを目的としているが、COPDにおける有効性や、患者選択の指針となるようなエビデンスは限られている。定期的に痰が出るCOPD患者において、OPEP療法が生活の質、咳および睡眠障害の客観的指標に与える影響を評価することを目的とした。

【方法】 毎日またはほとんどの日に痰が出るという安定した COPD 患者を登録し，Acapella装置の 3 ヵ月間の使用と通常ケア（能動的呼吸サイクルの使用を含む）を比較する評価者盲検並行群間無作為化比較試験に参加した．主要アウトカムは，レスター咳嗽質問票（LCQ）を用いて測定した咳嗽関連 QOL であった．副次的アウトカムには、疲労（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy、FACITスコア）および一般的なQOL（EuroQol-5 Dimensions、EQ-5D）が含まれた。サブスタディ（45名）では、咳と睡眠中の障害・動きの客観的モニタリングも実施した。

【結果】 122名（61/61 OPEP/コントロール）が採用され、女性40％、喫煙者17％、FEV1 38（25-56）％予測、年齢62±10歳であった。103人が研究を完了した（55/48 OPEP/対照）。 

OPEPの使用は対照群と比較してLCQの改善と関連；MD（95％CI）1.03（0.71～2.10）；（p＝0.03）、FACITスコア4.68（1.34～8.02）；（p＜0.001）およびEQ-5D 4.00（0.49～19.75）；（p＝0.04）。また、咳の回数も-60（-43～-95）回/24時間（p<0.001）と改善が見られたが、睡眠障害に対する統計的有意な効果は確認されなかった。

【結論 】Acapellaの定期的な使用は、毎日またはほとんどの日に痰が出るCOPD患者の症状とQOLを改善する。

Trial registration number ISRCTN44651852.

COPDのendotyping: 「COPD」群と「COPD-気管支拡張症関連」群

 microbiome profilingとproteomics protein profilingによるCOPDのendotypingにて、 COPD群と「COPD-気管支拡張症関連」群に区分け

Endotyping Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Bronchiectasis, and the “Chronic Obstructive Pulmonary Disease–Bronchiectasis Association”

Jeffrey T.-J. Huang ,et al.

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine  Volume 206, Issue 4

https://doi.org/10.1164/rccm.202108-1943OC       PubMed: 35436182

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202108-1943OC?af=R

【背景】：気管支拡張症と慢性閉塞性肺疾患（COPD）は臨床的特徴が重複する疾患であり，共存が多い（COPD-Bronchiectasis Associationと呼ばれる）．

【目的】 気管支拡張症、COPD、COPD-気管支拡張症患者における喀痰マイクロバイオームとプロテオームを調査し、治療に役立つエンドタイプを同定することを目的とする。

【方法】 COPD患者（n=43）、気管支拡張症患者（n=30）、COPD-気管支拡張症患者（n=48）からなるコホートにおいて、16S rRNAアンプリコンシーケンスを用いて喀痰マイクロバイオームプロファイリングを、ラベルフリープロテオミクスワークフローを用いてタンパク質プロファイリングを、それぞれ実施した。結果は、91名の患者（各群28-31名）からなる独立したコホートにおいて、炎症マーカー、ムチン、細菌培養の標的測定により検証された。

【測定方法と主な結果】 喀痰マイクロバイオームおよびタンパク質プロファイルの主成分分析により、COPDと「COPD-気管支拡張症関連」群に部分的に分離されたことが示された。 

さらに解析の結果、「COPD-気管支拡張症関連」患者はCOPD患者に比べ、プロテオバクテリアの存在量が多く、ムチン-5ACや「好中球脱顆粒」経路のタンパク質の発現量が多いことが明らかになった。 

一方、COPD患者では、ムチン-5Bといくつかのペプチダーゼ阻害剤の発現が上昇し、一般的な常在菌分類群の存在量が多く、マイクロバイオームの多様性が高かった。 

「COPD-気管支拡張症組み合わせ」と「気管支拡張症群」のプロファイルはほぼ重なっていた。炎症、ムチン、微生物学的特徴に差のある5つのエンドタイプが提唱された。「COPD-気管支拡張症　」関連に関連する主要な特徴を独立したコホートで検証した。

【結論】 好中球性炎症，ムチン発現の差異，グラム陰性感染は，"COPD-気管支拡張症関連 "の患者における支配的な特徴である．

気腫合併肺線維症(CPFE)国際公式研究ステートメント

Syndrome of Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Research Statement

Vincent Cottin , Moises Selman , Yoshikazu Inoue , Alyson W. Wong , Tamera J. Corte , Kevin R. Flaherty , MeiLan K. Han , Joseph Jacob , Kerri A. Johannson , Masanori Kitaichi , Joyce S. Lee , Show All...

https://doi.org/10.1164/rccm.202206-1041ST       PubMed: 35969190

https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202206-1041ST

【背景】

 線維性間質性肺疾患患者では、肺気腫の存在が比較的一般的である。これは機種合併肺線維症（CPFE）と呼ばれている。定義や診断基準に関するコンセンサスがないため、CPFEに関する研究は限られている。

【目的】

 このタスクフォースの目的は、CPFEの用語、定義、特徴、病態生理、および研究の優先順位を検討し、CPFEが症候群であるかどうかを調べることであった。

【方法】

 この研究声明は、19名の呼吸器科医、5名の放射線科医、3名の病理医、2名の方法論者、および2名の患者代表を含む委員会により作成された。最終的な文書は、CPFEに関連するすべての最近の出版物を特定し、要約した集中的な系統的レビューによって支援された。

【結果】

 このタスクフォースは、CPFE患者は主に男性で、喫煙歴があり、重度の呼吸困難、スパイロメトリーで気流速と肺容積が比較的保たれており、重度のDlCO障害、労作性低酸素血症、肺高血圧の頻発、および悲惨な予後であることを確認した。委員会は、肺線維症と肺気腫の集積、共通の病因経路、疾患の進行に関する独自の考察、合併症（肺高血圧症、肺癌、死亡率）のリスクの増加、臨床試験デザインへの影響を考慮して、CPFEを症候群として特定することを提案する。CPFEにおける間質性肺疾患と肺気腫の特徴は様々である。委員会は、研究の定義と分類基準を提示し、CPFEに関する研究には、喫煙に関連した間質性線維症のような最近報告されたパターンを含む、放射線学的パターンと、可能であれば病理学的パターンの包括的な説明を含めることを提案する。

【結論】

 この声明は、CPFE の症候群を明確にし、研究の優先順位を明らかにするものである。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

肺胞上皮細胞CD38：細胞老化と線維化促進 IPF治療につながるか？

CD38 Mediates Lung Fibrosis by Promoting Alveolar Epithelial Cell Aging

Huachun Cui ,et al.

AJRCCM, https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2151OC       PubMed: 35687485

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202109-2151OC

【背景】特発性肺線維症（IPF）は肺胞上皮細胞（AEC）の様々な傷害に起因するとする一般的なパラダイムであり、AECの老化が病態の主要なドライバーであるとの認識が広まっている。しかし、肺線維症における肺胞上皮の老化が、どのような要因によって引き起こされるのかについては、まだ十分に解明されていません。肺胞上皮の老化を抑制し、病態の進行を抑制する方法は、依然として課題である。

【目的】 AEC CD38 (cluster of differentiation 38)が細胞の老化と肺線維化を促進する役割を明らかにすること。

【方法】 シングルセルRNAシークエンス、リアルタイムPCR、フローサイトメトリー、ウェスタンブロッティングを用いた。

【測定方法と主な結果】 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）ヒドロラーゼの基幹分子であるCD38が、AECの老化と肺線維化の促進に極めて重要な役割を果たすことを見いだした。IPF肺においてCD38の発現が増加し、患者の肺機能と逆相関していることを見出した。CD38は主にヒト肺実質のAECに存在し、IPFのAECでは顕著に誘導されていた。同様に、CD38の発現は、若齢マウスの線維化肺のAECで上昇し、老齢マウスのAECではさらに上昇した。これは、老齢動物におけるAECの老化表現型の悪化と肺線維化の悪化に対応していた。その結果、CD38の上昇は細胞内のNADを低下させ、NAD依存性の細胞・分子活動の老化を促進させることがわかった。さらに、CD38の遺伝的および薬理学的不活性化により、これらのNAD依存的事象が改善され、ブレオマイシン誘発肺線維症が改善されることを明らかにした。

【結論 】本研究は、肺胞CD38を標的とすることが、この病態を治療するための新規で効果的な戦略であることを示唆している。