2020年2月29日土曜日

腫瘍マーカーCA72-4:痛風性関節炎の予後推定・治療予測判定にも役立つ

役立ちそうだが・・・臨床的応用できるようには時間がかかりそう



痛風性関節炎は炎症性関節炎としては最も多い疾患で、関節内へのmonosodium urate crystalの沈着による突然の炎症性self-limiting発作である。高尿酸血症は痛風の前兆だが、高尿酸血症の10%のみ痛風発症で、血中尿酸値と痛風発作と関連しないのが特徴
高尿酸血症対象者の内、痛風発作を予測できたら不要な治療が除去できるかもしれない

痛風性関節炎では、monosodium urate crystalが、 nod-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome complexを形成し、IL-1β依存innate inflammatory processの活性化をもたらす
しかし、 inflammasome complex とIL-1β-dependent inflammatory pathwayは、痛風性関節炎以外に、非痛風性疾患、例えばFMF、2型糖尿病、アルツハイマー病などともshareしているプロセスである
血中尿酸値やcold(かぜ?)などの急な変化を含む、flareのトリガーが同定されているが、痛風性炎症と関連したバイオマーカーは未だ知られてないため痛風発作の予測困難な現状である

CA72-4 は主に癌のバイオカーカーで、2つのモノクローナル抗体 CC-49とB72-3によるtumour-associated glycoprotein (TAG-72) で、epitopeはpeptide determinantに反して sialosyl-α(2–6)-N-acetylgalactosamine として同定された。胃、卵巣、直腸、肺、膵臓癌組織で強く発現

がんのスクリーニングにおいて他のがん診断除外痛風患者でCA72-4値異常高値症例が報告されており調べるきっかけになったようだ



痛風患者の血清CA72-4発現を評価し、CA72-4が前向き痛風コホートの将来のフレアの予測因子であるという仮説を検証することを目的
痛風性関節炎、無症候性高尿酸血症、4つの主要な関節炎タイプ(OA、RA、SpA、敗血症性関節炎)および健常対照者を対象に、CA72-4発現のプロファイルを作成するための横断的研究を実施。

高尿酸血症患者、健康な被験者、その他の関節炎患者と比較して、CA72-4は痛風性関節炎の患者で高発現していた。  6ヶ月のフォローアップ中の1、3、および6ヶ月で痛風発赤、CA72-4レベルおよび他の痛風関連臨床変数を観察した。
痛風では、CA72-4レベルは頻繁にフレアを経験したアップレギュレートされ、CA72-4は将来のフレアを予測する有益なバイオマーカーである



Serum CA72-4 is specifically elevated in gout patients and predicts flares
Xueshan Bai, et al.
Rheumatology, Published: 22 February 2020
https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa046
https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article/doi/10.1093/rheumatology/keaa046/5748306





CA72-4 is elevated in patients with gouty arthritis

CA72-4 は、痛風性関節炎で強く発現する: 中央値 (中間四分位 ) 4.55 (1.56, 32.64) U/ml] 
比較:vs 高尿酸血症  1.47 (0.87, 3.29) U/ml
 vs 健康被験者 1.59 (0.99, 3.39) U/ml]
 vs 他の関節炎   [敗血症性関節炎 1.38 (0.99, 2.66) U/ml; 関節リウマチ, 1.58 (0.95, 3.37) U/ml; 脊椎関節炎:SpA, 1.56 (0.98, 2.85) U/ml; 変形性関節炎:OA, 1.54 (0.94, 3.34) U/ml; P <0.001.






フレアが頻繁に発生する痛風患者(昨年2回以上)では、フレアが少ない患者(昨年2回未満)よりもCA72-4レベルが高かった。
CA72-4レベル(> 6.9 U / ml)高値は、痛風発赤の最も強い予測因子(ハザード比= 3.889

予防的コルヒチンは、特にCA72-4レベルが高い患者に効果的(P = 0.014)。




BML: CA72-4
http://uwb01.bml.co.jp/kensa/search/detail/3802516



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