重症喘息にテゼスパイア(抗TSLP製剤)されたばかりだが・・・
非重症喘息での血中TSLP濃度の検討
Plasma thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in adults with non-severe asthma: the EGEA study
Bakari Ibrahim,et al.
http://dx.doi.org/10.1136/thorax-2022-219192
大規模疫学研究の成人969人を対象とした横断的解析により、血漿TSLP値は年齢およびBMIの上昇、男性性、喫煙と関連し、TSLP高値（IQR1増加）は現在の喘息および肺機能低下と関連することが示された。また、TSLP高値は10年後の喘息発作の持続（aOR=2.14（95％CI 1.23～3.72）） および呼吸困難（aOR=2.71（95％CI 1.39～5.28）） と関連した。
この結果から、TSLPは非重症喘息において注目すべきサイトカインであり、その循環レベルの決定因子は喘息管理において考慮される可能性があることが示唆された。
COVID-19パンデミックに関連する過剰死亡率のWHO推定値
P-scoreで比較
各国の過剰死亡を比較するもう一つの方法は、過剰推定値を分析期間中の予想死亡数で正規化し、パーセンテージで表示することである。
この指標はPスコアとして知られている
The WHO estimates of excess mortality associated with the COVID-19 pandemic
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05522-2
地図は、2020年と2021年のCOVID-19による死亡報告総数に対する超過死亡総数の平均比の地理的分布を、WHO加盟国194カ国すべてで示したものである。色が濃いほど、推定される平均比率が高い。パターンは、それぞれの国で入手できた全死因死亡データの質を示しており、実線のパターンは完全または部分的なデータを、点のパターンは混合データを、斜めの線はデータなしを表している。
やはり、総じて、日本はかなり優秀
インド、ロシア連邦、インドネシア、アメリカ合衆国がワースト４
2020年1月から2021年12月までの世界およびWHO6地域のPスコアの月別推定値（パーセンテージで表示）。すべてのプロットは、推定値の平均値と95％不確実性区間を示している。
マウスでの研究では、科学者は狭心症と高血圧の治療に通常使用される薬が急性腎障害(AKI)によって引き起こされる腎臓と心血管系への長期的な損傷の多くを防ぐことを発見
エジンバラ大学のチームは、AKIの患者がエンドセリン(炎症を活性化して血管を収縮させるタンパク質)の血中濃度の増加を発見。エンドセリンレベルは、腎機能が回復した後もずっと高いままであった。AKIマウスでエンドセリンの同じ増加を発見した後、専門家はエンドセリン系をブロックする薬で動物を治療しました。通常、狭心症や高血圧の治療に使用される薬は、エンドセリンの産生を停止したり、細胞内のエンドセリン受容体を遮断したりすることによって機能する。マウスをAKI後4週間にわたってモニターした。エンドセリン遮断薬で治療された人は、血圧が低く、炎症が少なく、腎臓の瘢痕化が少なかった。血管はより弛緩し、腎機能も未治療のマウスと比較して改善された。
Endothelin blockade prevents the long-term cardiovascular and renal sequelae of acute kidney injury in mice
SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 14 Dec 2022 Vol 14, Issue 675
DOI: 10.1126/scitranslmed.abf5074
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf5074
急性腎不全（AKI）は一般的な疾患であり、心血管疾患や慢性腎臓病のリスクを増大させる。原因となる分子・生理的経路は十分に解明されていません。長期的な転帰を改善する治療法はない。エンドセリン系の活性化は、心血管疾患や腎臓病の進行を促進する。AKIから慢性疾患への移行において、これが原因的な役割を果たすと仮定した。血漿中のエンドセリン-1は3倍、尿中のエンドセリン-1は2倍、腎臓のプレプロエンドセリン-1、エンドセリン-A、エンドセリン-B受容体メッセージはAKI患者で発現が増加した。因果関係を明らかにするために、マウスに長期虚血を行いAKIを誘発し、4週間の追跡調査を行った。虚血傷害は、高血圧、内皮依存性および内皮非依存性の大血管および微小血管の機能障害をもたらし、循環炎症性Ly6Chigh単球の増加をもたらした。腎臓では、線維化、微小血管の希薄化、および炎症が観察された。エンドセリンA拮抗薬（デュアルエンドセリンA/B拮抗薬ではなく）の投与は、血圧を正常化し、大血管および微小血管の機能を改善し、AKIからCKDへの移行を阻止した。エンドセリンA阻害剤は、循環血中および腎臓の炎症性Ly6Chigh単球とB細胞を減少させ、腎臓への抗炎症性Ly6Clow単球の動員を促進することがわかった。血圧を下げるだけでは効果はなかったが、エンドセリン系の遮断と同時に血圧を下げることは、マウスのAKIの長期的後遺症を軽減する上で、エンドセリンA拮抗薬と同等の効果があった。AKI患者におけるエンドセリン系のアップレギュレーションを示唆し、エンドセリン系を遮断する既存の薬剤、特に血管支持作用と抗炎症作用を組み合わせた薬剤が、AKIから慢性腎臓病および心血管疾患への移行を予防できることをマウスで示している。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
e.g. エンドセリン受容体拮抗薬
https://medley.life/medicines/article/56404df75595b37e107965fe/drugs/
