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2022年3月19日土曜日

閉塞型無呼吸(OSA)のCPAP治療心血管アウトカム有効性臨床phenotype

閉塞型睡眠時無呼吸症候群におけるnCPAP治療は、高血圧症や関わる心血管リスクへの効果エビデンス乏しい。 あってもmodestと記載だらけ・・・

治療  効果のあるphenotype分類を行う必要があるのではないかという・・・ご託宣論文


序文

未治療の閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)は、特に心血管疾患の罹患率と死亡率の観点から、一連の深刻な健康被害をもたらすと考えられている。心血管のエンドポイントを研究する多くのOSAコホートは、少なくともいくつかのOSAサブグループで肯定的な結論を導いている。いくつかの大規模な無作為化対照試験(RCT)では、CPAPによるOSAの治療による一次または二次心血管系予防の観点から否定的な結果が報告されている。今日まで、無呼吸-低呼吸指数(AHI)は、OSAの重症度を分類し、CPAP療法に対する医師の処方指針を示す主要パラメータであり続けている。しかし、有害な健康上の結果をもたらす睡眠呼吸障害の下流の病態生理は、睡眠ポリグラフ(PSG)のAHIでは適切に反映されない場合があることが長い間観察されてきた。さらに、OSA対象者の不均一性のため、健康上の結果に対するCPAPの効果は、OSA集団の全範囲にわたって均一ではない場合があると、ますます認識されてきている。


Cardiovascular outcomes in obstructive sleep apnoea and implications of clinical phenotyping on effect of CPAP treatment 

Pei-Hang Xu, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/03/17/thoraxjnl-2021-217714


概要

背景 閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)の異質性についての認識が高まっている。CPAP治療の心血管系保護に関する臨床試験は、ほとんどが否定的である。我々は、睡眠ポリグラフ・パラメータと主要有害心血管イベント(MACE)発生との関連を評価し、臨床的サブグループ間でCPAP効果がより明確になるかどうかを調査することを目的とした。


方法 この睡眠コホート研究は、香港の臨床データベースと地域全体の電子健康管理データを用いて実施された。HRの算出にはCox回帰を使用した。潜在クラス分析を用いて、臨床的特徴および睡眠ポリグラフの特徴に従ってOSA患者をクラスタリングした。


結果 睡眠ポリグラフ検査を受けた1860人の中国人適格者(2006~2013年)のうち、1544人(83%)がOSAであった。追跡期間中央値8.3年の間に、278人(14.9%)がMACEを経験した。 

無呼吸-低呼吸指数(AHI)はMACEを予測しなかったが(HR: 0.95; 95% CI 0.76~1.17), 酸素飽和度90%未満の睡眠時間(TST90)(HR: 1.41; 95% CI 1.10~1.81 )は,覚醒時と夜間心拍数と同様にMACE の独立予測因子とされた。 

CPAP治療の適応となった中等度-重症OSA(n=1108)において、定期的なCPAPはMACE発症の抑制と関連しなかった。 

さらにクラスター分析により、より若く、より肥満で、より重度のOSA(AHIおよびTST90が高い)およびより多くの心血管リスクを有するサブグループ(n=333)が特定され、これらのサブグループでは定期的なCPAPがMACEリスクの低下と関連していた(HR:0.49、95%CI 0.25~0.95 )。



結論 OSAに関連するTST90と平均心拍数は、AHIではなく、MACEの強固な予測因子であった。CPAP治療が有益な効果を示す臨床表現型のサブグループが特定された。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


2020年4月10日金曜日

武漢(中国)肺炎ウィルス: Covid-19:nCPAPや在宅NIV、在宅人工呼吸患者への配慮

睡眠時無呼吸症候群やII型呼吸不全などによるnCPAPや在宅NIVに関して関係学会から何らかのコメントが必要かもしれない。特に後者はcare-giverまで対象になる。

ウィルスを在宅に持ち込ませないこと、無症候まで含め感染への高度の配慮必要。そろそろ、ウィルス検査の範囲を広げるべき?

COVID-19: community CPAP and NIV should be stopped unless medically necessary to support life FREE
http://orcid.org/0000-0002-5483-9608
Joseph Barker ,et al.
http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-214890
https://thorax.bmj.com/content/early/2020/04/09/thoraxjnl-2020-214890

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス1(SARS-CoV-1)のアウトブレイクのデータから、感染時のウイルス負荷が高いことが臨床転帰の悪化と関連していることが示唆されています。CPAPを含む非侵襲的換気(NIV)は現在、医療従事者を危険にさらす高リスクのエアロゾル生成手順としてWHOによってリストアップされており、個人用保護具の使用が必要とされます2 3(pdf)。

現在の英国のガイダンスでは、慢性呼吸器疾患、特に閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療にコミュニティNIVとCPAPを使用している患者の家族や介護者への高用量のウイルス感染リスクは考慮されていません。4 (pdf)

閉塞性睡眠時無呼吸のための British Thoracic Society guidance では、CPAPを使用している間、またはCPAPを短期間停止している間、患者が距離を置く手段の実施を決定するための患者の選択を推奨しています。 さらに、呼吸器感染症の症状が出ている場合には、CPAPを継続して使用することを患者に奨励しています。5(pdf)

Zou氏らは、症状のある患者と無症状の患者の鼻や喉の綿棒から、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のウイルス量が同等に検出されたことを報告していますが、無症状の患者からの鼻咽頭分泌物のNIV誘発性のエアゾール化は、家庭内での高用量のウイルス感染のリスクをもたらす可能性があることを示唆しています(6 :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32074444)。噴霧されたSARS-CoV-2は空気中で1.1時間の半減期を持つ(7: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32182409)と報告されているため、NIVの使用後は長期間の隔離が必要になるかもしれません(8: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25066329)。

データ不足には同意するが、コミュニティでのNIVやCPAP使用者から家庭内へのSARS-CoV-2の高用量ウイルス感染のリスクは、非常に信憑性が高く、深刻な結果をもたらす可能性があると考えている。患者の家族とその介護者の利益のために、私たちは、患者とその医師へのより明確な指示-在宅でのNIVまたはCPAP使用中の隔離方法、家庭のメンバーへの安全規定、一時的なNIVまたはCPAPの中止のリスク-ベネフィット分析-についてのコンセンサス意見を求める。

ここで表明された見解に対するBakerとSovaniによる回答もThorax.(

  •  Baker JG
  • Sovani M
  • Case for continuing community NIV and CPAP during the COVID-19 epidemicThorax 2020.)に掲載されている。

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    Case for continuing community NIV and CPAP during the COVID-19 epidemic
    Jillian G Baker, et al.
    View Full Text
    http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-214913
    COVID-19の流行期における家庭用非侵襲的換気(NIV)と持続的気道陽圧(CPAP)の使用に関する最近の臨床ガイドラインでは、家族や介護者へのエアロゾル関連感染の増加という未知の潜在的リスクに対して、NIVやCPAPの停止のリスクのバランスを取ろうとしています1 2 我々は、Barkerら3によって提唱された見解に関心を持って読んでいますが、より広い側面を考慮する必要があると感じています。

    NIVの使用。NIVは、主に以前にハイパーカプニック呼吸不全(神経筋疾患、胸壁奇形、肥満、または基礎となる肺疾患、例えばCOPD)を患っていた人、またはそのリスクがある人に使用されています。在宅NIVを中止すると、症状(嗜眠、頭痛、呼吸困難、錯乱)の再発、患者や家族の不安の増大、生命を脅かす急性ハイパーカプニアを引き起こすリスクがあり、入院、COVID-19や他の感染症への曝露、人工呼吸器のベッドへの圧力の増加(予防可能)を引き起こす可能性があります。在宅NIV患者は、移動手段が限られていたり、家に閉じこもっていたりすることが多い。患者は自己隔離を勧められており、私たちの経験では、ほとんどの患者はそのアドバイスに従っている。そのため、介護者から患者への感染のリスクが高くなります。NIVは飛沫を発生させますが、ウイルスフィルター付きの通気性のないマスクを使用することで、感染の広がりを大幅に減らすことができます4。

    しかし、万が一患者が感染した場合には、介護者のリスクがあることを認識しています。介護者の直接の介入が避けられない場合は、例えば、訪問前に手洗いや窓やドアを開けて空気中のウイルス負荷を減らすなどの簡単な対策が必要になります(部屋の空気を1回変えるだけで63%、5回変えるだけで1%未満にまでウイルス負荷を減らすことができます5)、個人用保護具が必要になります。介護施設に入院している患者や入院が必要な患者の場合は、上記の注意事項と組み合わせて、側室でのマスクやウイルスフィルター付きの回路の事前交換を行うことで、リスクを最小限に抑えることができます。

    CPAPの使用。CPAPは主に閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)の患者に使用されます。CPAP治療により症状(眠気、頭痛、集中力、記憶力、気分)は改善されますが、命に関わることはほとんどありません。しかし、家庭でのCPAPをやめると、社会的な距離感や家庭内での孤立に加えて、心身の健康状態が悪化する可能性があります。眠気の増加は、運転や安全上重要な仕事に影響を与え、仕事の生産性が低下する可能性があります。いびきの再発は、家族の睡眠を減少させ、家庭の気質に影響を与え、家庭に閉じこもっていることによるフラストレーションを複合化させる可能性があります。

    特に、重要な労働者、安全上重要な仕事をしている人、パンデミック期間中に仕事量が増える人には、流行期間中のCPAPの使用を中止することは推奨できません。CPAP使用者が症状を発症した場合(またはCOVID-19が無症状であることが証明されている場合)は、自己隔離を行い、2週間のCPAPの使用を中止するのが賢明かもしれません。院内感染を最小限に抑えるために、患者さんにはCPAP、マスク、機器を持ち帰らないようにお願いしています(汚染を想定して)。代償性肥満低換気症やCOPD/OSAが重複している患者には、病院のCPAPマシンを使用した側室で、非通気マスク、ウイルスフィルター、通気回路を提供します。

    このように、NIV使用者やCPAP使用者がCOVID-19陽性であった場合、他の家族や介護者へのウイルス感染のリスクが高まる可能性があることは未知であることを十分に受け入れているが、NIVやCPAPの使用者全員に家庭でのNIVやCPAPの使用を、かなりの期間(おそらく12週間、あるいはそれ以上の期間)に渡って差し控えるように助言することは、重大で測定可能な患者への危害をもたらすと考えている。

    www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

    <hr>

    「テスラの人工呼吸器」は重症患者に使えない、医療関係者が指摘

    テスラって、レスメド社製のBiPAPやB-PAPを、コロナウィルスによる肺障害管理機器として売り出そうとしてたのか?


    2019年4月26日金曜日

    肥満・重度無呼吸の組み合わせではPAP療法の死亡率改善効果示唆

    時々、PAP療法の重大イベント効果を示す報告もあるが・・・

    睡眠時無呼吸PAP療法:心血管アウトカム・死亡リスクのベネフィット認めず
    https://kaigyoi.blogspot.com/2017/07/pap.html

    システミック・レビューなので今のところスタンダードな見解?

    だが、病型によっては重大イベントに影響?



    肥満・重度無呼吸の組み合わせではPAP療法の死亡率改善効果示唆


    Association of Positive Airway Pressure Prescription With Mortality in Patients With Obesity and Severe Obstructive Sleep Apnea
    The Sleep Heart Health Study
    Quentin Lisan, et al.
    JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online April 11, 2019. doi:10.1001/jamaoto.2019.0281
    https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/article-abstract/2730379

    多施設・住民ベースコホート研究(SHHS: Sleep Heart Health Study)、長期観察研究(1995-1998の登録) 平均フォローアップ11.1年間


    392名の被検者登録、男性 316(80.6%)、平均年齢 63.1(11.0)歳のうち、死亡 96
    処方PAP群 12、被処方PAP群 84名で、粗死亡発生率 1000人年あたり 12.8 vs 24.7
    Cox多変量解析にて、総死亡ハザード比 PAP群 で 0.38 (95% CI, 0.18 - 0.81)

    propensity matching後、0.58 (95%CI, 0.35 - 0.96)

    生存率曲線にて死亡率差は PAP治療開始後 6-7年間



    2018年10月29日月曜日

    2型糖尿病・黄斑浮腫・睡眠時無呼吸:nCPAPにて視力回復認めず

    12ヶ月間では、OSAへのCPAP治療は通常治療ケア比較で2型糖尿病・DMO患者の視力改善認めず


    Continuous positive airway pressure effect on visual acuity in patients with type 2 diabetes and obstructive sleep apnoea: a multicentre randomised controlled trial
    Sophie D. West, Benjamin Prudon, Joan Hughes, Rajen Gupta, Seid B. Mohammed, Stephen Gerry, John R. Stradling
    European Respiratory Journal 2018 52: 1801177; DOI: 10.1183/13993003.01177-2018
    http://erj.ersjournals.com/content/52/4/1801177

    2型糖尿病患者・黄斑浮腫(diabetic macular oedema (DMO))の閉塞型無呼吸へのnCPAP療法

    ランダム化研究:登録  131 、30–85 歳、UKセンター 23ヶ所
     DMO causing visual impairment (LogMAR letters identified ≥39 and ≤78, score 0.92–0.14) plus severe OSA  on screening to either usual ophthalmology care (n=67) or usual ophthalmology care plus CPAP (n=64) for 12 months.


    平均年齢 64歳、男性 73%、平均BMI 35.0、平均4%ODI 36 events/h

    12ヶ月後の視力に有意差なし  (mean LogMAR 0.33 (95% CI 0.29–0.37) versus 0.31 (95% CI 0.27–0.35); p=0.39)、LogMARと平均CPAP使用と有意関連性認めず


    1日CPAP使用 中央値±SD (range)  3ヶ月で 3.33±2.25 (0–7.93) h、6ヶ月で 3.19±2.54 (0–8.07) h 、12ヶ月で 3.21±2.70 (0–7.98) h






    高血圧でもnCPAP療法効果今ひとつ
    視力障害まで生じてしまうと、夜間の胸腔圧力増加・酸化ストレスなどの影響緩和してもなかなか改善までは困難

    noteへ実験的移行

    禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note