重症喘息にテゼスパイア(抗TSLP製剤)されたばかりだが・・・
非重症喘息での血中TSLP濃度の検討
Plasma thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in adults with non-severe asthma: the EGEA study
Bakari Ibrahim,et al.
http://dx.doi.org/10.1136/thorax-2022-219192
大規模疫学研究の成人969人を対象とした横断的解析により、血漿TSLP値は年齢およびBMIの上昇、男性性、喫煙と関連し、TSLP高値（IQR1増加）は現在の喘息および肺機能低下と関連することが示された。また、TSLP高値は10年後の喘息発作の持続（aOR=2.14（95％CI 1.23～3.72）） および呼吸困難（aOR=2.71（95％CI 1.39～5.28）） と関連した。
この結果から、TSLPは非重症喘息において注目すべきサイトカインであり、その循環レベルの決定因子は喘息管理において考慮される可能性があることが示唆された。
本文に"The maximum daily dose of a trial medication was 12 inhalations (i.e., 6 doses) for all the patients"とあり、最大量 12吸入まで・・・の維持療法＋レスキューとしてのアルブテロール/高用量BUD vs アルブテロール/低用量BUD vs アルブテロール
PT027(アルブテロール/ブデソニド）を使用しているため、シムビコート・レスキュー使用のエビデンスとしてそのまま応用可能かどうか・・・議論が必要だろう
なぜ、アストラゼネカはあえてPT027でのレスキュー治験したのか？
ホルメテロールの持続作用への懸念？ 特許切れ対策？
Use of Fractional Exhaled Nitric Oxide to Guide the Treatment of Asthma: An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline
Sumita B. Khatri ,et al.
https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2093ST PubMed: 34779751
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202109-2093ST
【背景】 呼気一酸化窒素分画（FENO）検査は、喘息の評価に用いられるポイントオブケアの検査です。
【目的 】治療が検討されている喘息患者において，喘息治療を最適化するためにFENO検査が適応されるかどうかについて，エビデンスに基づく臨床ガイダンスを提供すること。
【方法】国際的な学際的専門家パネルを招集し、FENO の使用に関連する 1 つの質問に関するコンセンサス文書を作成した。この質問は、臨床現場への影響が最も大きいと考えられること、およびこの質問に関するエビデンスに基づく回答のニーズが満たされていないことに基づいて、3つの質問の候補から選ばれた。パネルは、2004年から2019年の間に発表された無作為化対照試験のシステマティックレビューを行い、GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation）のevidence-to-decisionフレームワークに従って推奨を作成した。パネルメンバー全員が勧告を評価し、承認した。
【主な結果 】エビデンスの質が全体的に低いことを考慮した上で、パネルはFENOに基づくケアを条件付きで推奨した。治療が検討されている喘息患者において、FENO は有益であり、通常のケアに加えて使用すべきであると提案した。この判断は、おそらく介入に有利な効果、適度なコストと資源の利用可能性、および日常診療における介入の受容性と実現可能性の認識のバランスに基づいている。
【結論】 臨床家は、現在入手可能な最善のエビデンスに基づき、治療が検討されている喘息患者においてFENOを測定するこの推奨を考慮すべきである。
結局、IL-33モノクローナル抗体は一定の効果はあったようだが、ヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体Duplilumabとの併用では思うような効果が無かったどころか、打ち消し？
肥満は喘息に関するリスクの1つである。関連する2型糖尿病の関連も考えられる。糖尿病治療薬のGLP-1受容体アゴニストは、肺疾患におけるGLP-1シグナル伝達の役割も考えられ、２型糖尿病における喘息へのベネフィットが考えられる
Asthma Exacerbations in Patients with Type 2 Diabetes and Asthma on Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists
Dinah Foer , et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 203, Issue 7
https://doi.org/10.1164/rccm.202004-0993OC PubMed: 33052715
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202004-0993OC
【序文】GLP-1R（グルカゴン様ペプチド-1受容体）アゴニストは、2型糖尿病および肥満症の治療薬として承認されています。GLP-1Rアゴニストは、前臨床モデルにおいて、気道の炎症や反応性の亢進を抑制します。
【目的 】GLP-1Rアゴニストを処方された2型糖尿病および喘息の成人患者と、糖尿病治療強化のためにSGLT-2（ナトリウム-グルコース共輸送体-2）阻害薬、DPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）阻害薬、スルホニル尿素薬、基礎インスリンを処方された患者との間で、喘息の増悪および症状の発生率を比較する。
【方法】本研究は、2000年1月から2018年3月までにアカデミック・ヘルスケア・システムで新たにGLP-1Rアゴニストまたは比較薬を処方された2型糖尿病および喘息患者を対象とした、電子カルテベースの新規使用者、アクティブ・コンパレータ、レトロスペクティブ・コホート研究である。
主要アウトカムは喘息の増悪、副次的アウトカムは喘息症状の遭遇。GLP-1Rアゴニストと非GLP-1Rアゴニストの使用について、傾向スコアを算出した。Zero-inflated Poisson回帰モデルでは、複数の共変量の調整を行った。
【測定方法と主な結果】 GLP-1R作動薬（n=448）、SGLT-2阻害薬（n=112）、DPP-4阻害薬（n=435）、スルホニル尿素（n=2,253）、基礎インスリン（n=2,692）のいずれかを開始した患者を特定した。6ヵ月後の喘息増悪回数は、GLP-1Rアゴニストを開始した人の方が、SGLT-2阻害剤に比べて少なかった（発生率比[IRR]、2. 2.98、95％信頼区間[CI]、1.30-6.80）、DPP-4阻害薬（IRR、2.45、95％CI、1.54-3.89）、スルホニル尿素薬（IRR、1.83、95％CI、1.20-2.77）、基礎インスリン薬（IRR、2.58、95％CI、1.72-3.88）と比較して、GLP-1R作動薬の投与開始者（基準）では、喘息増悪回数が少なかった。また、GLP-1Rアゴニスト使用者では、喘息症状による医療機関への受診が少なかった。
【結論】2型糖尿病のためにGLP-1Rアゴニストを処方された成人喘息患者は、治療強化のために開始された他の薬剤と比較して、喘息の増悪回数が少なかった。GLP-1Rアゴニストは，代謝異常を伴う喘息の新たな治療法となる可能性がある。
キーワード：抗喘息薬、2型糖尿病、電子カルテ
【序文から】
代謝機能障害は、一般的で困難な併存喘息状態を表す。インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームは、喘息の発症と悪化のリスクに関連。喘息の患者の中で、BMIまたは肥満が高い患者は、投薬と医療の利用率が高く、症状のコントロールが不十分であり、代謝機能障害が喘息の重症度に寄与することを示唆している。以前の研究では、インスリン抵抗性を改善するいくつかの医学的治療法（メトホルミン、スルホニル尿素）が喘息コントロールを改善することが示されている。呼吸器疾患のない2型糖尿病（2型糖尿病）の患者からの限られた観察データは、メトホルミンと組み合わせたグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストがベースラインの呼吸機能を改善する可能性があることを示唆している。ただし、インスリンやDPP-4阻害剤などの他の糖尿病治療薬の使用は、喘息の発症リスクに影響を与えない。したがって、代謝経路を標的とする治療法は、喘息患者のかなりの割合で喘息コントロールを達成するための鍵となる可能性がある。グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、炭水化物、脂肪、タンパク質の摂取によって刺激され、腸と中枢神経系から分泌されるホルモンであり、それによって代謝、心臓血管、神経保護の活動を調節する。 GLP-1Rアゴニストは、2型糖尿病に対するメトホルミンを超えた治療強化への段階的アプローチの一部としてFDAに承認されている。クラスとして、GLP-1Rアゴニストは、低血糖のリスクが低く、心血管および腎のリスクが低下し、すべての原因による死亡率が低い。2型糖尿病患者において、インスリンを増強し、グルカゴン分泌を抑制する。 GLP-1Rシグナル伝達はまた、胃内容排出の遅延と満腹感の増加を通じて体重減少を促進し、正常血糖患者の体重管理に関するFDAの承認につながる。GLP-1Rは肺上皮細胞と内皮細胞に見られ、可能性が強まる。肺疾患におけるGLP-1シグナル伝達の役割。前臨床マウスおよびexvivoモデルでのGLP-1Rアゴニストの投与は、アレルギー性およびウイルス性気道炎症を有意に抑制し、気道好酸球増加症、粘液産生、および過敏性を減少させる。ただし、GLP-1Rアゴニストの使用がヒトの喘息増悪および喘息コントロール（症状）に及ぼす影響は評価されていない。米国の大規模な学術医療システムの電子健康記録（EHR）からの実世界のデータを分析して、GLP-1Rアゴニスト療法の開始が、治療強化に使用される他の治療法の開始と比較して、喘息の悪化および喘息症状の減少と関連しているかどうかを判断した。喘息患者の2型DMの。これらの研究の結果のいくつかは、以前に要約の形で報告されている。
前者は後顧的研究、後者はその時点でのシステマティック・レビュー
どちらも、フルチカゾンの対ブデソニド肺炎リスク増加の結論
前者は後顧的研究で重症ほどフルチカゾン使用されていた可能性もありバイアスリスクを除外できない限界がある。
後者の考察
今回の結果は、COPD患者における1日のICS投与量の増加に伴う肺炎リスクの増加を示した先行研究と一致している 。また、フルチカゾンと比較して、ブデソニドや他のICSの安全性・有効性プロファイルが良好であることを示した他の研究とも一致している 。これは、薬剤間の薬理学や薬物動態の違いによって説明できるかもしれない。フルチカゾンは、より高い親油性とより遅い溶解速度のために肺炎のリスクを増加させる可能性が示唆されている。しかし、もっともらしいメカニズムと投与量の調整にもかかわらず、フルチカゾンがより重症な患者では高用量で処方される可能性が高いことによる交絡を排除することはできない。
Early View Research letter
The Effect of Type and Dosage of Newly Prescribed Inhaled Corticosteroids on Obstructive Lung Disease and Pneumonia Hospitalisations in Older Individuals with Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) or Both: A Retrospective Study of Health Administrative Data
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703774/
"医学的喘息診断とserum 25(OH)D3 levels < 30 ng/ml "症例へのビタミンDサプリメント治療トライアル
http://uwb01.bml.co.jp/kensa/search/detail/3304476
Effect of vitamin D supplementation on asthma control in patients with vitamin D deficiency: the ACVID randomised clinical trial
Rubén Andújar-Espinosa, et al.
https://thorax.bmj.com/content/early/2020/11/05/thoraxjnl-2019-213936
背景 : 喘息とビタミン D 欠乏症との関係は以前から知られていた。しかし、この点に関して実施された介入研究では、相反する結果が示されている。
目的 : 喘息患者におけるビタミンD補給による喘息のコントロール度の改善効果を評価すること。
方法 : 血清25-ヒドロキシビタミンD<sub>3</sub>＜30 ng/mLの成人喘息患者を対象とした無作為化、三重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験。介入群には週に16,000IUのカルシフェジオールを経口投与し、対照群には通常の喘息治療にプラセボを加えた。試験期間は6ヵ月間であった。
一次エンドポイントは、喘息コントロールテスト（ACT）によって決定された喘息コントロールの程度であった。
副次的エンドポイントには、ミニ喘息QOL質問票を用いて測定したQOL、喘息発作の回数、経口コルチコステロイド投与回数、吸入コルチコステロイドの投与量、緊急時の受診回数、プライマリケア医との予定外の受診、喘息による入院などが含まれた。
結果: 100人12人の患者が無作為化された（平均年齢55歳、87人（78％）が女性）。112人の患者のうち106人（95％）が試験を終了した。
患者の半数（56人）が介入群に、残りの半数が対照群に割り付けられた。
ACTスコアを用いて測定したところ、対照群-0.57（差3.66（95％CI 0.89～5.43）、p<0.001）と比較して、介入群では統計学的に有意な臨床的改善が認められた（+3.09）。
副次評価項目では、対照群（4.64）と比較して、介入群（5.34）でQOLの有意な改善が認められた（差0.7（95％CI 0.15～1.25）、p=0.01）。
結論 喘息とビタミンD欠乏症の成人において、プラセボと比較して週1回の経口カルシフェジオールの補充は、6ヵ月間にわたって喘息のコントロールを改善した。
長期的な有効性と安全性を評価するためには、さらなる研究が必要である。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
Trial registration number NCT02805907.
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http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2019-213936
"only low- to medium-dose SMART was ranked as the first treatment option (first SUCRA quartile)"というのがプライマリアウトカム評価の結論
SMART and as-needed therapies in mild-to-severe asthma: a network meta-analysis
Paola Rogliani, et al.
European Respiratory Journal 2020 56: 2000625;
DOI: 10.1183/13993003.00625-2020
https://erj.ersjournals.com/content/56/3/2000625
これまでのところ，喘息におけるe single maintenance and reliever therapy (known as “SMART” or “MART”; for simplicity, SMART will be used hereafter) と，吸入コルチコステロイド（ICS）／長時間作用型β2アゴニスト（LABA）併用療法のみの必要に応じた治療(on an as-needed basis)の効果を比較したネットワークメタアナリシスは行われていない。
喘息におけるSMARTとas-needed治療の有効性と安全性について、システマティックレビューとネットワークメタ解析を行った。
喘息患者 32 096 例のデータは、6～12 ヵ月間の 21 研究から抽出した。
成人の軽度から中等度の喘息患者では、低用量のSMARTと必要最小限のICS/LABAの併用療法は、他の必要最小限の治療法よりも増悪リスクの軽減に有意 (relative effect <0.78; p<0.05) に効果があり、両者とも累積順位曲線分析（SUCRA）で第1四分位に到達した最初の治療選択肢としてランク付けされた。
成人の中等度から重度の喘息患者においては、低用量から中用量のSMARTおよび高用量のICS/LABA+as-neededicated short-acting β2-agonistは重度の喘息増悪のリスクを減少させるのに等しく有効であった（p>0.05）が、低用量から中用量のSMARTのみが最初の治療選択肢としてランク付けされた（first SUCRA quartile）。
全体的に、これらの治療法は忍容性が高く、肺機能および疾患コントロールにも有効であった。本研究は、疾患の重症度に応じてそれぞれの具体的な治療法を最も効果的に位置づけることで、SMARTとas-need-need療法を喘息の適切な治療選択肢として支持するものである。
<hr>
全体的なネットワークメタアナリシスでは、LDからMDへのSMARTは重度の喘息増悪のリスクを低減する上でHD ICS/LABA + as-needSABAと同等の効果があり、一般的にSMARTは低用量のICS/LABA + as-needLABAまたはSABA、またはas-needbasisのみで使用されるICS/LABA、またはICS + as-needSABAのいずれかで喘息患者を治療するよりも有意に（P<0.05）効果的であったことが示されました。
HD ICS/LABA＋as-needSABAを低用量のICS/LABA＋as-needLABAまたはSABA、またはas-needbasisのみで使用されるICS/LABA、またはICS＋as-needSABAのいずれかと比較しても、有意差（P>0.05）は認められませんでした。さらに、ICS/LABAのみを必要に応じて投与するか、またはICS/LABA＋必要に応じてLABAまたはSABAの低用量投与は、重篤な喘息増悪のリスクに対して同じ効果を示した（P>0.05）が、前者の治療のみがICS＋必要に応じてSABAよりも有意に（P<0.05）効果的であった。
調査したすべての治療法はAS-NEEDEDSABAよりも重度の喘息増悪リスクの低減に有意（P<0.05）に効果があり、95％CrIを用いた詳細なREを表1に示した。
. 調査した治療法全体の比較のフォレストプロットは図2Aに示されています。
SUCRAは、LDからMD SMARTをHD ICS/LABA + as-neededSABA療法とともに第一四分位に位置づけることで、全体的なネットワークメタアナリシスから得られた比較を確認しました（図3A）。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
<hr>
軽症に関して Novel START Study の検証も行って欲しい
https://kaigyoi.blogspot.com/2019/05/novel-start-study-as-needed.html
フェロトーシス（フェロプトーシス，Ferroptosis）は，「制御された細胞死」の一つで2012年にコロンビア大学のストックウェル教授のグループにより初めて報告されました。アポトーシスやネクロトーシスとの共通点（例えば，オルガネラの膨張，クロマチンの凝縮，膜の完全性の喪失）は無く，フェロトーシスを起こしている細胞は，細胞体積の減少やミトコンドリア膜密度の増加など，正常細胞と比べ形態的にはわずかな違いしかありません。また，生化学的プロセスも異なります。フェロトーシスは，鉄依存の過酸化脂質の蓄積に起因します。鉄は脂質過酸化を強く促進し，生じたROS（Reactive Oxygen Species，活性酸素種）が細胞の抗酸化システムの処理能力を超えると，酸化ストレスがタンパク質，核酸，脂質を損傷します。このように，酸化を受けた脂質は致命的な信号として機能し，損傷した物質の除去／リサイクルにつながる反応が開始します。
好酸球はアレルギー疾患において重要な役割を果たしており、好酸球の死滅を促進することでアレルギー性気道炎症を効果的に抑制することができる。フェロトーシス（Ferroptosis）は最近報告された新しい細胞死の形態であるが、好酸球のフェロトーシスとその関連疾患についてはほとんど知られていない。本研究では、 ferroptosis-inducing agents (FINs) の好酸球死およびアレルギー性気道炎症に対する効果を調べ、グルココルチコイド（GC）との相乗効果の可能性を探ることを目的とした。
ヒトまたはマウスの末梢血から分離した好酸球をFINsとインキュベートし、好酸球のフェロプトーシスを評価した。アレルギー性気道炎症モデルマウスを用いて，FINs単独またはデキサメタゾン（DXMS）との併用によるin vivo効果を検討した。気管支肺胞液および肺組織を採取し、気道炎症を調べた。
ヒトおよびマウスの好酸球の細胞死を誘導した。
FINsは好酸球にnon-canonical ferroptosisを誘導し、フェロトーシスに特有の形態学的特徴を生じ、鉄に依存したが脂質過酸化とは無関係であった。
抗酸化物質であるグルタチオンとN-アセチルシステインは、FINによる細胞死を有意に抑制した。
FINでの治療はin vivoで好酸球死を誘発し、最終的にはマウスの好酸球性気道炎症を緩和した。さらに、FINはDXMSとの相乗効果により、in vitroで好酸球死を誘導し、in vivoではアレルギー性気道炎症を緩和した。
FINは好酸球のフェロトーシス様細胞死を誘導することから、好酸球性気道炎の治療薬として、特にアレルギー性疾患の治療におけるGCとの相乗効果が期待できる。
新規の抗IL-5抗体であるメポリズマブとベンラリズマブが最近、重症喘息の治療薬として承認された。
個別化された選択につながるバイオマーカー研究に貢献するために、気道の過剰反応性とリモデリングのバイオ指標として、L-selectin、Krebs von den Lungen(KL-6)、リンパ球サブセットを調査した。
重度の好酸球性喘息患者28人のコホートを抗IL-5薬で治療した。臨床パラメータに応じて、患者は早期反応者と部分反応者に細分化された。リンパ球サブセットをフローサイトメトリーで解析し、血清サンプルのKL-6とsL-selectinを解析した。ベースライン(T0)、1ヵ月後(T1)、6ヵ月後の臨床、機能、免疫学的データをデータベース化した。
治療を受けたすべての患者で,1 ヶ月間の治療後に、FEVと FEV1/FVC比の増加、両薬剤とも末梢好酸球の減少が認められた
メポリズマブ投与群では、CD8+細胞とNKT様細胞の割合が減少し、T0からT1の間にsL-selectin濃度が有意に上昇した。
患者コホートをT0で早期反応者と部分反応者に層別化したところ、末梢性好酸球、sL-selectin、KL-6の減少が認められた。
一方、T0の時点では、早期反応者と部分反応者の間にベンラリズマブ投与群との間に差は認められなかった。
この実臨床試験は、重症喘息治療の個別化アプローチのための新たな知見を提供するものである。予備的ではあるが、本試験の結果は、好酸球以外にもKL-6とsL-selectinが早期反応のバイオマーカーとして有用であり、重症喘息の病態にも関与していることを示唆している。
喘息では、L-selectin（a molecule mediating leukocyte rolling and promoting their mi- gration into airways：白血球の転がりを仲介し、気道への移行を促進する分子）が気道過敏反応性の発現と制御に重要な役割を果たしていることが明らかにされている。実際に、喘息患者ではT細胞によるL-selectinの発現が大幅に増加している。重度の喘息では、気道リモデリングは通常、壁の厚さと瘢痕化した細胞の異常な変化で構成されています。線維性肺疾患の中で広く研究されているリモデリング・緩和活性の標的はKL-6である。血清中のKL-6はムチン様糖タンパク質であり、肺胞上皮細胞で過剰に発現し、肺胞損傷やII型肺胞細胞の再生を促進している。原則として、メポリズマブとベンラリズマブは良好な安全性プロファイルと良好な臨床効果を示しており、好酸球増多患者の代替治療の選択肢を提供してい。しかし、メポリズマブとベンラリズマブ（同じ処方基準を共有する）の患者を選択し、これらの薬剤による治療に対する各患者の反応を検出するための信頼性の高い予測マーカーは存在しない。
以前に報告されたように、ベンラリズマブ治療は好酸球を完全に枯渇させることがわかった [34-37]。興味深いことに、メポリズマブ治療は初回投与後にsL-selectin、CD8+、NKT-様細胞の値を変化させた。CD8+T細胞は2型サイトカインの重要な供給源である。CD8+T細胞はコルチコステロイドには感受性がなく、喘息の増悪はコルチコステロイド抵抗性の経路を介してしばしば媒介される [36]。NKT様細胞は主に重度のコントロール不良な喘息患者の肺で報告されており、他のTh2細胞とともに、あるいは適応免疫応答とは独立して、気道の過剰反応性において潜在的な役割を果たしている[37]。Hodgeら[38]は、コントロール不良の喘息において、CD8+ NKやNKT-Like細胞などの異なるリンパ球サブセットによる細胞傷害性/抗炎症性メディエーターの発現の変化を示唆している。この免疫学的な発現パターンは、治療の反応性および／または増悪のリスクのマーカーとして提唱されている [38]。NKおよびNKT-like細胞に関しては、Duvallら[39]は、重症喘息ではNK細胞が変化することを指摘している。これらのデータと一致し、我々の結果では、メポリズマブ投与後のCD8+およびNKT様細胞の発現がベンリズマブ投与後よりも変化していることが報告されている。この違いは、これら2つの治療法の分子標的の違いに関連している可能性があり、さらなる検討が必要である。
DCEではコストが属性として含まれていないことである。フォーカスグループインタビューでは、患者はポケット外費用を気にしていることが示されたが、この研究では維持薬の臨床的および吸入器の属性に焦点を当てているため、コストは属性として含まれていない。かえって、不自然な気がするのだが・・・
喘息や COPD の治療には、さまざまな維持吸入療法が利用可能である。患者中心の治療選択には、代替療法に対する患者の嗜好を理解する必要がある。
self-completed web-based discrete choice experimentを実施し、吸入装置および薬剤の属性に対する患者の嗜好性を明らかにした。属性の選択は、患者のフォーカスグループと文献のレビューによって行われた。
喘息患者810人とCOPD患者1147人が離散的選択実験を行った。
喘息患者では、作用開始時間を30分から5分に短縮したことが最も評価され、次いで年間の増悪を3回から1回に短縮したことが評価された。
喘息患者もCOPD患者も、作用開始時間を15分短縮し、作用開始時間を長くすることで、吸入コルチコステロイドによる副作用のリスクを減らすことと引き換えに、追加の増悪を受け入れることを望んでいた。
喘息とCOPDの患者は、1日2回投与よりも1日1回投与、乾燥粉末吸入器よりも加圧吸入器、単回使用カプセルよりも非カプセルプライミングを評価したが、これらの特性は作用発現の速さや増悪の減少ほど高くは評価されなかった。
喘息およびCOPD患者にとって最も重要な維持用吸入器の特性は、症状緩和の迅速な発症と増悪率の低下であった。吸入コルチコステロイドの安全性と装置の利便性に関する懸念も患者の嗜好に影響を与えたが、重要性は低かった。
過去20年の間に喘息コントロールの改善が見られず 、死亡率は平準化している が、これは吸入コルチコステロイド（ICS）のアドヒアランス不良および/または症状緩和のための短時間作用型β2-アゴニスト（SABA）の過剰使用に関連している可能性がある 。SABAの過剰使用の増加傾向は憂慮すべきものであり、これらの薬剤は症状を悪化させる根本的な炎症性病理に対処していないからである。実際、Global Initiative for Asthma（GINA）の最新の報告書では、SABA単独での治療は推奨されておらず、このような治療法は重度の増悪からは保護されず、定期的または頻繁な使用は実際にそのようなイベントのリスクを増加させると指摘されている。単剤療法としてもICSとの併用療法としても、SABAの過剰使用は増悪のリスクと関連しており、過剰使用（年間11本以上）は喘息関連の死亡リスクの増加と関連している
喘息と歯の摩耗の関連性に関するエビデンスはまだ論争の的になっている。以前に行われた病院ベースの研究や小規模な地域住民ベースの調査では、喘息と歯の摩耗との間に正の関連が報告されていた。 しかし、ほとんどの研究は記述的であり、交絡因子をコントロールしていなかった。 最も強力な証拠は、イギリスの12歳児を対象とした2年間の縦断的研究から得られたものである。この研究では、喘息は歯の摩耗の有病率や発生率とは関連していないことが示された。
しかし、著者らは記述的な結果を提示しただけで（すなわち、交絡因子のコントロールは試みられていない）、歯の摩耗における喘息薬の役割を探求していなかった。
1つは、喘息と胃食道逆流症（GERD）との双方向の関連性である。GERDは胃内容物の微少な吸引により気道の粘膜にダメージを与え、刺激物に反応しやすくすることで喘息を引き起こす可能性がある。また、食道遠位部の酸刺激は、食道と気管支樹の発生源と神経神経神経の神経支配が類似していることから、迷走神経反射を介して気管支症状につながる可能性がある。
一方で、喘息や喘息薬の服用はGERDの引き金となることもある。喘息患者に見られる肺の過膨満と呼吸量の増加は、胸部と腹部の間の圧力勾配を増大させ、胃食道括約筋の弛緩やヘルニア化を引き起こし、酸の逆流を助長する。
長時間作用型β-アゴニストとメチルキサンチン気管支拡張剤（テオフィリンなど）は、胃食道括約筋を含む平滑筋を、リラックスさせる
2つ目のメカニズムとして、長期的な喘息コントロール薬の使用が考えられる。多くの吸入器では、使用直後に口腔内pHが低下する。 乾燥粉末吸入器は定量吸入器よりも酸性で、唾液と歯垢のpHを大きく低下させる可能性がある。酸暴露の頻度は、食生活の歯の摩耗の進行における危険因子として知られているので、これは酸暴露感受性を増加させるかも。
最後に、長時間作用するβ-アゴニストは唾液の量と質に影響を与える.喘息薬によって誘発された唾液の流れや質の低下は、浸食性歯の摩耗に対する保護の役割を持っていることが示されている。唾液小胞のタンパク質と化学組成に影響を与える可能性がある。 また、唾液の流れが低下している人は、それを補うために飲み物の消費量を増加させることがある。 水と牛乳以外のほとんどの飲料はpHが低いため結果的に酸によるtooth wearを促進する可能性がある。
