Covid-19 DNAワクチン：ZyCoV-D 第３相ランダム化二重盲検プラシーボ対照化治験

日本にもDNAワクチン開発でメディアの注目を得たところがありましたとさ・・・で、株が上下して終わりましたとさ・・・

YuBbtiRGK5R9o88o4TbmUsKKHAkZmLXC.pdf (anges.co.jp)

この研究以前の証拠

2021 年 3 月 23 日に検索語「COVID-19」，「SARS-CoV-2」，「ワクチン」，「臨床試験」を用いて PubMed で検索を行った。SARS-CoV-2感染症に対するDNAベースのワクチンについては、ほとんどデータが発表されていない。2020年、DNAワクチン候補（INO-4800）が開発され、第1相試験で安全性と忍容性が示された。第1相試験において、ワクチン接種者38名（100%）に体液性免疫反応または細胞性免疫反応、あるいはその両方を惹起し、免疫原性が確認された。400人が参加した第2相試験では、有害事象の大半は重症度のグレード1およびグレード2であり、2回目の投与で頻度が増加することはなかったようです。INO-4800は、6週目に測定された体液性および細胞性免疫応答が、試験されたすべての年齢層で0日目（投与前）のベースラインレベルまたはプラセボ参加者と比較してバランスよく生成されました。カディラ・ヘルスケア（インド）は、SARS-CoV-2ウイルスのスパイクタンパク質（S）をコードする遺伝子を持つDNAプラスミドベクターからなるワクチン候補「ZyCoV-D」を開発しました。予備的な動物実験により、この候補DNAワクチンは、SARS-CoV-2に対する中和抗体を含む抗体反応を誘導し、IFN-gレベルの上昇によって証明されるTh-1反応を提供することが実証されました。DNAワクチンZyCoV-Dは、SARS-CoV-2の感染拡大を防ぐために開発されているいくつかのワクチンのうちの一つです。ZyCoV-Dは、針のない注射器を使って皮内に投与され、インドで1048人を対象に行われた第1/2相臨床試験では、良好な安全性と免疫原性が確認されました。ZyCoV-Dを接種することで、体液性反応と細胞性反応の両方が生じました。中和抗体価のセロコンバージョン率は88％以上、酵素免疫測定法（ELISpot）によるIFN-γ値は接種後ほぼ10-12倍に上昇しました。

本研究の付加価値

インドの大規模集団でDNAワクチンが第3相試験で試験されたのはこれが初めてであり、針を使わない送達装置を用いてDNAワクチンを送達する世界初の第3相試験であり、インドで12～17歳の年齢層でCOVID-19ワクチンが試験されるのもこれが初めてです。本研究は、ZyCoV-Dワクチンの皮内注射が安全かつ実行可能であり、多くの集団でCOVID-19疾患の予防に成功する可能性があることを実証しています。また、本DNAワクチンはプラスミドDNAを基盤としているため、新しいコンストラクトを迅速に生成することが可能であり、変異株を扱うことができる次世代DNAワクチンへの道を開くことができる。

利用可能なすべてのエビデンスの意味するところ

この研究は、スパイクS遺伝子を持つプラスミド構築物を用いてスパイクタンパク質に対する免疫応答を誘導することで、ヒトにおいてCOVID-19に対する防御が得られるという最初の証拠を提供するものです。この研究の大きな意義は、SARS-CoV-2などの感染力の強い疾患に対するDNAベースの予防療法を導入することであると期待している。ZyCoV-Dワクチンは、インドおよび世界におけるCOVID-19の流行抑制に大きく貢献する可能性を持っています。

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Efficacy, safety, and immunogenicity of the DNA SARS-CoV-2 vaccine (ZyCoV-D): the interim efficacy results of a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study in India

Akash Khobragade, et al.

The Lancet ,  Published:April 02, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00151-9

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00151-9/fulltext

背景

DNAベースのワクチンであるZyCoV-Dは、第1/2相試験で有望な安全性と免疫原性が確認された。今回、インドで行われたZyCoV-Dワクチンの第3相臨床試験の中間解析結果を報告する。

方法

インドの49施設で実施された多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照第3相試験の中間解析を行った。12歳以上の健康な参加者が登録され、ZyCov-Dワクチン（Cadila Healthcare、1回あたり2 mg）またはプラセボのいずれかを受けるように1対1で無作為に割り付けられた。参加者の無作為化（4人1組）、60歳以上で合併症の有無、12～17歳の参加者の登録には、対話型Web応答システムが使用されました。また、免疫原性試験参加者600名の確認にも使用された（6人ブロック）。参加者、治験責任医師、結果評価者は、治療割り付けをマスクされた。28日間隔で3回、ワクチンまたはプラセボを針のない注射システムで皮内投与した。主要評価項目は，3 回目の投与から 28 日後に RT-PCR 陽性の COVID-19 症候性疾患が初めて発生した参加者の数で，目標症例数（中間解析 n=79， 本解析 n=158）を達成するまでとした．解析は、ベースラインのSARS-CoV-2が陰性で、ワクチンまたはプラセボを3回投与されたすべての参加者からなるパープロトコル集団で行われました。安全性と忍容性の評価は、試験用ワクチンまたはプラセボを少なくとも1回投与したことが確認されているすべての登録被験者からなる安全性集団に基づいて行われました。本試験は、Clinical Trial Registry India, CTRI/2021/01/030416に登録されており、現在も進行中です。

調査結果

2021年1月16日から6月23日（データカットオフ）の間に、33 194人がスクリーニングされ、そのうち5241人がスクリーニング基準を満たさず、27 703人が登録され、ZyCoV-D（n=13 851）またはプラセボ（n=13 852）の投与にランダムに割り付けられました。プロトコールに基づき、81例が有効性解析の対象となった（ZyCoV-D群12 350例中20例、プラセボ群12 320例中61例）。 

ZyCoV-Dワクチンの有効率は66～6％（95％CI 47-6～80-7）であった。 

勧誘有害事象の発生は，治療群間で同様であった（ZyCoV-D群623例［4-49％］ vs プラセボ群620例［4-47％］）．データカットオフ時に死亡が2例（各群1例）報告されたが、いずれも試験治療との関連は考えられなかった。

解釈

今回の中間解析で、ZyCoV-Dワクチンは第3相試験において、有効性、安全性、免疫原性が確認されました。

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世界初のDNAワクチン、COVID-19に対してインドで承認

https://www.natureasia.com/ja-jp/ndigest/v18/n11/

新型コロナウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2；SARS-CoV-2）に対する免疫系の反応を活性化させるためにプラスミド（環状DNA）を使用した、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンが、インドで緊急使用承認を取得した。研究者たちはこのニュースを歓迎しており、COVID-19以外のさまざまな疾患に対するDNAワクチンも、間もなくこれに続くだろうと述べている。

ZyCoV-D（ザイコブD）と呼ばれるこのワクチンは、注射針を使わずに特殊な器具で皮膚に接種される。臨床試験ではCOVID-19に対して67％の発症予防効果があることが確認されている。有効性は他の多くのCOVID-19ワクチンと比べて高くはないが、DNAワクチンであることに価値があると研究者たちは言う。

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COVID-19のリスク、予防、治療に関する誤った情報により、人命が失われています

Youtubeの一部に、かなり偏った信念の押しつけが目立つチャンネルがあるのはご承知の通り

名誉教授とか、医師とか肩書きを持ってるからやっかい　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

Reducing “COVID-19 Misinformation” While Preserving Free Speech | Law and Medicine | JAMA | JAMA Network

COVID-19のリスク、予防、治療に関する誤った情報により、人命が失われています。誤った情報は多くの情報源から発信され、それを広めたり信じたりする動機もさまざまです。患者のために有能かつ思いやりのあるケアをするために、医療専門家と医療機関の相当多数が、医学と公衆衛生実践の基準を精力的に守ってきた。しかし、声の大きい少数派とそのスポンサーや同盟者は、一般大衆に不利益をもたらすように医学的資格を悪用してきた。彼らは既知の重症化リスクを過小評価し、証拠のないワクチンの安全性と有効性に異議を唱え、証明されていない危険な治療法を宣伝し、科学と科学者に対する陰謀説を増幅してきました。これらの活動は、度重なるパンデミックの急増の中で、医療従事者が経験した倫理的ストレスやモラルの傷つきをさらに深刻なものにしています1。

医師やその他の人々が不健全な医療アドバイスを共有することを阻止するための法律を成立させることは、困難であることが判明しています。米国では、政府（専門家ライセンス委員会を含む）は、米国憲法修正第1条で保証された言論の自由の権利を侵害することはできません。言論の自由は政府の規制に対して直感に反する影響を与えることがある。一般大衆は何かを禁止することは、それをどのように表現するかを規制するよりも難しいと考えるかもしれません。しかし、タバコを禁止する法律は政治的な挑戦でしかないが、タバコの広告を禁止する法律は憲法修正第1条に違反することになる。子供へのタバコの宣伝は、子供がタバコ製品の合法的な使用者ではないからこそ禁止できるのである。

商業的機能に加えて社会的機能を持ち、州政府から免許保持者に与えられる特権を行使することに関連する「専門的」言論に、憲法修正第1条を解釈する裁判所は特別な地位を与えていない。専門免許の条件として政府の監督と規律に服することは、現行法の下では、自由に話す権利を放棄することにはならない。また、間違いなく、専門家ライセンス委員会が、善意の公衆保護以外の理由で革新と独立を抑圧しないように、そうすべきなのである。

　科学的・専門的主流から外れたCOVID-19関連の発言をすべて「誤報」と決めつけることは、したがって、政府の規制や制裁が法廷で検証された場合、正しくないことが証明される法的結論を想定している可能性があるのだ。それでも、全米医療委員会連合は、「COVID-19ワクチンに関する誤った情報を提供することは、医師の倫理的・職業的責任に反するため、医師は懲戒処分の対象となりうる」と述べている4。政治的・法的論争がないわけではないが、州の免許委員会によって、そのような処分が少なからず行われている。

さらに、言論の自由の権利は、近年、保守的な米国最高裁によって強化され、宗教の自由な行使に関する並行した権利の拡大2や、企業が（「商業的言論」や政治献金を通じて）自己の利益を図るために発言したり発言を控えたりする権利を強化することに関連している場合が多くなってきている。商業的・専門的な言論は、今や本質的に「中核的な」政治的言論と同一視され、制限や義務付けられた開示には明確な正当化と規制の正確さが求められ、話者や内容、視点に基づく差別は許されないとされている。このような傾向は、州の専門家ライセンス委員会や公的に設立された医療機関などの政府機関が、COVID-19の流行中に、その言論がいかに無責任に見えようとも、言論を規制する能力を制限している。

COVID-19の誤報に関連して争われた懲戒処分や規制を支持または無効とする判決が下されるかどうかは、いくつかの重要な区別に依存する可能性がある。

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