夜型人間、無理して朝型の生活をすることで死亡リスク上昇の可能性

夜型人間、無理して朝型の生活をすることで死亡リスク上昇の可能性
2018年4月13日 13:44　発信地：パリ/フランス
http://www.afpbb.com/articles/-/3171072
https://www.afp.com/en/news/23/night-owls-risk-dying-younger-should-sleep-study-doc-13y25o1

情報ソース記載ないなぁ

https://www.cbsnews.com/news/bad-news-for-night-owls-late-risers-may-die-sooner-study-finds/


おそらく情報ソースの文献



↓

Associations between chronotype, morbidity and mortality in the UK Biobank cohort
The Journal of Biological and Medical Rhythm
Received 17 Jan 2018, Accepted 15 Mar 2018,
Published online: 11 Apr 2018
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/07420528.2018.1454458

２型糖尿病：SGLT2薬剤間差？

システマティックレビュー・メタアナリシスなので、新しいRCTなど含まないかもしれないので、逐一情報アップデート必要だろう


個人的なまとめだと

• HbA1ｃ指標改善だと、ジャディアンス、カナグル
• 腎機能低下への懸念あるのは、ルセフィー、懸念乏しいのはスーグラ、フォシーガ、カナグル
• 体重減少作用は薬剤間差が明瞭でなく
• 死亡率や重大心血管イベントに関してはより緩やかなアウトカムにのみ有意性を認める

Efficacy and Safety of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and moderate renal function impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis

Lin Zhang, et al.
Diabetes Research and Clinical Practice 
DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.03.047

HbA1c

In patients with moderate renal function impairment (stage 3 CKD), SGLT2 inhibitors (n=2062) showed significant improvement in HbA1c compared with the placebo (n=1115) (WMD, -0.23%; 95% CI: -0.38 to -0.08) (Fig. 3) (I2 = 52.9%; P= 0.048).

As for each SGLT2 inhibitor, compared with the placebo,
empagliflozin ＜ジャディアンス＞ (mean: -0.44%, 95% CI:-0.61 to -0.27[11]; -0.19%, 95% CI:-0.33 to -0.05[16])
canagliflozin ＜カナグル＞300 mg once daily (-0.41%,95% CI: -0.68, -0.14)[15] notably reduced HbA1c; 

but not ipragliflozin＜スーグラ＞[13], luseogliflozin[＜ルセフィー＞12], dapagliflozin＜フォシーガ＞[14] or ertugliflozin[17].

腎機能

Four studies reported a change of renal function during the trials[12-15] in patients with moderate renal function impairment.
Treatment with SGLT2 inhibitors (n=379) led to the reduction of eGFR compared with the placebo (n=178) (WMD, -1.74ml/min/1.73m2; 95% CI: -3.45 to -0.03) (I2 = 0%; P = 0.567) (Fig. 5).
As for each SGLT2 inhibitor, compared with the placebo,

ipragliflozin[13] (WMD, -2.00 ml/min/1.73m2; 95% CI: -4.52 to 0.52),
dapagliflozin[14] (WMD, -0.32 ml/min/1.73m2; 95% CI: -2.83 to 2.19)
canagliflozin[15] (WMD, -1.52 ml/min/1.73m2; 95% CI: -3.45 to 0.41) did not result in the reduction of eGFR,
unlike luseogliflozin (WMD, -2.50 ml/min/1.73m2; 95% CI: -4.27 to -0.73)[12].

死亡率・心血管系イベント

All-cause mortality was reported in five articles [11, 14-17].
The rate of all-cause mortality was 6.4% and 7.5% in SGLT2 inhibitors and placebo groups, respectively, there was no difference (RR, 0.79; 95% CI: 0.54 to 1.15) (I2 = 0%; P = 0.872) (Fig. S4).
Cardiovascular outcomes were reported in one article [16]. In SGLT2 inhibitors and placebo groups, 3-point major adverse cardiovascular events (MACE): composite of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, or non-fatal stroke, were similar (hazard ratio [HR], 0.88; 95%CI: 0.69, 1.13), both of the hospitalization for heart failure (HR, 0.59; 95%CI:0.39, 0.88) and all-cause hospitalization (HR, 0.83; 95CI%:0.72, 0.95) were lower.

体重

Six studies [11-16] described a change in body weight in patients with moderate renal impairment. In patients with moderate renal function impairment, treatment with SGLT2 inhibitors (n=1823) resulted in an obvious reduction in body weight compared to the placebo (n=999) (WMD, -1.45kg; 95% CI: -2.01 to -0.89) (I2=42.9%; P=0.119) (Fig. S5).
As presented in Fig. S5, all of the included SGLT2 inhibitors brought about significant body weight reduction.

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EMPA-REG OUTCOME以降、ジャディアンス主体にSGLT-2選別しているが、ちょっと冷静になる必要があるかも・・・

重症COPD 長期アジスロマイシン使用による急性増悪低減効果

重症・最重症COPD患者、６ヶ月以上、週３回以上アジスロマイシン 250mg処方の後顧的観察研究

介入群：アジスロマイシン処方、対照：アジスロマイシン非処方


Long-term azithromycin therapy to reduce acute exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease
Nafiseh Naderi,  et al.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2018.03.035 |

http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(18)30107-0/fulltext

	アジスロマイシン群 n=126			非アジスロマイシン群 n=69			群間比較
	０-１２ヶ月	１２-２４ヶ月
	治療前	治療簿	P	０-１２ヶ月	１２-２４ヶ月	ｐ	ｐ
急性増悪数	3.2±2.1	2.3±1.6	<0 .001="" font="">	1.7±1.3	2.5±1.7	<0 .001="" font="">	<0 .001="" font="">
急性増悪患者, n (%)
急性増悪１回	16 (12.7)	37 (29.4)	0.001	19 (27.5)	13 (18.8)	0.226	0.003
急性増悪２回以上	104(82.5)	78 (61.9)	<0 .001="" font="">	36 (52.2)	50 (72.5)	0.014	<0 .001="" font="">
医療ソース利用
年間患者１人あたりのER受診	1.5±1.7	1.0±1.2	0.007	1.1±1.1	1.3±1.5	0.926	0.031
年間患者あたり入院数	1.4±1.7	0.9±1.1	0.003	0.8±1.0	1.0±1.5	0.763	0.014
入院必要となった患者の入院日数	9.1±10.0	6.5±4.7	0.039	8.7±8.9	10.4±9.8	0.274	0.005

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近年、抗生剤適正使用についていろいろ言われるが、COPD重症・最重症患者へのマクロライド系抗生剤長期管理治療について、エビデンス構築差し迫って必要と実感 

COPD急性増悪の観点、特に急性増悪を繰り返す症例を日常的に診療している視点からは、抗生剤適正使用はわかるけど勘弁して欲しいという面がある
急性増悪の臨床的重要性は、入院・点滴抗生剤など社会資源コストやその後の予後悪化、QOLなど影響甚だしい

今回、後顧的検討のため、潜在性バイアスの存在念頭にいれての解釈必要だが、使用群 vs 対照群の明確な差が認められている

今後当然ながら前向き検討で確固たるエビデンス構築必要で、より長期使用での安全性、ベネフィット考慮必要、特に耐性菌リスクについてのインパクト評価必要だろうが・・・