血液脳関門通過性レニン･アンギオテンシン系降圧薬による高齢者認知機能改善効果（ARB使うならテルミサルタン、カンデサルタン・・・）

Blood-Brain Barrier Crossing Renin-Angiotensin Drugs and Cognition in the Elderly: A Meta-Analysis

Jean K. Ho , et al.

Originally published21 Jun 2021

https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17049

Hypertension. ;0:HYPERTENSIONAHA.121.17049

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17049

高血圧は、高齢者の認知機能低下や認知症の危険因子として知られており、予防のための降圧治療の重要性が指摘されている。降圧治療をめぐる研究では、認知機能や神経病理に対する有益な効果が示唆されている。特に、AT1受容体拮抗薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬などのレニン-アンジオテンシン系薬剤が、後年の認知機能を改善する可能性があるとする研究がいくつかある。また、血液脳関門を通過するレニン-アンジオテンシン系薬剤は、非浸透性の薬剤に比べて認知症リスクが低いことが示唆された研究も少なくない。今回のメタアナリシスでは、血液脳関門を通過するレニン-アンジオテンシン系薬剤が、非浸透性の薬剤と比較して、認知機能に及ぼす潜在的なメリットを評価することを目的とした。本研究では、6カ国14コホート（オーストラリア、カナダ、ドイツ、アイルランド、日本、米国）の縦断的な参加者データ（ベースライン時で合計12,849人）を調和させ、認知機能が正常な参加者が使用している降圧薬について、血液脳関門通過の可能性を評価した。 

7つの認知領域（注意、実行機能、言語、言語記憶学習、想起、精神状態、処理速度）について、ANCOVA（年齢、性別、教育で調整）およびメタアナリシスを用いて分析した。血液脳関門を通過するレニン・アンジオテンシン系薬剤を服用している高齢者は、血管リスク負担が比較的高いにもかかわらず、非浸透性薬剤を服用している高齢者と比較して、最長3年間の追跡調査で良好な記憶想起を示した。 

逆に、血液脳関門を通過しない薬剤を服用している人は、同じ追跡期間において注意力が優れていたが、血管リスク負担が低いことがこの結果の一部を説明していると考えられる。今回の結果は、血液脳関門を通過するレニン・アンジオテンシン系薬剤と記憶力低下の抑制との関連を示唆するものである。

AHA scientific statement: 閉塞型無呼吸と心血管疾患

AHA SCIENTIFIC STATEMENT

Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease

A Scientific Statement From the American Heart Association

Yerem Yeghiazarians,  et al. on behalf of the American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiopulmonary, 

AHA SCIENTIFIC STATEMENT

Critical Care, Perioperative and Resuscitation; Stroke Council; and Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIR.0000000000000988

ABSTRACT: 閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は、完全または部分的な上気道閉塞現象が繰り返され、その結果、断続的な低酸素血症、自律神経の変動、および睡眠の断片化が生じることが特徴である。中年男性の約34％、女性の約17％がOSAの診断基準を満たしていると言われています。睡眠障害は中高年に多く見られ、診断が不十分であり、その有病率は人種・民族、性別、肥満の有無によって異なります。OSAの有病率は、高血圧、心不全、冠動脈疾患、肺高血圧、心房細動、脳卒中などの患者では40～80％と高い。 心疾患患者におけるOSAの有病率は高く、心疾患患者はOSAに関連したストレス要因や心血管疾患の有害な転帰に対して脆弱であるにもかかわらず、心血管系の診療においてOSAはしばしば認識されず、十分な治療が行われていない。 抵抗性/コントロール不良の高血圧、肺高血圧、除細動またはアブレーション後に心房細動が再発した患者にOSAのスクリーニングを行うことを推奨する。 

New York Heart Association class II〜IVの心不全患者で、睡眠呼吸障害や日中の過剰な眠気が疑われる場合は、正式な睡眠評価を行うことが妥当である。 総合的な睡眠評価の結果、睡眠時無呼吸症候群が疑われる頻拍・症候群や心室頻拍の患者、心臓突然死の生存者では、睡眠時無呼吸症候群の評価を検討すべきである。脳卒中の後、スクリーニングと治療に関しては、臨床的に均衡が保たれている。夜間に発生する狭心症、心筋梗塞、不整脈、埋め込み型除細動器による適切なショックを持つ患者は、特に睡眠時無呼吸症候群を併発している可能性が高い。すべてのOSA患者は、適応に応じて行動の改善や体重減少などの治療を検討すべきである。重度のOSA患者には持続的気道陽圧を行うべきであるが、軽度から中等度のOSA患者や持続的気道陽圧に耐えられない患者には口腔内装置を検討することができる。治療の効果を評価するために、フォローアップの睡眠検査を行うべきである。

【スクリーニング】

スクリーニングの方法としては、病歴からOSAの症状を聞き出す方法、スクリーニング用の質問票を用いる方法、睡眠時無呼吸症候群スクリーニング装置を用いる方法などがある。睡眠歴には、いびきの頻度と程度、睡眠中の喘ぎ声や鼻水、頻繁な覚醒や睡眠障害、日中の過度の眠気、特に覚醒度を維持することが困難なこと、不随意に居眠りをすること、眠気を催す運転などについて、ベッドパートナーの協力を得て行うのが理想的である。一般的に使用されているスクリーニング質問票には、ベルリン質問票、STOP-BANG（Snoring, Tiredness, Observed Apnea, Blood Pressure, Body Mass Index, Age, Neck Circumference, and Gender）、STOPがあり、いびきや眠気の症状に加えて、肥満、首回りの増加、高血圧などOSAリスクの増加に関連する特徴が含まれている。 Epworth Sleepiness Scaleは、居眠り傾向という単一の問題に焦点を当てているが、特異性は高い（67％）が、感度は低い（42％）ため、スクリーニングツールとしては不十分である。

スクリーニングツールは、眠気よりも疲労や不眠の症状を訴えることが多い女性や、基礎疾患のあるCVD、HF、AFの患者、脳卒中後の患者など、特定のグループでは性能が低い可能性がある。

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Covid-19：誕生日などの小規模な集まりが重要な感染源となりえる

 

Covid-19:会話に関わるspeech aerosolのリスク

 

 

Breathing, speaking, coughing or sneezing: What drives transmission of SARS-CoV-2?
V. Stadnytskyi, et al.
Journal of Internal Medicine,  First published: 08 June 2021
https://doi.org/10.1111/joim.13326

SARS-CoV-2ウイルスの感染力は非常に強く、これまでに数多くの感染拡大事例が記録されている。SARS-CoV-2ウイルスの感染は、通常、上気道から始まるが、下気道やその他の器官に移行することもあり、しばしば深刻な結果をもたらす。

 lower respiratory tract (LRT) 感染では、呼吸や咳の飛沫を介してウイルスが排出されるのに対し、upper respiratory tract (URT) 感染では、豊富な会話の飛沫を介してウイルスが排出されます。

これは、口腔上皮にSARS-CoV-2に感染しやすい細胞が多く存在することと関連している。放出された飛沫は、蒸発によって急速に水分が失われ、小さいものは寿命の長いエアロゾルに変化します。

最も大きな飛沫は、より多くのウイルスを運ぶことができますが、数が少なく、すぐに地面に落ちてしまうため、感染に果たす役割は比較的小さいものです。

懸念されるのは小さなスピーチ・エアロゾルで、これはLRTの奥深くまで降りてきて重篤な病気を引き起こす可能性があります。しかし、その総量は少ないので、運ぶウイルスの量は少ないのです。しかし、換気が不十分な閉鎖環境では、これらのエアロゾルが蓄積され、LRTに直接感染する危険性が高まります。

最も懸念されるのは、中程度の大きさのスピーチ・エアロゾルが大量に存在することです。これは、空気中に数分間浮遊し、対流によってかなりの距離を移動することができるからです。

スピーチで発生したエアロゾルが大量に発生することと、発症前および無症状の人のウイルス量が多いことから、SARS-CoV-2の急速な拡大の主要因は、スピーチによる空気感染であることが強く示唆されている。

Covid-19 ICUでの早期リハビリテーションの現実性と効果示唆

一般病床やリハビリテーション/介護施設への転床/転院がうまくいかなければ医療リソースの消費が続く。そのためにも早期リハビリテーション必要だろう

Early Rehabilitation Feasibility in a COVID-19 Intensive Care Unit

Journal Pre-proof

Early Rehabilitation Feasibility in a COVID-19 Intensive Care UnitMatthew 

R. Stutz, et al.

DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.05.059

Reference:CHEST 4327

https://journal.chestnet.org/action/showPdf?pii=S0012-3692%2821%2901092-8

重症患者の生存者は、身体的、精神的、認知的な機能障害をもたらす長期的な罹患率を抱えています。早期の動員は機能的転帰を改善し、質の高い重症患者ケアには不可欠です。 重症患者の早期リハビリテーションは、コロナウイルス2019（COVID-19）パンデミックで見られたスタッフの不足、病院の収容力の低下、呼吸不全の重症化など、さまざまな障害によって延期される可能性がある。

COVID-19から回復した患者は、集中治療室（ICU）入室後の入院リハビリテーションが有効であることが示されている。このことは、急性疾患後の障害は一般的であり、リハビリテーションを早期に移行することにメリットがあることを示唆。SARS-CoV-2に感染した重症患者にリハビリテーションを提供した単一の学術施設の経験を紹介。

今回のレトロスペクティブ・チャートレビューでは、2020年3月1日から7月31日までに鼻腔咽頭ぬぐい液の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応でSARS-CoV-2感染が確認されてICUに入院した患者を対象とした。理学療法または作業療法の診察が指示され、ベースラインの可動性の障害が観察され、少なくとも1回の治療セッションが提供された患者を対象とした。リハビリテーションチームには、理学療法士と作業療法士が1名ずつ所属し、週7日体制で活動しました。リハビリテーションチームは、理学療法士と作業療法士が1名ずつ所属し、週7日体制で行われた。 患者は、毎日の安全性スクリーニングに続いて、標準化された漸進的早期移動性ジャーナルを受けた Pre-proof プロトコルを実施。収集した臨床結果は、リハビリテーションのセッション数、セッションの長さ、完了したアクティビティ、必要なサポート、せん妄の有無、重篤な有害事象。

調査期間中、COVID-19のICUには290名の患者が入院した。診察を受けたが参加しなかった主な理由は、血行動態が不安定であったこと、ベースラインの可動性に障害がないと評価されたこと、リハビリテーションの指示から24時間以内にICUを退院したことであった。

患者の特徴は表1にまとめられている。大多数（85％）の患者は低酸素性呼吸不全でICUに入院した。

47人（40％）の患者が挿管され、機械的換気期間の中央値は11日（IQR、4～16日）であった。3人の患者がECMOを受けながら治療に参加した。9人（8％）の患者は、重度の急性呼吸窮迫症候群（ARDS）と難治性低酸素症のために神経筋遮断を受けていました。また、COVID-19に対する標的療法として、レムデシビル（42％）、ヒドロキシクロロキン（28％）、トシリズマブ（32％）、コルチコステロイド（7％）、療養血漿（1％）が頻繁に投与されていました。

このコホートのICUおよび病院での死亡率は、それぞれ17％と19％でした。患者は合計379回のリハビリテーションを完了した。患者1人当たりのICU入院中の治療セッション数の中央値は2、（IQR：1～4）であった。平均動脈圧65mmHg未満、低酸素血症（パルスオキシメトリー88％未満）、重度の頻呼吸（呼吸数40以上）のために、10回のうちほとんどの治療セッションが延期された。

入院から最初のセッションまでの期間の中央値は4日（IQR,3-5）であった。

治療初日のSOFAスコアの中央値は4（IQR,3-5）であった。

理学療法や作業療法を行ったICU日数の割合は中央値で33％（IQR、21-50％）。各セッションで達成された最大活動レベルは、歩行が186例（49％）、ベッドサイドの椅子に座るのが26例（7％）、立つのが55例（15％）、ベッドの端に座るのが88例（23％）、ベッド上での受動的・能動的な可動域訓練が24例（6％）であった。

侵襲的人工呼吸（21％）、高流量鼻カニューレ（45％）、ヘルメットやフェイスマスクによる非侵襲的陽圧換気（7％）、ECMO（12％）などの治療を受けている呼吸不全の患者にセラピーセッションを提供しました。

また、血管作動薬の投与（4％）や持続的腎代替療法（6％）が必要な患者には、理学療法や作業療法が行われました。

混乱評価法（CAM-ICU）で判断されたせん妄は頻繁に発生し（セッションの32％）、治療の絶対的な障害とはならなかった（表2）。重篤な有害事象は62名の患者に発生した。脱飽和度80％未満は129回（34％）発生したが，休息により回復した。低血圧症（収縮期血圧90mmHg未満）は7セッション（2％）で発生した。

 活動停止後に上室性頻拍が持続した患者が1名いた。顕著な患者の動揺が4回（1％）発生した。治療中にデバイスが取り外された例はなかった。94名の患者が生存し、退院先は自宅（57名、61％）、急性期リハビリテーション病棟（16名、17％）、長期急性期病院（9名、10％）、亜急性期センター（8名、8％）、熟練看護施設（4名、4％）であった。退院場所の療法推奨は82％の症例で行われた。急性期または亜急性期のリハビリを推奨された患者が自宅に退院した例は17件であった。また、研究期間中にSARS-CoV-2と診断されたことを記した治療チームのメンバーはいなかった。

この報告では、COVID-19が存在するICUで理学療法および作業療法を実施することが可能であることを示しています。有害事象はほとんどなく、COVID-19と診断されたセラピストもいなかったことから、セラピーサービスを提供することは、患者とセラピーチームのメンバーにとって安全であると思われた。患者は高度な呼吸サポートを受けているにもかかわらず、セラピーに耐えていた。患者の退院先は他のCOVID-19コホートとは明らかに異なり、急性期リハビリテーションや自宅に退院する患者が多かった[9, 10]。このことは、急性期疾患の早期にリハビリテーションの取り組みをシフトすることで、機能的転帰を改善できることを示唆している。本研究にはいくつかの限界があります。第一に、レトロスペクティブな性質上、対照群がないため、臨床転帰に対するリハビリテーションの効果を評価することができません。第二に、早期のリハビリテーションが回復に及ぼす影響を評価するための長期的な機能データが収集されていません。 今回の報告では、COVID-19を持つ重症患者に対する早期リハビリテーションの可能性が明らかになりました。さらに、急性期後の環境におけるリハビリテーションの有効性が知られていることから、治療サービスを早期に開始することの臨床的意味を明らかにする研究が必要です[8]。本報告は、質の高い重症患者の治療に不可欠であることが知られている介入を継続することの実現性と重要性を強調するものです。

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アルツハイマー型認知症治療薬aducanumab（Aduhelm） FDA承認 PETによるアミロイドβ定量化の代理マーカーによる判断

エーザイなど来春承認見込み　アルツハイマー薬に暗雲

FDA諮問委、有効性に否定的　日本経済新聞 2020年11月7日

米バイオジェンとエーザイが2021年春の承認を見込むアルツハイマー病治療薬の実用化に暗雲が漂い始めた。米食品医薬品局（FDA）が6日（米国時間）に開いた諮問委員会が有効性に対して否定的な見解を公表。追加の臨床試験（治験）の必要性を示唆した。FDAは21年3月までに最終的な可否を判断する予定だが、承認の期待は大きく後退した。

バイオジェンなどが開発した新薬候補「アデュカヌマブ」は、アルツハイマー病患者の脳内に蓄積する「アミロイドβ」というたんぱく質を除去するバイオ医薬品。最終段階の治験で病気の進行スピードを2割以上抑制する結果を証明したが、並行して実施した2つの治験のうち1つでは、事前に設定した評価項目を達成することができなかった。

この種の否定的報告を見ていたので意外だった...

https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/aducanumab-marketed-aduhelm-information

Aduhelmは、アルツハイマー型認知症の治療を適応とするamyloid beta-directed antibodyです。本剤は、重篤な疾患を患う患者さんに対して、臨床的有用性に不確実性があるにもかかわらず、臨床的有用性が期待される場合に、より早く薬剤を入手できるようにする加速承認経路で承認されています。

加速承認は、「 “surrogate” endpoint（疾患の重要な側面に対する薬剤の効果を反映するエンドポイント）と呼ばれるものに対する薬剤の効果に基づいており、代理エンドポイントに対する薬剤の効果は、臨床的有用性を予測するものとして期待されていますが、確立されたものではありません。Aduhelmの場合、アミロイドβプラークの減少が代用エンドポイントとなります。

このパスウェイでは、企業は承認後の臨床試験で臨床的有用性を検証する必要があります。スポンサーが臨床的有用性を検証できない場合、FDAは医薬品の承認を撤回する手続きを開始する可能性があります。

臨床的有効性データは曖昧だが、surrogate endpointで暫定的に判断してげようと...

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Controversial Alzheimer's Drug Wins FDA Approval

— Aducanumab is first treatment directed at Alzheimer's pathophysiology

by Judy George, Senior Staff Writer, MedPage Today June 7, 2021 

https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/92960

話題のアルツハイマー型認知症治療薬aducanumab（Aduhelm）が、月曜日にFDA（米国食品医薬品局）の早期承認経路で承認された。

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug

このpathwayでは、重篤な疾患や生命を脅かす疾患に対して、既存の治療法に比べて意味のある治療上の利益をもたらす可能性のある医薬品を、患者さんへの臨床上の利益を予測する合理的な可能性のあるsurrogate endpointへの効果が示され、かつ医薬品の臨床上の利益について不確実性が残っている場合でも承認するもの

Aduhelmの有効性は、3つの独立した試験で評価され、合計3,482人の患者さんが対象となりました。これらの試験は、アルツハイマー病患者様を対象とした二重盲検、無作為化、プラセボ対照の用量設定試験です。その結果、本薬を投与した患者さんでは、用量および時間に依存してアミロイドβプラークが有意に減少したのに対し、対照群ではアミロイドβプラークの減少が見られませんでした。

これらの結果は、アルツハイマー型認知症の特徴である脳内アミロイドβプラークの減少というサロゲートエンドポイントに基づいたAduhelmの早期承認を裏付けるものです。本試験では、PETを用いて、アルツハイマー型認知症の影響を強く受ける脳領域と、影響を受けない脳領域を比較することで、脳内のアミロイドβを定量化しました。

Aduhelmの処方情報には、

 amyloid-related imaging abnormalities (ARIA)：アミロイド関連画像異常（ARIA）に関する警告が含まれています。ARIAは、最も一般的には脳の領域における一時的な腫れとして現れ、通常は時間の経過とともに解消され、症状を引き起こすことはありませんが、人によっては頭痛、混乱、めまい、視力の変化、吐き気などの症状が出ることがあります。Aduhelmのもう一つの警告は、血管浮腫や蕁麻疹などの過敏性反応の危険性です。Aduhelmの主な副作用は、ARIA、頭痛、転倒、下痢、錯乱／錯乱／精神状態の変化／錯乱でした。 

この病気に苦しむ患者さんがより早く治療を受けられるようにするための承認促進規定に基づき、FDAはバイオジェン社に対して、本剤の臨床的有用性を検証するための新たな無作為化比較臨床試験の実施を求めています。この試験で臨床的有用性が確認できない場合、FDAは本剤の承認を取り消す手続きを開始する可能性があります。

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気道MUC5ACはCOPDの発症・進行予測に役立つ

Airway mucin MUC5AC and MUC5B concentrations and the initiation and progression of chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort

Giorgia Radicioni, et al.

The Lancet Respiratory Medicine,

Published:May 28, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00079-5

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00079-5/fulltext

【背景】

慢性閉塞性肺疾患（COPD）の慢性気管支炎の発症と診断には、気道ムチン濃度の上昇が関与していることが知られている。今回は、COPDの気道疾患の発症、進行、早期診断に対する主要な気道ゲル形成ムチンであるMUC5ACとMUC5Bのそれぞれの相対的な寄与を調べた。

【方法】

SPIROMICSは、米国内の6つの臨床施設および追加のサブサイトから募集した40～80歳の患者を対象とした多施設共同観察研究です。本研究では、健康な非喫煙者、COPDリスクのある喫煙者、COPDのある喫煙者から採取した痰を用いて、MUC5ACとMUC5Bを安定同位体標識質量分析法で定量しました。参加者は、COPD評価テスト（CAT）やSt George's Respiratory Questionnaireなどのアンケート結果、残量/総肺活量比（RV/TLC）やパラメトリック・レスポンス・マッピング・ファンクショナル・スモール・エアウェイ・ディジーズ（PRM-FSAD）などの定量的CT、FEV1、強制肺活量（FVC）、強制呼気流量中間期（FEF25-75％）などの肺機能検査を用いて、広範囲に特徴づけられた。MUC5ACとMUC5Bの両方の絶対濃度は、クロスセクション（ベースライン、初診）および3年後の縦断的データと関連しており、主要なアウトカムとして、肺機能、小気道閉塞、前向きの急性増悪、および喫煙状況が含まれていた。本研究はClinicalTrials.govに登録されています（NCT01969344）。

【調査結果】

本研究では、331名の参加者（平均年齢63歳[SEM 9-40]）のうち、40名が健康な非喫煙者、90名がリスクのある常習喫煙者、201名がCOPDの常習喫煙者であった。MUC5AC濃度の上昇は、MUC5B濃度よりもCOPDの症状とより確実に関連しており、FEV1およびFEF25-75%の低下、プロスペクティブ増悪頻度、RV/TLC、PRM-FSAD、COPD評価スコアの上昇などが認められた。

MUC5AC濃度は、MUC5B濃度よりもタバコの煙への曝露に反応していた。3年後の追跡調査のデータでは、ベースラインのMUC5AC濃度が高い人の2回以上の増悪に対する多変量調整オッズ比は1-24（95％CI 1.04-1.47、p=0.015）であった。

ベースラインでMUC5BではなくMUC5ACの濃度が高いことは、3年間の追跡調査におけるFEV1、FEV1/FVC、FEF25-75％、CATスコアの低下の有意な予測因子であった。さらに、リスク群の現在の喫煙者は、初診時にMUC5AC濃度が上昇し、3年間で肺機能が低下した。一方、元喫煙者は、初診時のMUC5AC濃度は正常で、3年間の肺機能は維持されていた。

【解釈】

これらのデータは、気道におけるMUC5AC濃度の上昇が、COPDの発症、進行、増悪リスク、および全体的な病因に寄与している可能性を示している。MUC5Bと比較して、MUC5AC濃度の相対的な変化はCOPDの重症度の関数として観察され、MUC5AC濃度は、リスクのある人やCOPD予備軍の疾患を検出する客観的なバイオマーカーであると思われます。これらのデータは、MUC5ACを産生する経路が将来の治療戦略の潜在的なターゲットになりうることを示唆している。したがって、MUC5ACは、COPDの予後や治療薬の効果を調べるための新しいバイオマーカーになる可能性がある。

資金提供

米国国立衛生研究所（National Institutes of Health）、米国国立心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute）。

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解説：

https://www.mdlinx.com/news/is-elevated-level-of-lung-protein-an-early-predictor-for-copd/3Jo7PDgtpsSp92THcpbYjR

気道粘液は、長いムチンであるMUC5ACやMUC5Bなどのさまざまなタンパク質で構成されており、これらのタンパク質は、この最も重要な体液の適切なゲル状の粘性に大きく貢献している。ムチンの専門家であるMehmet Kesimer博士が率いるUNC医科大学の研究者たちは、これまでに、肺のムチン総濃度がCOPDの病気の進行と関連しており、COPD患者の特徴的な症状である慢性気管支炎の診断マーカーとして使用できることを発見していました。今回、Kesimer教授らは、これらのムチンの1つであるMUC5ACが、兄弟分であるMUC5BよりもCOPDの発症と密接かつ確実に関連していることを報告しました。

The Lancet Respiratory Medicine誌に掲載された本研究では、まだCOPDを発症していないが、3年間の研究期間中に肺機能が低下した喫煙者において、MUC5ACが高いレベルで検出されたという。一方、COPDのリスクがある元喫煙者は、研究開始時のMUC5ACの濃度が正常で、3年間で適切な肺機能を維持していました。本研究によると、肺におけるMUC5ACの高濃度は、より重篤な疾患への進行のリスクや割合を予測する上で重要な要素であると考えられます。

近年、日本では、喫煙者のCOPDへの進行リスクを予測するために、初期のCOPDやプレCOPDに焦点を当てた研究が行われています。

"現在のところ、病気の原因となる経路を裏付ける客観的な生物学的マーカーがないため、リスクのある喫煙者グループの中でどのような人がCOPDに進行するかを予測することはできません。今回の研究では、MUC5ACが、高齢化した "at-risk "な喫煙者の大規模なグループからCOPDを発症する人を予測できる可能性があることを示しています」と、本研究の上席著者であり、国連大学病理学・臨床検査医学部門の教授、国連大学マルシコ肺研究所のメンバーであるケシマー氏は述べています。"我々は、MUC5ACがCOPDの予後を左右する新たなバイオマーカーになると考えており、治療戦略の効果を検証するためのバイオマーカーにもなり得ると考えています。"

Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE)：肺損傷との関連性

Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE)：肺損傷との関連性 – 内科開業医のお勉強日記　III (makise.mobi)

Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE)は上葉が侵される進行性かつ致死性の間質性肺疾患である。原因は不明であるが，PPFEの病理組織学的証拠は，比較的一般的で良性の疾患であるpulmonary apical capのそれと驚くほど類似している。片側の外科的肺損傷後6年以上経過してから，PACが明らかに非対称なPPFEに進展した患者の症例を報告この2つの病態の組織学的類似性から、これら2つの病態は、肺損傷に対する異常反応の共通の生物学的経路を背景にしており、PACの存在は、進行中の炎症性傷害に直面してPPFEを発症する可能性を高めていることを提案するものである。この症例は、PACからPPFEへの病理組織学的進化を、誘因となる傷害の前後で説明している。

Pulmonary Apical Cap as a Potential Risk Factor for Pleuroparenchymal Fibroelastosis

Daniel-Costin Marinescu,et al.

DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.01.011

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)00038-6/fulltext?rss=yes

日本医師会って 馬○？ 怒りしかない

よりによって、Covid-19ワクチン必死であるはずの7月中旬の開催

そして、個人的にだが、私はこの日(7/18)は朝8:30〜夕刻17:00まで接種会場に缶詰予定

かかりつけ医を担う現場の医師たちも似たようなもんだろ

お暇な日医幹部の方々はそうではないのか？

同日配信のFaxニュース

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【令和３年６月４日（金）】

◆かかりつけ医や地域医師会が機動力を
　　中川会長

　中川俊男会長は６月２日の会見で、新型コロナウイルスワクチンの接種について「かかりつけ医や地域医師会による機動力が発揮されてきた」とし、高齢者への接種が進んでいる3地域の事例を報告した。
円滑に進んでいる地域では、実施主体の市町村と医師会による連携体制が以前から機能している共通点があるとした。
併せて、学校や職場で接種を受けられる体制づくりも必要とし、日医は幅広い関係先と連携し、体制整備を進めていくとした。

　報告したのは和歌山県、東京都小金井市、福島県相馬市の３地域。
和歌山県では、多くのかかりつけ医が個別接種に取り組んでおり、集団接種には医師会員が休日を返上して出務している。
５月末時点での高齢者の接種率は１回目が27.4％、２回目が4.6％で、都道府県で最も高い。
小金井市では個別接種を推進しており、かかりつけの患者が受診した際、接種の意向を確認するなどきめ細やかな対応を取っている。
接種率は１回目が49％。

　相馬市は地区単位で２回の接種日時を指定して集団接種する「相馬モデル」を導入している。
医師会員は午後を休診にし、医師、看護師、事務職がチームで出務し、市からは休業補償金が支給される。
高齢者らへの接種はほぼ完了し、７月中にはほとんどの住民への接種が完了できる見通し。
中川会長によると、医師の立谷秀清市長は「一番大事なのは普段からの行政と医師会の信頼関係だ」と話しているという。

　今後の接種は「かかりつけ医による個別接種がさらに進む見通しだ」と述べた。
「コミナティ」の添付文書が改訂され、2～8度で1カ月間の冷蔵保存が可能となったことを挙げ、「医療機関にとって接種受け入れの調整面で、非常に使い勝手がよくなる」と歓迎した。
接種対象者も16歳以上から12歳以上となったため「小児科の先生方の出番もやってくる」とした。

　集団接種の人材確保については受け付けから健康観察まで、多くの職種が「担い手」になっていると説明。
「必ずしも注射の打ち手不足ではなく、地域によってどの職種が手薄になっているかは異なる」とした。
打ち手として臨床検査技師と救急救命士が認められたことは「どうしても注射する人が手当てできない場合に次の選択肢としてあり得るだろう」とした上で、「現実的にはそういう場面はかなり少ないと思っている」と述べた。
集団接種ではマネジメントが重要になるとし、日医として好事例を収集し、情報共有する方針も示した。

　ワクチン接種のキャンセルが増えている問題について中川会長は「できれば余裕を持ってキャンセルの連絡をいただければ」と呼び掛けた。
猪口雄二副会長はキャンセルが出た際に接種する人のリストをあらかじめ策定しておくなどの対策を提案した。

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土日返上している実態を理解しているのに【かかりつけ医機能研修会】を日曜全日使って開催するおろかさよ

黙って寿司でも食ってろっての（怒

リポビタンDなどに含まれる「L-アルギニン」の糖尿病リスク

「リポビタンD」などもL-アルギニン配合、昔っから成長ホルモン分泌刺激で耐糖能悪化に寄与するだろうと思っていたが、厚労省の当てにならないサイト(https://hfnet.nibiohn.go.jp/contents/indiv_agreement.html?601)では不明とのことで明確に提示できなかった。

 

こういう一方的に利益性だけを提示しているサイト（藤沢薬業協会）がある

乳幼児や成長期の子供、大きなケガや手術後など体力消耗が激しいとき

https://www.fujiyaku.org/ygk/?p=178

デメリットも公表すべき

2型糖尿病（T2DM）の発症率に対する食事性L-アルギニンの影響を調べるため、コホート研究を実施。

Tehran Lipid and Glucose Studyから、2,139名のT2DMを発症していない成人が選ばれた。参加者の観察期間は約5.8年であった。168の食品項目からなる有効な食物摂取頻度調査票を用いて、タンパク質とL-アルギニンの1日の摂取量を推定した。

結果、食事中のL-アルギニン濃度が高いと、T2DMのリスクが高くなるだけでなく、T2DMの発症にも独立した役割を果たす可能性があることがわかった。

 

 

 Habitual intake of dietary L-arginine in relation to risk of type 2 diabetes: a prospective study

Parvin Mirmiran, Zahra Bahadoran, Zahra Gaeini & Fereidoun Azizi

BMC Endocrine Disorders volume 21, Article number: 113 (2021) 

https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-021-00774-x

【背景】
L-アルギニンを習慣的に摂取することと、2型糖尿病（T2DM）発症リスクとの関連性については、十分なデータがない。ここでは、食事中のL-アルギニンがT2DM発症率に及ぼす潜在的な影響を調べることを目的とした。
 

【方法】
今回のコホート研究では、Tehran Lipid and Glucose Study（TLGS）に参加していた2139名のT2DMを発症していない成人を対象とした。フォローアップ期間は約5.8年。タンパク質とL-アルギニンの1日当たりの摂取量は、168の食品項目を対象とした有効な食物摂取頻度調査票を用いて推定した。L-アルギニンについては、性別、年齢、喫煙、糖尿病リスクスコア、身体活動レベル、総エネルギー摂取量、炭水化物、食物繊維、脂質、リジンを調整して、ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を算出し、絶対摂取量と総タンパク質に占める割合を求めた。
 

【結果】
参加者の平均年齢は38.9（±12.6）歳で、54.6％が女性であった。食事性タンパク質とL-アルギニンの平均摂取量（±SD）は、それぞれ77.2（±22.4）g/d、4.05（±1.50）g/dであった。

L-アルギニンの摂取量が多い被験者では、T2DMのリスクが増加した（HR = 2.71, 95% CI = 1.20-6.09）。総

蛋白質摂取量および総蛋白質摂取量に対するL-アルギニン摂取量の比率は、粗モデルおよび調整モデルのいずれにおいても、T2DMの発症率とは関連していなかった。
 

【結論】
食事中のL-アルギニン濃度が高いと、T2DMのリスクが高まり、T2DMの発症に独立した役割を果たしている可能性があることがわかった。