マリファナ喫煙による胸部CT所見:通常喫煙より気腫

後顧的症例対照研究

マリファナは通常喫煙と同様な気腫化の影響を関連を示すが、画像的気管支炎所見は通常喫煙より影響大のようだ

Chest CT Findings in Marijuana Smokers

Luke Murtha ,et al.

Radiology  Published Online:Nov 15 2022https://doi.org/10.1148/radiol.212611

https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.212611

目的 胸部CTを用いて、大麻喫煙の肺への影響を調べること。

対象と方法　このレトロスペクティブケースコントロール研究は、Marijuana喫煙者、非喫煙者対照患者、タバコのみの喫煙者の胸部CT検査結果（2005年10月から2020年7月まで）を評価した。肺気腫、気道変化、女性化乳房、冠動脈石灰化の発生率を比較した。50歳以上のタバコのみの喫煙者と比較するために、年齢と性別を一致させたサブグループを作成した。結果はχ2検定で解析した。

結果　Marijuana喫煙者56名（男性34名、平均年齢49歳±14［SD］）、非喫煙者対照57名（男性32名、平均年齢49歳±14）、タバコのみの喫煙者33名（男性18名、平均年齢60歳±6）が評価対象となった。

肺気腫の発生率は，Marijuana喫煙者（56 人中 42 人［75％］）が非喫煙者（57 人中 3 人［5％］）よりも高かったが（P < 0.001），タバコのみの喫煙者（33 人中 22 人［67％］）とは差をみとめなかった（P = 0.40）．

気管支肥厚，気管支拡張症，ムコイドインパクションの割合は，他のグループと比較してMarijuana喫煙者で高かった（P < 0.001～P = 0.04）． 

女性化乳房は，対照患者（32 人中 5 人［16％］）およびタバコのみの喫煙者（18 人中 2 人［11％］）よりもMarijuana喫煙者（34 人中 13 人［38％］）で多かった（P = 0.039）． 

マリファナ喫煙者 30 人（男性 23 人），非喫煙者対照患者 29 人（男性 17 人），タバコ単独喫煙者 33 人（男性 18 人）の年齢を一致させたサブグループ解析では，気管支肥厚，気管支拡張，および粘液圧入の割合は，Marijuana喫煙者のほうがタバコ単独喫煙者よりも再び高かった（P < .001 ～ P = .006)． 

肺気腫の発生率は，年齢を一致させたMarijuana喫煙者（30 人中 28 人［93％］）のほうがタバコのみの喫煙者（33 人中 22 人［67％］）より高かった（P = 0.009）． 

冠動脈石灰化の割合には、年齢をマッチさせたMarijuana喫煙者（30人中21人［70％］）とタバコのみの喫煙者（33人中28人［85％］）の間に差はなかった（P = 0.16）。

結論　気道炎症および肺気腫は、Marijuana喫煙者では非喫煙者およびタバコのみの喫煙者よりも一般的であったが、観察者間の一致度のばらつきおよびMarijuana喫煙コホートにおけるタバコの併用により、強い結論を導き出すことには限界があった。

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Covid-19:喫煙状態と予後の容量依存的関連性

Cleveland Clinic initiated a COVID-19 registryにおける検討

Association of Smoking and Cumulative Pack-Year Exposure With COVID-19 Outcomes in the Cleveland Clinic COVID-19 Registry

Katherine E. Lowe, et al.

JAMA Intern Med. Published online January 25, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2020.8360 

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2775677

 コホートに含まれた7102人の患者のうち、6020人(84.8%)が非喫煙者、172人(2.4%)が現在の喫煙者、910人(12.8%)が元喫煙者であった。すべての人口統計を表1にまとめ、ロジスティック回帰分析の結果を表2にまとめた。その結果、パックイヤーとCOVID-19の有害転帰との間に用量反応的な関連が示された。

30パック年以上喫煙した患者は入院のオッズが2.25倍高く(95%CI、1.76-2.88)、これらのヘビースモーカーは、非喫煙者と比較してCOVID-19診断後に死亡する可能性が1.89倍高かった(95%CI、1.29-1.76)。

累積喫煙とCOVID-19の有害な転帰との関連は、おそらく併存疾患によって部分的に媒介されていると思われる。

すべての有害転帰のオッズ比は、媒介モデルでは減衰していた。

effect modification by smoking statusのevidenceは認められなかった;現在の喫煙者と以前の喫煙者の両方で同様のオッズ比が認められた。

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多変量メンデルランダム化研究：アルコール摂取・タバコと心血管疾患の関連性

観察研究では、アルコール摂取とCVDとの間に複雑な関係が示されており、軽度から中等度のアルコール摂取がMIとCHDのリスクを中等度に低下させると報告している研究もある。

 同様に、メタアナリシスや短期試験では、アルコール摂取と高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）の増加などのCVD危険因子との関連が示唆されているが、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）やトリグリセリド（TRG）との関連は明らかではない。

観察研究は潜在的な交絡因子や逆因果関係の影響を受けやすく、因果関係の推論が困難

暴露と結果の間の潜在的な因果推論を調査するための代替戦略の一つとして、メンデル無作為化（MR）分析が考えられる。MR は、アウトカムの発症前に確立され、交絡因子とは比較的独立しているランダムな遺伝的変異を、関心のある健康アウトカムに対するリスク因子曝露の因果関係を評価するための曝露の手段として利用。

他の脂質やリポ蛋白質を考慮したMultivariable Mendelian randomization (MVMR) モデルではLDL-Cの効果が減衰していることを発見などこの手法の意義に評価が高まっている。

2サンプルのsingle-variable Mendelian randomization (SVMR) aおよびMVMR解析で幅広い範囲のCVD転帰と危険因子を対象に、アルコール消費量、タバコ喫煙、CVDとの間の総合的な関係と直接的な関係の両方を包括的に調査

Evaluating the relationship between alcohol consumption, tobacco use, and cardiovascular disease: A multivariable Mendelian randomization study

Daniel B. Rosoff, et al.

PLos Medicine, https://journals.plos.org/plosmedicine/article/file?id=10.1371/journal.pmed.1003410

大規模な公開ゲノムワイド関連研究（GWAS）（研究参加者を合わせた120万人以上の結果）を用いて、2標本の単変量メンデルランダム化（SVMR）と多変量メンデルランダム化（MVMR）を実施し、アルコール消費と喫煙が広範囲のCVD危険因子と転帰に及ぼす独立した影響を同時に評価した。

相補的メンデル無作為化（MR）法を含む複数の感度解析、および二次的なアルコール消費量と喫煙のデータセットを使用した。

SVMRにより、アルコール消費の遺伝的素因が高密度リポ蛋白質コレステロール（HDL-C）（β0.40、95％信頼区間（CI）、0.04-0.47、P値=1.72×10<suo>-28</sup>）、トリグリセリド（TRG）（β-0.23、95％CI、-0.23）、トリグリセリド（TRG）（β-0.23、β-0.23）を含むCVDリスク因子と関連していることが示された。 23、95％信頼区間（CI）、-0.30、-0.15、P値=4.69 × 10^-10）、自動収縮期血圧（BP）測定（β0.11、95％CI、0.03-0.18、P値=4.72 × 10^-3）、および自動拡張期血圧測定（β0.09、95％CI、0.03-0.16、P値=5.24 × 10-3） .

逆に、遺伝的に予測された喫煙はTRGの増加と関連していた（β0.097、95％CI、0.014-0.027、P値=6.59×10^-12） 。

アルコール摂取は心筋梗塞（MI）と冠動脈性心疾患（CHD）リスク（MIオッズ比（OR）=1.24、95％CI、1.03-1.50、P値=0.02；CHD OR=1.21、95％CI、1.01-1.45、P値=0.04）の増加とも関連していたが、その影響は喫煙を調整したMVMRでは減衰していた。

逆に、アルコールは冠動脈硬化との関連を維持していた（OR 1.02、95％CI、1.01-1.03、P値＝5.56×10-4）。

一方、飲酒量を調整した後も、喫煙はMI（OR = 1.84、95％CI、1.43、2.37、P値 = 2.0×10-6 ）、CHD（OR = 1.64、95％CI、1.28-2.09、P値 = 5.56×10-4 ）を含むいくつかのCVD転帰との関連を維持していた。 28-2.09、P値＝8.07 × 10-5 ）、心不全（HF）（OR＝1.61、95％CI、1.32-1.95、P値＝1.9 × 10-6 ）、および大動脈のアテローム性動脈硬化症（OR＝2.4、95％CI、1.41-4.07、P値＝0.003）。

注目すべきは、FinnGenコホートデータを使用して、喫煙とMI（OR = 1.77、95％CI、1.10-2.84、P値 = 0.02）、HF（OR = 1.67、95％CI、1.14-2.46、P値 = 0.008）、末梢動脈疾患（PAD）（OR = 2.35、95％CI、1.38-4.01、P値 = 0.002）を含むいくつかのCVDアウトカムとの関連性を再現することができたことである。

本研究の主な制限事項としては、測定されていない交絡因子によるバイアスの可能性、アルコール消費量とCVDリスクの間の潜在的な非線形関係を調査するためのサマリーレベルのMRが不可能であること、およびUK Biobank（UKB）の他の集団への一般化可能性が挙げられる。

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豪州：特発性肺線維症の職業・環境リスク要素：たばこ・大麻・アスベスト・職業粉じんなど

IPF症例において吸入粉じんなどの環境、職業歴定量的聞き取りはルーチンになされていると思う。だが、真の環境リスク要素について本当は解明不十分ということが序文記載からも明らか

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Occupational and environmental risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis in Australia: case–control study

Sheikh M Alif, et al.  For the Australian IPF Registry

Thorax  bramson MJ, et al. 

Thorax 2020;0:1–6. doi:10.1136/thoraxjnl-2019-214478

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/07/12/thoraxjnl-2019-214478

はじめに 

特発性肺線維症（IPF）は、進行性の瘢痕化が特徴の原因不明の肺疾患であり、効果的な治療法は限られており、生存期間の中央値はわずか2～3年である。目的は、オーストラリアにおける IPF に関連する潜在的な職業的および環境的曝露を特定すること。

方法 

オーストラリアの IPF 登録により症例を募集した。母集団ベースの対照者は、年齢、性別、州で頻度を一致させたランダムな数字の電話をかけて募集した。参加者は、人口統計学、喫煙、家族歴、環境および職業暴露に関する質問票に記入した。職業暴露評価はフィンランドの職業暴露マトリックスとオーストラリアのアスベストJEMを用いて行われた。多変量ロジスティック回帰を用いて、IPFとの関連を年齢、性、州、喫煙で調整したORと95％CIで記述した。

結果 

症例503人（平均±SD年齢71±9歳、男性69％）と対照902人（71±8歳、男性69％）を募集した。タバコの喫煙経験はIPFのリスク増加と関連していた：OR 2.20（95％CI 1.74～2.79）、しかし、マリファナの使用経験はタバコを調整した後のリスク減少と関連していた：0.51（0.33～0.78）。肺線維症の家族歴は、IPFのリスクの12.6倍（6.52～24.2倍）の増加と関連していた。副流煙（OR 2.1、1.2～3.7）、呼吸性粉塵（OR 1.38、1.04～1.82）およびアスベスト（OR 1.57、1.15～2.15）への職業暴露は、独立してIPFのリスク増加と関連していた。しかし、他の特定の有機粉塵、鉱物粉塵、金属粉塵への職業暴露はIPFとは関連していなかった。

結論

IPFの負担は、たばこ対策の強化、職業上の粉塵対策、職場でのアスベストの除去によって軽減される可能性がある。

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序文から

6つの研究のメタアナリシスでは、金属粉塵（2.44（1.74〜3.40））、家畜（2.17（1.28〜3.68））、石/砂（1.97（1.09〜3.55））、木材粉塵（1.94（1.34〜2.81））、農業/農業（1.65（1.20〜2.26）、喫煙（1.58（1.27〜1.97））を含む6つの暴露がIPFと有意に関連していた（サマリーOR（95％CI））。 34から2.81））、農業/農業（1.65（1.20から2.26））と喫煙歴（1.58（1.27から1.97）） 

アメリカ胸部学会と欧州呼吸器学会（ATS/ERS）からのより最近の声明は、15の関連するケースコントロール研究が含まれています。 

pooled ORは、蒸気、ガス、粉塵またはヒューム（VGDF）、金属粉塵、木粉塵、シリカで増加した。個々の研究では、カビや薪火への家庭内暴露に関連したIPFのリスクの増加も発見されているが、これらの知見は他の検討では再現されていない。 

IPFの病因と病態はまだ十分に理解されていません。このことは、IPFの危険因子を特定すること、特に職業的および環境的曝露が非常に重要である

 

喫煙は、パーキンソン病 防御的役割を果たす

コロナウィルスに関連してテレビ番組出演する教授様たちって様々だなぁって思う今日この頃。｢こうあるべき論｣を述べ続けるのは純文系の特徴かと思いきや、いわゆる数値モデルや記号論を扱う方々にも多いのにちょっと落胆、人間の本姓なのかもしれない。

｢禁煙学会｣というのがあるがこれって純粋な医学じゃないよね・・・って書き込んだら、結構な批判を受けたことがある。私自身は、ばりばり嫌煙家で、タバコの臭いから避けていたいと常々思っているが、タバコそのものの科学、あるいはそれに派生する依存症を分析するのなら｢たばこ学会｣｢たばこ依存症学会｣という名前であるべきと思っている。


たばこにも利があるというのは私の師匠であった夏型過敏性肺臓炎提唱の越智先生の口癖だった（夏型過敏性肺臓炎は喫煙者ではなりにくいという・・・）



タバコ喫煙はパーキンソン病になりにくいという利点をもつのか？という　普段はおそらく喫煙を目の敵にしてる人が多いであろうNeurology誌掲載の記事


Tobacco smoking and the risk of Parkinson disease
A 65-year follow-up of 30,000 male British doctors
Benjamin Mappin-Kasire , et al.
Neurology　First published May 5, 2020,
DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437
https://n.neurology.org/content/neurology/early/2020/05/05/WNL.0000000000009437.full.pdf

目的 現在のタバコ喫煙とパーキンソン病 (PD)のリスクとの因果関係を研究

方法 　
1951年British Doctors cohort study 男性医師3万人を対象に、喫煙習慣とPDによる死亡リスクを比較した。1951年の英国医師コホート研究と、定期的に再調査を受けた生存者における 50年間であった。原因別死亡率は 65 年間モニターされ、283 人の死亡が含まれていた。PDである。PDの相対リスク（RR）（および95％信頼区間[CI]）は ベースラインまたは再調査時喫煙習慣updateデータでの喫煙習慣（喫煙状況、喫煙量、禁煙からの年数）に対するCoxモデル

結果
現在の喫煙の有病率は追跡期間中に67％から8％へと徐々に低下
PD粗死亡率はベースライン非喫煙者より現行喫煙で低い
リスク時年齢補正後、ベースラインの現行喫煙はPDのリスク30％低く
再調査時も喫煙習慣ありとupdateさた現行喫煙社では、リスク時年齢補正後で、PDリスク　40％低下(RR 0.60；95％CI 0.46-0.77)

PDリスクは、タバコ喫煙量と逆相関

現行喫煙のPD防御効果は禁煙後期間増加ほど減衰する

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【序文】
たばこは、高所得国、中所得国、低所得国の早死につながる主な原因となっており、20世紀には約1億人、21世紀には10億人の死亡が予測されている。英国の男性医師の50年間の追跡調査では、現在の喫煙は、肺がんだけではなく、血管系、呼吸器系、その他の腫瘍性疾患による死亡の原因となった。ほぼすべての非伝染性疾患（虚血性心疾患、脳血管疾患、糖尿病、慢性肺疾患、肺炎、肝硬変、口、食道、肺、膵臓のがん）のリスクは、喫煙と逆相関すると報告されているパーキンソン病（PD）を除いて、現在の喫煙者の方が非喫煙者よりも高いことがわかった。 PDは進行性の神経変性疾患であり、徐脈、安静時振戦、筋硬直などの臨床症状を特徴とする。嗅覚障害、便秘、睡眠障害、気分障害などのPDの非運動症状は、運動症状の発現に約10年先行することがある。
PDの病因はよくわかっていないが、病理学的にはレビー小体の蓄積と大脳基底核の黒質領域におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失が含まれている。PDは最も一般的な運動障害であり、世界で2番目に多い神経変性疾患であり、2015年には約610万人が罹患し、2030年には900万人が罹患すると予測されている。PDの修正可能な危険因子についてはほとんど知られていないが、これまでの研究では、PDと頭部外傷、農薬曝露、乳製品の消費との間に正の相関があり、カフェイン、血清尿酸値、身体活動、イブプロフェン、タバコ喫煙との間には逆の相関があることが報告されている。
観察研究のメタアナリシスでは、現在の喫煙はPDのリスクが60％低い（相対リスク[RR] 0.42；95％信頼区間[CI] 0.38-0.47）と関連していることが報告された。 しかし、この逆相関の因果関係については、かなりの不確実性がある。デンマークで行われた最近の大規模な症例対照研究（PD症例1,808例と対照1,876例）では、現在の喫煙者におけるPDのリスクが低いのは逆因果関係のバイアスによるものであることが示唆された。喫煙とPDのリスクに関するこれまでの研究のほとんどは、レトロスペクティブケースコントロール研究のデザイン（喫煙習慣に関する情報は発症後に収集されている）を用いており、このような研究は特に逆因果関係バイアスの影響を受けやすい。いくつかの前向き研究でも喫煙とPDとの逆相関が報告されているが、そのような研究ではPD症例の数が十分な数に達していたり、逆因果関係バイアスの影響を除外するのに十分な追跡期間が設定されていたりするものはほとんどない。
本報告の目的は、3万人の英国人男性医師の65年間の追跡調査の解析を行い、元喫煙者におけるたばこ喫煙習慣、たばこ喫煙量、禁煙後の期間の影響と関連したPDのリスクを評価することであった。

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タバコをPD予防のため吸った方が良いとは言ってないからね

令和2年4月1日の改正健康増進法の全面施行のはずだが・・・もっともコロナウィルス感染症の関連で飲食店での禁煙および喫煙状況についての話題がなりにくい

SPIROMICS研究：オゾン暴露は喫煙者の呼吸器状態を悪化させる わずかな濃度でも10年スパンでは大変なことに

光化学オキシダントとオゾンは厳格に言えば異なるらしい

Ox濃度に関してppm単位が用いられている。
１時間値が0.06ppm以下であること 。(48.5.8告示)
https://www.env.go.jp/kijun/taiki.html



環境基準が 60ppbってことらしいが、以下の報告を見ると恐ろしい


世の中ではオゾン発生器を部屋の中にわざわざ置く人たちがいるらしい

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多施設横断研究：SPIROMICS研究


Association of Long-term Ambient Ozone Exposure With Respiratory Morbidity in Smokers
Laura M. Paulin,et al.; for SPIROMICS investigators
 JAMA Intern Med. Published online December 9, 2019. doi:https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.5498 https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2757312


暴露：10年間の病歴的大気オゾン濃度

1874名のSPIROMICS被験者解析(平均[SD]年齢, 64.5 [8.8]才；1479[78.9%　白人；男性 1013[54.1%]
補正解析にて、オゾン濃度 5-ppb増加毎　％気腫 (β = 0.94; 95% CI, 0.25-1.64; P = .007)、air trapping比率 (β = 1.60; 95% CI, 0.16-3.04; P = .03)、mMRC 呼吸困難スケール悪化 (β = 0.10; 95% CI, 0.03-0.17; P = .008)、CAT (β = 0.65; 95% CI, 0.05-1.26; P = .04)、SGRQ、FEV1%予測比 (β = 1.47; 95% CI, 0.01-2.93; P = .048)、急性増悪高オッズ (odds ratio [OR], 1.37; 95% CI, 1.12-1.66;　P = .002)、重症急性増悪高オッズ (OR, 1.37; 95% CI, 1.07-1.76; P = .01)と関連



病歴的なオゾン暴露と慢性気管支炎、COPD、気道壁肥厚、６分間歩行速度には関連性認めず

喫煙が認知症リスク増加ってホント？

喫煙は認知症の危険因子とされていると思うのだが、喫煙者の早期死亡リスク増加！　故、検証が難しいところ

Cox比例ハザードなどは競合リスク補正が重要になり、さらに、認知症の場合は病理的根拠も必要

否定的見解が・・・


Tobacco Smoking and Dementia in a Kentucky Cohort: A Competing Risk Analysis
Abner, Erin L. et al.
Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 68, no. 2, pp. 625-633, 2019



喫煙を認知症と神経病理学的burdenのリスクとして、初期認知機能正常高齢者 531名を長軸的にフォローアップ(University of Kentucky’s Alzheimer’s Disease Center)、コホート期間平均 11.5年間、認知症診断 111(20.9%)、認知症なし死亡 242(45.6%)
ベースラインで、現行喫煙報告 49(9.2%)で中央値 pack-years 47.3、喫煙既往 231名(pack-year 24.5)

認知症Coxモデルに基づくハザード比
喫煙既往 vs 非喫煙 1.64 (95% CI: 1.09, 2.46)
現行喫煙 vs 非喫煙 1.20 (0.50, 2.87)

Fine-Grayモデル（認知症なし死亡competing riskを考慮すると、subdistributionハザード比(sHR) 喫煙既往　1.21 (0.81, 1.80)、現行喫煙　0.70 (0.30, 1.64)

現行喫煙では認知症なしでの死亡発生率増加　(sHR = 2.38; 1.52, 3.72)

ベースライン年齢、教育、性、糖尿病、頭部外傷、高血圧、体重増加、APOE ε4、認知症家族歴、ホルモン補充療法補正。認知症なし死亡competing risk補正すると、喫煙は認知症発生と相関せず。
この知見は302名の神経病理からも支持された

大規模女性コホート：喫煙と関節リウマチ発症リスク 量依存的で一度喫煙するとそのリスク影響は継続する

禁煙・非喫煙維持長期となってる場合、seropositive 関節リウマチ発症リスク減少するという2つの大規模前向き解析結果


女性 117,182名、Nurses' Health Study (1976-2014)、女性 113,550名 Nurses' Health Study II (1989-2015)のデータ検証
関節リウマチ発症イベント　1,528、63.4%がseropositive、600万人年フォローアップ（最大フォローアップ 38年間)

何れも喫煙率減少しているが、初期コホートの方が後期コホートより喫煙率高い(35.8% → 18.8%　vs 21.3% → 13.4%)、喫煙習慣は、両群ともアルコール摂取とsedentary behaviorと関連。年齢・コホート・BMI・身体活動・母乳(一部)・収入の多要素補正後全体的な関節リウマチハザード比は 喫煙既往　1.36 (95% CI 1.22-1.53) 、現行喫煙　1.46 (95% CI 1.26-1.70)

喫煙強度はリスクに影響を与える。Never smokerに比べ、現行喫煙 25 cigarettes/dayはseropositive 関節リウマチのリスク92%増加 (HR 1.92, 95% CI, 1.39 - 2.66)
喫煙者のうち, 10 pack-years未満に比べ、10-20 pack-yearsでは関節リウマチのリスク増加( HR 1.38 , 95% CI 1.17-1.65)、seropositive 関節リウマチ (HR 1.54, 95% CI, 1.25- 1.89)で、非喫煙者ではseronegative 関節リウマチの増加認めず。40 pack-yerasを超えた場合は、関節リウマチ全体　HR 1.83、95％CI 1.52〜2.20）、血清陽性RAのリスクは2倍（HR 2.25、95％CI 1.80〜2.82）高い。


5年未満禁煙歴と比較して、30年以上禁煙継続女性では、関節リウマチ発症リスク37％減少(HR, 0.63, 95%CI, 0.44 - 0.90)とハーバード大学
ただ、喫煙による軽度上昇リスクはその後も30年以上継続した上でのリスク減少であり、リスクは 全ての関節リウマチで 1.25 (95% CI, 1.02-1.53)、seropositive関節リウマチでは 1.30 (95% CI, 1.01 - 1.68)で一度免疫系異常生じると自己免疫系は永続的異常継続が生じ、幾年も継続するのだろう。喫煙は、一般的に関節リウマチの重大なリスク要素で、特に血清陽性(seropositive)や抗環状シトルリン化ペプチド抗体の存在を意味する。
喫煙は肺の局所炎症、シトルリン化促進、T細胞機能障害、炎症誘発性サイトカイン誘導など機序考慮される。




Impact and timing of smoking cessation on reducing risk for rheumatoid arthritis among women in the Nurses’ Health Studies
Xinyi Liu  Sara K. et al.
Liu X, et al
Arthritis Care Res 2019; DOI: 10.1002/acr.23837.

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ベースになるのは、　EfferocytosisやらDAMPsやら・・・喫煙など有害物質吸入の害は計り知れない

damage-associated molecular pattern
DAMPs
非感染性炎症を惹起するダメージ関連分子パターン（DAMP）

pathogen-associated molecular pattern
RAMPs

pathogen-associated molecular pattern
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jssmn/48/6/48_247/_pdf


Efferocytosis and autoimmune disease
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6234909/

妊娠女性喫煙：子供への肺悪影響一部ビタミンCで軽減？

妊娠女性の喫煙はその子供に悪影響を与えることは確実、禁煙指導では禁煙できない場合、その子供の肺の発達を守るためには、ビタミンCが一部有効なのかもしれない


そのmaternal genotype であるα5 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) (rs16969968)と関連している。これは肺癌、COPDリスクと相関し、ニコチン依存性と関連するとされるが、この子供の肺発達機能への阻害にも関連するというのももう一つのこの報告からの知見

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Oral Vitamin C (500 mg/day) to Pregnant Smokers Improves Infant Airway Function at 3 Months (VCSIP): A Randomized Trial
Cindy T McEvoy , et al.
 AJRCCM Issues Articles in Press
https://doi.org/10.1164/rccm.201805-1011OC       PubMed: 30522343
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201805-1011OC

意義: 妊娠喫煙者へのビタミンC連日サプリメント投与にて新生児肺機能試験改善もたらすか？現行研究にて新生児肺機能試験を用いた新しいコホート結果にて検証

目的: 妊娠喫煙者の新生児がビタミンC連日サプリメント使用にて、3ヶ月齢のFEFs改善するか、プラシーボランダム化にて比較しα5nicotinic acetylcholine receptorとの関連性を検討

方法：ランダム化二重盲検プラシーボ対照トライアル（3センター施行）。妊娠13−23週間妊娠女性251名ランダム化
ビタミンCランダム化125、プラシーボ 126

測定：プライマリアウトカム 3ヶ月齢FEF（raised volume rapid thoracic compression technique (Jaeger/Viasys)）


主要結果: ビタミンC投与・妊娠喫煙者新生児(n=113)で、プラシーボ投与・妊娠喫煙者新生児(n=109)に比較して
FEF7  200.7 vs 188.7 mL/sec [補正 95% CI for difference, -3.33 to 35.64]; p=0.10)
FEF50 (436.7 vs 408.5 mL/sec [補正 95% CI for difference, 6.10 to 61.30]; p=0.02)
FEF25-75 (387.4 vs 365.8 mL/sec [補正 95% CI for difference, 0.92 to 55.34]; p=0.04)

新生児FEFはα5 nicotinic acetylcholine receptor (rs16969968)の母体リスクalleleと逆相関性あるようである

結論:　妊娠女性へのビタミンC投与により事前設定セカンダリアウトカムである3ヶ月齢FEF50、FEF25-75の改善を示した。
Clinical trial registration available at www.clinicaltrials.gov, ID NCT01723696

電子タバコ二次喫煙で10歳代喘息悪化

学校ベースの横断研究によると、電子タバコや他のelectronic nicotine-delivery systems (ENDS) によるエアロゾルの二次喫煙は、10代の喘息発作リスク増加と関連



Secondhand exposure to aerosols from electronic nicotine delivery systems and asthma exacerbations among youth with asthma
Jennifer E. Bayly,  et. al.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.10.005
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32584-4/fulltext

Florida Youth Tobacco Survey、喘息診断報告、1万2千名(11-17歳)
最近12ヶ月以内の喘息発作、住民統計指標、喫煙(シガー、シガレット）、hookah使用、ENDS使用、30日内二次喫煙、30日内ENDSエアロゾル暴露を含む

加重多変量ロジスティック回帰モデル共変量補正後、ENDSエアロゾル二次喫煙暴露と最近12ヶ月以内の喘息発作を共役要素補正後検討

多変量解析主要所見：
全体的に、12ヶ月内発作報告喘息 21%、ENDSエアロゾル二次喫煙暴露報告 33%

加重χ2検定で、 ENDSエアロゾル二次喫煙暴露は喘息発作報告と関連　（P <0 .01="" p="">
多変量ロジスティック回帰モデルでは、住民統計指標、個別たばこ使用、間接喫煙曝露補正後も、ENDSエアロゾル間接曝露と喘息増悪と有意相関示した（AOR 1.27; 95％CI 1.11-1.47）


多変量ロジスティック回帰モデルの結果、女性、非ヒスパニック系、現行タバコ使用、およびタバコ二次喫煙暴露（P <0 .05="" p="">
喘息悪化は、14-17歳（11-13歳）とヒスパニック/非ヒスパニック系黒人（非ヒスパニック系白人）では少ない（P <0 .05="" p="">

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通常の喫煙と違い、燃えかす・燃えガスがないだけで、揮発性有機物質など気道炎症惹起性物質拡散している

従来の喫煙と同様、間接喫煙被害生じていることをお忘れ無く！

小児からCOPDリスクはじまっている;FEV1足跡調査研究

50歳代COPD発症というのは私の臨床レベルではかなり若年という気がするが、長期的コホート研究としては貴重

FEV₁の軌跡 trajectoryをパターン化し分析

3つのtrajectoryパターンで75％ものCOPDのburden説明できるという説得力のある話で小児期からCOPD発症関与するということで、現時点で修正しうる要素としては、両親、特に、母の喫煙が重要。その他、小児期アレルギー性疾患、気道感染歴も影響を及ぼす


Tasmanian Longitudinal Health Study (TAHS)：7歳、13歳、18歳、45歳、50歳、53歳時の肺機能trajectryデータ解析
気管支拡張剤前FEV1 z-スコアによるgroup-based trajectory modeling

Childhood predictors of lung function trajectories and future COPD risk: a prospective cohort study from the first to the sixth decade of life
www.thelancet.com/respiratory Published online April 5, 2018 http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30100-0 1
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(18)30100-0


オリジナルコホート8583名のうち、7歳、53歳児の2波以上は2348

6つのtrajectory

• 減少加速：accelerated decline (97 [4%] )
• 低値維持：persistently low (136 [6%] )
• 早期低値、加速増加、正常低下：early low, accelerated growth ,normal decline (196 [8%] )
• 持続的高値：persistently high (293 [12%] )
• below average (772 [32%] )
• average (944 [39%] )

COPDリスク増加の3trajectory (early below average、accelerated decline、persistently low）の平均未満trajectory群では平均群より53歳時点COPDリスク高い
(early below average, accelerated decline: odds ratio 35·0, 95% CI 19·5–64·0; persistently low: 9·5, 4·5–20·6; and below average: 3·7, 1·9–6·9)

3つのtrajectoryの若年齢期予測要素は、小児期喘息、気管支炎、肺炎、アレルギー性鼻炎、湿疹、親の喘息、母喫煙


個別喫煙と活動性成人喘息は、early below average、accelerated decline trajectory群において母の喫煙や小児期喘息のインパクトを増加する

パイプ、葉巻でも紙巻きタバコ同様 死亡リスク増加

パイプや葉巻など、シガレット以外での喫煙リスクの情報限られている
序文での記載

葉巻使用者が米国では2000年から2015年の間に85.2％増加、1人当たりでも56.8％増加し、パイプ・タバコでは556.5％増加し、1人当たりでは455.7％と増加している、タバコ消費量全体で38.7％減少し、1人当たりでは48.1％と減少しているのにもかかわらずである。

National Cancer Institute(1998)の報告では、葉巻では口腔・喉頭・食道・肺・膵がんとの関連性指摘、シガー喫煙は心疾患や肺疾患リスク、口腔がんや食道癌のリスクはシガレットのリスクと同等と結論

実際、「葉巻やパイプタバコはシガレットより健康への悪影響少ない」 ・「酸性アルカリ性の違いで体に吸収しない」など根拠のない情報がネットにあふれている



この調査は・・・


National Longitudinal Mortality Study
長軸的住民ベース米国国内代表的健康調査とCurrent Population Survey、Tobacco Use Supplemenからのタバコ使用情報、死亡率はNational Death Index.から情報を得た
1985年研究開始時のベースラインたばこ使用情報、2011年末までの死亡率フォローアップ





Association of Cigarette, Cigar, and Pipe Use With Mortality Risk in the US Population
Carol H. Christensen, et al.
JAMA Intern Med. Published online February 19, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2017.8625

暴露：いずれかのタバコ（(little cigar, cigarillos, large cigar）、従来からあるパイプ、シガレットの現行・既往使用、非喫煙。現行1日当たり、あるいは日常的非使用情報も収集
年齢、性別、人種/民族、教育、調査年にて推定補正


分析357,420名のうち、現行、既往喫煙は男性 79.3% - 98.0% 、性差均等に喫煙者分割(男性では現行連日喫煙 46%)、フォローアップ中 51,150死
現行のシガレットのみ喫煙者 (ハザード比 [HR], 1.98; 95% CI, 1.93-2.02)、現行のシガーのみ喫煙者s (HR, 1.20; 95% CI, 1.03-1.38) は喫煙経験無しに比べ全死亡率増加



現行シガレット喫煙のみ (HR, 4.06; 95% CI, 3.84-4.29)、現行シガー喫煙のみ(HR, 1.61; 95% CI, 1.11-2.32)、現行パイプ喫煙のみs (HR, 1.58; 95% CI, 1.05-2.38) ではタバコ関連がん（膀胱、食道、喉頭、肺、口腔、膵）死亡リスク増加

現行非連日喫煙者では、統計学的有意相関は、肺癌　 (HR, 6.24; 95% CI, 5.17-7.54)、口腔がん (HR, 4.62; 95% CI, 1.84-11.58)、循環器疾患死  (HR, 1.43; 95% CI, 1.30-1.57)、心血管死 (HR, 1.24; 95% CI, 1.11-1.39)、脳血管 (卒中)死 (HR, 1.39; 95% CI, 1.12-1.74)、COPD (HR, 7.66; 95% CI, 6.09-9.64) で、連日喫煙者と同様

1日1本の喫煙でも重大な健康リスク

 喫煙量少なければ問題ないと、特にニコチン含量/暴露量少なければ問題ないという主張もあったが、喫煙本数と線形な関係ではないことが明らかで、”非喫煙→軽度喫煙”で急峻な健康被害リスクを生じる。このことは受動喫煙の健康への影響の重篤さを想起させるに十分。
 


Low cigarette consumption and risk of coronary heart disease and stroke: meta-analysis of 141 cohort studies in 55 study reports
Allan Hackshaw et. al.
BMJ 2018; 360 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j5855 (Published 24 January 2018) Cite this as: BMJ 2018;360:j5855

目的
軽度喫煙（1日1-5本）対する、シガレット使用と心血管疾患の相関性を冠動脈疾患・卒中リスクの定量化にて評価

デザイン Systematic review and meta-analysis.

データソース Medline 1946 to May 2015, with manual searches of references.


登録クライテリア：50イベント以上を有し、非喫煙者比較、年齢特異的冠動脈性心疾患或いは卒中の発生頻度ハザードリスク・相対リスク報告を含む前向きコホート研究


データ抽出/作成
MOOSE guideline遵守
リスクとシガレット摂取量間の回帰モデルを用いてシガレット1本、5本、20本に対して相対リスク
相対リスクは年齢補正を最低でも行い、付加的に共役要素補正も行う場合も
主要測定は、（肺癌で観察される）リスクと摂取量に5%の線形関連あると仮定した場合の、1日20本例に対する（PR_{_20_per_day}^-1)超過リスク
 シガレット1本、5本、20本/日に於ける相対リスクも、random effects meta-analysisにて全研究横断的にpool化
独立解析を性別疾患の組み合わせで実施


結果
141のコホートを含む55の報告のmeta-analysis

男性では
心疾患pooled相対リスクは、
pooled相対リスク各々1.48、2.04
多共役要素補正相対リスクを用いると、1.74、2.27
 
同様、女性では
pooled相対リスクは、1日当たりシガレット1本、20本で、 1.57、2.84
多共役要素補正相対リスク 2.19、3.95


1日1本の男性摂取は、1日20本摂取比較の超過相対リスクは、46%（多因子補正後相対リスクを用いると 53%)
女性では、31%（多因子補正後相対リスクを用いると 38%)



卒中に対しては、pooled相対リスク
男性 pooled相対リスク　1日当たりシガレット1本、20本で、 1.25、 1.64
(多共役要素補正相対リスク 1.30、1.56 )
女性 pooled相対リスク　1日当たりシガレット1本、20本で、 1.31、 2.16
(多共役要素補正相対リスク 1.46、 2.42 )


1日1本での卒中超過リスク（1日20本との比較）は男性 41%、女性 34%（多因子補正相対リスク  64% 、36%）

相対リスクは男性より女性が高い

結論 1日1本のシガレット使用でさえ、冠動脈性心疾患、卒中発症のリスクは予想以上にかなり大きくなり、1日20本の喫煙のほぼ半分のリスク。
心血管疾患にとって喫煙の安全域はない。
喫煙は完全に止めることが2つの主要疾患リスク減少には有意義











1日当たり20本に比べたときの、1本、5本の超過相対リスク分布(水平dashはメディアン）

COPD：禁煙状況とCOPD自然史

COPD患者、特に、高齢者での禁煙指導は困難を極める。納得してもらうしかないのだろうが・・

呼吸困難度や運動耐容能、QOL検討も含まれていたら、もっとよかったのに...


ちなみに、COPDと電子タバコに関して肯定的な報告も見られつつある


Smoking cessation affects the natural history of COPD
Bai J, Chen X, et al.
 International Journal of COPD | November 21, 2017
Published 16 November 2017 Volume 2017:12 Pages 3323—3328
DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S150243
https://www.dovepress.com/smoking-cessation-affects-the-natural-history-of-copd-peer-reviewed-fulltext-article-COPD


204名の長期喫煙歴を有する患者、死亡・生存群と、禁煙或いは喫煙継続群を喫煙ギブアップしたかしないかで分け検討

死亡群患者は喫煙期間が長く、禁煙率低く、COPD症状後期発症、喫煙年齢高齢、FEV1％予測値低下、FEV1/FVC低下

年齢、禁煙年齢、FEV1%予測比は独立してCOPD死亡率と相関



喫煙継続群に比べ、禁煙群は死亡率低下、COPD経過長く、COPD症状発症早期、残気量予測比低値

5年フォローアップ時、禁煙群(n=92, 死亡 40)、喫煙群(n=112, 死亡 73)



死亡率リスクは有意に禁煙群より喫煙継続群で高い(log-rank test, 13.59; P=0.0002)

結論：喫煙期間は、COPD死亡率と関連
禁煙がCOPD自然史に与える影響としては最大の要素の可能性

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血液検査でCOPD鑑別できるか：TNFR2

無症状COPDと喫煙者を、TNFR2:tumor necrosis factor-α 受容体血中濃度による鑑別



Tumor necrosis factor receptor 2 as a possible marker of COPD in smokers and ex-smokers
Caram L, et al.
International Journal of COPD   Accepted for publication 23 May 2017
Published 7 July 2017 Volume 2017:12 Pages 2015—2021
DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S138558
free full text : https://www.dovepress.com/tumor-necrosis-factor-receptor-2-as-a-possible-marker-of-copd-in-smoke-peer-reviewed-fulltext-article-COPD


序文: 喫煙者、COPD患者で酸化ストレスと全身性炎症亢進し、マーカーとしてCOPD診断されてない患者と喫煙者との差を同定できるか？
tumor necrosis factor-α 受容体(TNFR)とsoluble form of the receptor for advanced glycation end products (sRAGE) が無症状患者のCOPD指標となるかの検証
患者・方法：32名の喫煙者(10 pack-years超)、軽症/中等症COPD 32名(現行、既往喫煙）、32名の非喫煙者
CRP、IL-6、TNFR1、TNFR2、AGEs、sRAGE血中値測定
結果：CRP、AGEsは喫煙者・COPDで対照比較増加　(P<0 .001="" and="" p="0.01)するも、喫煙者とCOPD間の統計学的差認めず</p">
TNFR2 は喫煙者よりCOPDで高値 (p=0.004)、対照より高値(P=0.004)
COPDの存在 (P=0.02) 、CRP (P=0.001)はTNFR2と正の相関
喫煙 (P=0.04)、CRP (P=0.03)、IK-６(P=0.03) とAGEｓも正の相関

交互作用項 (交差項) ：interaction variable (smoking × COPD) がIL-6と正相関


結論：TNFR2が無症状喫煙者/喫煙既往者でのCOPDの存在可能性マーカーとなりえるかも
全身炎症マーカー(e.g. CRP)増加、酸化ストレス(AGEsによる測定）亢進が喫煙者と早期COPD患者で見られ、COPDとの鑑別には役立たない

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br>示唆的な報告だと思うが、コストを考えれば、実験室内の話

慢性鼻副鼻腔炎の喫煙による影響１０−２０年残る

図見ると２０年程度ではまだまだという印象



Reversal of Smoking Effects on Chronic Rhinosinusitis after Smoking Cessation
Katie M. Phillips, et al.
Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Jun 1:194599817717960. 
doi: 10.1177/0194599817717960.


喫煙既往者　103名
非喫煙者　103名

SNOT-22:e 22-item Sinonasal Outcomes Test
general health-related quality of life (QOL) mea-sured with the 5-dimensional EuroQol visual analog scale :ED-5D VAS

非喫煙者に比べ、喫煙既往者はSNOT-22スコア悪化 (P = .019)、EQ-5D VASスコアも悪化(P = .001)
先行1年間のCRS-関連抗生物質使用も多く(P = .003) 、CRS関連経口ステロイド使用も多い(P = .013).

喫煙既往者において、年ごとにSNOT-22スコア改善 (b = –0.48; 95% CI, –0.91 to –0.05; P = .032)、EQ-5D VASスコアe (b = 0.46; 95% CI, 0.02-0.91; P = .046)、CRS-関連抗生物質使用 (b = 0.46; 95% CI, 0.02-0.91; P = .046)、CRS関連経口ステロイド使用も減少 (relative risk = 0.95; 95% CI, 0.91-0.98; P = .001)

喫煙既往・非喫煙者の研究アウトカム測定値の差を考えれば、CRSにおける喫煙の影響可逆性は10−20年間と推定

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図見ると、４０年間以上が著明？　喫煙が遠い過去になった場合に明確となる？

水タバコ（みずタバコ）の受動喫煙は巻きたばこを直接吸うのと同じ悪影響あり

水タバコ（みずタバコ）

水タバコのひとつのセッションは通常の「紙巻きたばこ」より使用時間が長い。 紙巻きたばこ使用は5−7分あたり8−12回、40−75ml吸引で、約0.5〜0.6リッター。 対し、水タバコは20−80分と長く、50−200puff吸引し、0.15〜１リッター吸入する。おそらく１回の水タバコセッションで１００本分の紙巻きタバコを吸うのと同様。 ニコチンは水溶性であるが、水タバコは依存症を生じるに十分なニコチン暴露あり。 一次・二次喫煙とも紙巻きタバコと同様の悪影響あり。

http://www.who.int/tobacco/global_interaction/tobreg/Waterpipe%20recommendation_Final.pdf





Kinetics of exhaled carbon monoxide following waterpipe smoking indoors and outdoors
Agnes Juhasz et. al.
Chest. Published online February 23, 2017. 10.1016/j.chest.2017.02.006

屋内セッションで紙巻きタバコ使用者より 〜7.5倍ものeCO濃度で、水タバコ使用終了後も１０時間にわたり増加。水タバコの受動喫煙者は、アクティブな紙巻きタバコ一次喫煙者と同じレンジのeNOレベル。
屋内セッションに比べ、屋外の環境で、アクティブな水タバコ一次喫煙eCO濃度は減少。
しかしながら、そのレベルは、屋内セッションの紙巻きタバコ一次喫煙者に比べれば未だ高い。
尿中コチニン濃度も同等。

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 アイコスなどの受動喫煙・環境喫煙の評価は？　麻生財務大臣の非常識発言が国会でスルーされる昨今、電子タバコの害を正面から向き合う行政が日本にはないのではないかと心配になる。

喫煙と肺がん「そんな関係あんの？」愛煙家・麻生氏発言

http://www.asahi.com/articles/ASK2P5TR7K2PULFA023.html

いわゆる（アホ）民進党も、こちらを追求しろよ。揚げ足取りしてないで・・・

喫煙関連がんの遺伝子変異スペクトラム

日経新聞から

受動喫煙の場所に、「公共交通機関・行政機関・学校・医療機関」がランクインするなんてあんまりだと思う。寿司屋でも喫煙許しているところがあるがあれは言語道断。

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この記事気になってたので、原文を探ってみた

＜たばこ＞喫煙で遺伝子変異増加…長く多く吸う人ほど蓄積
毎日新聞 11/4(金) 3:00配信
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20161104-00000003-mai-soci



チームは、１７種類のがん患者５２４３人を対象に、たばこを吸う人と吸わない人で遺伝子に違いがあるかを解析。その結果、肺、喉頭、口腔（こうくう）、膀胱（ぼうこう）、肝臓、腎臓のがんは、喫煙者の方が遺伝子の突然変異が多かった。最も多い肺がんでは、毎日１箱（２０本）を１年間吸うと１５０個の突然変異が蓄積すると推計された。
新聞でも紹介されているが・・・

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序文の一部

喫煙は少なくとも１７種以上のがんと関連。年間６００万人を超える生命危機関係している。タバコの煙は化学物質の集合体であり、発がん性物質を６０超含む、DNAにダメージを与え、misreplicate(複製異常)を生じるなら体細胞遺伝子異常のburden増加し、がん遺伝子のdriver mutationを獲得する確率増加する。喫煙に直接晒される、肺などの組織は、DNA付加物量増加し、タバコの煙の発がん性成分に暴露される。体細胞における遺伝子変異を生じるどの生物学的プロセスにもmutational signatureが関与し、多くのがんはTP53遺伝子の体細胞での変異が見られ、非喫煙者肺がんより喫煙者肺がんではC>A transversionが多いなど。
systematic cancer genome sequencingによりmutation catalog数千があり、６つのsubstitution typeを含む96-mutation classificationを用いたmutation signatureを検討

塩基の substitution、small insertions and deletions (indels)、genomic rearrangement数を検討し、全てのがんで、喫煙者においてbase substitutionが多く、個別がん種、肺、喉頭、口腔、膀胱、肝臓、子宮頸部、腎臓、すい臓がんで体細胞遺伝子変異を喫煙 vs 非喫煙でmutational consequeneが検討

Mutational signatures associated with tobacco smoking in human cancer
Ludmil B. Alexandrov et. al.
Science  04 Nov 2016: Vol. 354, Issue 6312, pp. 618-622
DOI: 10.1126/science.aag0299


Alexandrov らは、 変異スペクトラム（mutational spectrum, mutational signature）解析とDNAのメチル化を、喫煙者からの１７種類のがんに置いて、５千超のゲノム検索

多数の違う変異スペクトラムによる変異burden増加、それが、様々ながんに広く関与する
このスペクトラムの一つが、タバコの発ガン因子によるDNA損傷のmisreplicationで、喫煙によりダイレクトに暴露された組織に見出された。
また、他に、APOBEC cytidine deaminaseによるDNA editingの間接的活性化やendogenous clocklike mutational processの活性化を反映する


メチル化に関しては、喫煙は限定的差の関与のみ

喫煙によるがんリスク増加は、somatic mutation load増加によるものだが、一方、喫煙関連のがんにおいてこのメカニズムの直接のエビデンスは不足しているものも存在する

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喫煙：肺炎球菌肺炎入院死亡率減少効果 ただ、低CFRセロタイプ菌血症になりやすい

なんにしろ、喫煙関連の疾患を診療する身としては、その苦悩を相対する立場としては、喫煙習慣を合理化するのはやはり認めがたい

しかし、まぁ喫煙が全てに対して悪というわけではないのは当然かもしれない

恩師医師から、過敏性肺臓炎にもなりにくいぞと聞かされたこともあったなぁ・・・そういえば・・・

喫煙は肺炎死亡率減少と関連するという報告有り、仮説としてlow case fatality rate(CFR)セロタイプの菌血症となるなど、異なる肺炎球菌セロタイプで結果が異なるのではないかと架設して、住民ベースコホートで検証を試みた報告

非喫煙者に比べ、喫煙者では菌血症性肺炎球菌症(BPP)では入院死亡率低下し、低CFRセロタイプ菌血症になりやすいことが分かった
これらの所見から、肺炎患者で喫煙により死亡率低下をもたらすことの説明可能？

Current Smoking and Reduced Mortality in Bacteremic Pneumococcal Pneumonia: A Population-Based Cohort Study
Jessica A. Beatty, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.04.020




カナダ北アルバータ州の2000-2010年、細菌血症性肺炎球菌（BPP)入院18歳以上1636名成人前向き住民ベース臨床レジストリ：多変量ロジスティック回帰検討にて喫煙状態で全原因死亡率を評価し、セロタイプ（低CFRと他CFR）で層別化



平均年齢　54歳、男性　57％、　現行喫煙率　49％、　低CFRセロタイプ　41％

入院時死亡　現行喫煙　809名中62名 vs 927名中 164 (8% vs 20% 補正オッズ比 (aOR) 0.52; 95% CI, 0.36-0.77 ; p=0.001)


現行喫煙では、非喫煙より 低CFRセロタイプ分離多く　(53％ vs 29%, aOR 1.67 ; 95% CI, 1.31 - 2.12 ; p < 0.001)、低CFRセロタイプ補正モデルでは、現行喫煙という因子では死亡率減少と関連 (p=0.001)

SPIROMICS研究： 拡張剤使用後FEV1/FVC≧0.7の現行・既往喫煙のうち有症状(CAT10以上）の病的意義明らかに

 Subpopulations and Intermediate Outcome Measures in COPD Study (SPIROMICS)：呼吸器症状既往現行喫煙/既往喫煙者において、気管支拡張剤使用後FEV1/FVC以上にかかわらず、COPDと同様な慢性下気道疾患に一致する症状・所見を示す一群がある；preserved EFならず、preserved pulmonary function現行・既往喫煙者という病態が存在

 「拡張剤後FEV1/FVC<0 .7="" p="">「 たばこ既往・現行使用者において、CATという質問紙を用いた問いかけを行い、CAT＜10と≧10で分類し、後者を「BMI、年齢、性別、人種、民族、合併症＜うっ血性心不全、GERD、喘息診断既往＞、小児期喘息診断」といった寄与要素補正の結果急性増悪リスク増加と関連している



Clinical Significance of Symptoms in Smokers with Preserved Pulmonary Function
Prescott G.
Woodruff, et. al., for the SPIROMICS Research Group*
N Engl J Med 2016; 374:1811-1821May 12, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1505971

気管支拡張剤使用後”FEV1/FVC＜0.7”というCOPDの定義
多くの喫煙者たちはこの定義に合致しない


2736名現行・既往喫煙と、非喫煙対照で、CAT（COPDアセスメントテスト）を用い呼吸器症状を計測

呼吸器症状は肺機能温存現行・既往喫煙者で存在
有症状現行・既往喫煙者は無症状現行・既往喫煙者より呼吸器急性増悪発生率平均（　±　SD）高率　(0.27　±　0.67 vs. 0.08　±　0.31 、 0.03　±　0.21 イベント数/年間; 両比較　P ＜　0.001 )

喘息既往有無と関連無く、有症状現行・既往喫煙は、同様比較で、運動制限程度大きく、FEV1・FVC・IC軽度低下、HRCTによる気腫不在気道壁肥厚大

有症状現行・既往喫煙者において、気管支拡張剤使用　42％、吸入ステロイド使用　23％

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スパイロメトリ使用頻度極めて少ない医療機関、中には、呼吸器専門と騙っている・語っている医療機関が存在する。喫煙有無関係なく、慢性咳嗽（遷延化を含め）、呼吸困難（発作性、持続性問わず）などあればCOPDと診断したのかさえあやしいのだが、LAMA使用例を目にすることがある。「くそもみそも診療」が私の周囲では多い・・・と世間一般の悪口

ところで、この「preserved pulmonary function現行・既往喫煙者」に対し、薬物治療は有効なのだろうか？ discussionに"  Clinical trials are needed to determine whether maintenance therapy with bronchodilators or inhaled glucocorticoids will alleviate symptoms and reduce the rate of respiratory exacerbations in this group."とあり、同様問題提起なされている。