血管運動神経障害（ホットフラッシュなど）：エストロゲン治療とSNRI治療比較

ホットフラッシュ/夜間汗など自律神経(血管運動神経)障害への治療としてゴールドスタンダードだが、関連リスク故、使用困難ぎみである。SNRIである、ヴェンラファキシン（エフェクサー）は、非ホルモン治療として広く用いられている。臨床的印象からはエストロゲンより効果は落ちる。同時に評価されたデータは無かった。



Low-Dose Estradiol and the Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor Venlafaxine for Vasomotor SymptomsA Randomized Clinical Trial
Hadine Joffe, et. al.
JAMA Intern Med. Published online May 26, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1891

目的：低用量経口17βエストラジオール/低用量ウェンラファキシン徐放剤をVMS症状軽減の有効性・耐用性の検証

研究デザイン・セッティング・被験者：住民から339名の閉経前・閉経後女性（ 1日2回以上のVMSを有する（平均、8.1/日）：　MsFLASH (Menopause Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health) clinical network サイトにて募集

ランダム化二重盲験
・　low-dose oral 17β-estradiol (0.5 mg/d) (n = 97), low-dose venlafaxine hydrochloride extended release (75 mg/d) (n = 96)
・　 placebo (n = 146)
×８週間


主要アウトカム・測定
プライマリアウトカム：治療8週後のVMS日内回数平均
セカンダリアウトカム：VMS重症度、不快さ、日常生活への影響。
ITT解析にて、VMS回数の変化を比較



 ベースラインと比較して、8週目の平均VMS回収は、
エストラジオール群　3.9 (95% CI, 2.9-4.9) VMS per day (52.9% reduction)
ヴェンラファキシン徐放 4.4 (95% CI, 3.5-5.3) VMS per day (47.6% reduction)
プラシーボ群　5.5 (95% CI, 4.7-6.3) VMS per day (28.6% reduction)


エストラジオールでは、プラシーボ比較で、2.3回/日減少（p < 0.001)
ヴェンラキシン群では、同様1.8回/日減少 (p = 0.005)


VMS重症度、日常生活への不快さ、影響へも一致した効果。

 低用量エストラジオールは、ヴェンラファシンに比べ0.6回症状回数を減少（ p = 0.09)

 治療満足度は、対プラシーボで、エストラジオールが最大（70.3％） ( p < 0.001)
プラシーボが最小(38.4%) 、ヴェンラファキシンは中間(51.1%) (p = 0.06)


両介入とも耐用性良好

POTS(体位性起立性頻拍症候群）子供は、ビタミンB12欠乏と関連する

　

　ビタミンB12は、ノルアドレナリン　→　アドレナリン産生に関与。カテコラミン消費に関与するcofactorであり、ミエリン合成にも関与する。

POTS(体位性起立性頻拍症候群）： 血圧はさほど変化しないにもかかわらず, 起立時に心拍数が異常に増加し, 失神前駆症状・運動不耐性・疲労・ふらつき・眩暈などの起立性不耐性を発現する大きな患者群

　青年期のpostural orthostatic tachycardia syndrome (POTS)とビタミンB12状況の関連性が以下の比較的小規模症例対照研究で明らかになった。


Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome (POTS) and Vitamin B12 Deficiency in Adolescents
Taliha Öner, et. al.,
Pediatrics Published online December 23, 2013 (doi: 10.1542/peds.2012-3427)

血中ビタミンB12値は、患者群で低値　(47.2% vs 18%, P < .001)
患者群では、POTSパターンの子供では、POTS反応無しのこどもに比べ、ビタミンB12低値　 (P = .03)。

心血管自律神経障害：抗酸化三剤治療効果認めず

1型糖尿病患者での心血管性自律神経障害（CAN: cardiovascular autonomic neuropathy)と心筋血流量測定値への3種抗酸化治療の効果についての検討


Effects of triple antioxidant therapy on measures of cardiovascular autonomic neuropathy and on myocardial blood flow in type 1 diabetes: a randomised controlled trial
R. Pop-Busui, et. al.
Diabetologia 

ランダム化平行プラシーボ対照化トライアル、全ての被験者・調査者は目隠し
心血管自律神経反射試験、PET[11C] meta-hydroxyephedrine([11C]HED)、[13N]アンモニア検査、アデノシン負荷試験
酸化ストレスマーカーとして24時間尿中F2- isoprostane測定

糖尿病性末梢性神経障害は症状、徴候、電気生理、上皮内神経細胞密度で評価。
1型糖尿病・軽症・中等症CANを有する登録成人　44名（平均　46±11歳、HbA1ｃ　58 ± 5 mmol/mol (7.5 ± 1.0%))、虚血性心疾患エビデンス無し

介入：　抗酸化治療（アロプリノール、αリポ酸、nicotinamide)　 or プラシーボ　24ヶ月

主要アウトカム：24ヶ月時点での全般的[11C] HED retention index(RI)


44名の被験者（各グループ　22名）、年齢、性、トライアル内HbA1c補正後、抗酸化レジメンでは、対プラシーボ比較で、主要アウトカムである、24ヶ月時点での全般的[11C]HED左室RIの軽度だが、有意悪化あり (−0.010 [95% CI −0.020, −0.001] p = 0.045)

全般MBF、冠動脈流量reserve、DPN、酸化ストレスのマーカーに関して、　フォローアップ時点での有意差認めず

副作用大部分は、軽症・中等症だが、群間差認めず

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酸化ストレスってのは、様々な病態の説明に使われているが、臨床的効果は今ひとつどころか、副作用の方が問題になることも。従来の抗酸化治療薬とされる薬剤のターゲットがおおざっぱすぎるのでは・・・

生活習慣病：ペットは心臓自律神経インバランスを補正してくれる？

北里大学からの報告



Usefulness of Pet Ownership as a Modulator of Cardiac Autonomic Imbalance in Patients With Diabetes Mellitus, Hypertension, and/or Hyperlipidemia

Naoko Aiba et. al.
The American Journal of Cardiology　Available online 24 January 2012


ストレスフルな状況で頻拍を

191名（平均年齢　69±8歳）にペットの有無インタビューし、ペット保有有無群に分ける。
24時間ホルター心電図にて心拍変動解析、周波数ドメイン、非線形ドメイン解析を行い、HF、LF成分、LF/HF比、エントロピーを検討。

心拍変動パラメータを24時間評価、昼間、夜間比較・・・

心臓自律神経バランス不良予測評価のため、HFおよびLF/HFの単因子・多因子解析にて、寄与因子補正

ペット保有群は、ペット非保有群に比べ、有意に、 HF_24h、HF_day、 HF_night、 entropy_24h、 entropy_day, と entropy_nightは高く、 LF/HF_24h と LF/HF_night は低い

多変量解析にて、ペット保有は独立して、 HF_24h 、HF_day、HF_night正の相関、 LF/HF_24h とLF/HF_night.で逆相関。

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ペット保有は、ライフスタイル関連疾患を有する患者において、独立した心臓自律神経系のインバランスのmodulatorである。
心拍変動減少は心疾患において死亡リスク増加を意味する。ストレス状況下で脈が速くなるなど人間はその状況において自律神経変動を生じている。


ロイター：http://www.reuters.com/article/2012/02/14/health-pets-heart-idUSL4E8DE06Y20120214