COVID-19感染予防のためワクチンとともに間歇的断食を行おう！

間歇的断食の効能の可能性

絶食中のケトーシスへの移行に伴い、リノール酸を含む脂肪酸の循環レベルが上昇。リノール酸は、COVID-19の原因であるSARS-CoV-2のスパイクタンパク質と強固に結合する。 スパイクにリノール酸が結合すると、SARS-CoV-2のACE2に対する親和性が低下する。６ヶ月間のWeekly One-Day Water-only Fasting Interventional (WONDERFUL) Trialにおいて、低頻度間欠的断食により、体重変化と無関係に多面的タンパク質ガレクチン-3の増加が認められ、ガレクチン-3は、急性感染症時には炎症促進作用、感染症が治癒すると抗炎症作用を発揮し、炎症を調節する。慢性代謝疾患（糖尿病など）によるリスクを最小化し、糖尿病および心不全の患者では、おそらくリスク低減のための防御機構として上昇。ガレクチン-3は、様々な病原体に直接結合し7、自然免疫系を活性化し、呼吸器感染に影響を与え、抗ウイルス能力を有するタンパク質をコードするヒト遺伝子の発現を増加させ、ウイルスの複製を阻害するという重要な特性を持っており、ガレクチン-3に影響を受ける病原体が多岐にわたっていることから、SARS-CoV-2の感染も抑制する可能性が考えられる。 

感染症の転帰に対する絶食のこれらの直接的および間接的な影響により、SARS-CoV-2感染者における定期的な絶食は、より低いCOVID-19重症度と関連すると仮定される。

本研究の第一の目的は、被験者がSARS-CoV-2に感染し、COVID-19と診断された後、定期的な絶食が、入院および死亡という重度のCOVID-19アウトカムと関連するかどうかを検証することであった。副次的目的は、定期的な絶食がCOVID-19の発症を予測するかどうかを検証

間歇的断食は、患者が間歇的断食を行うかどうか、行ったことがある場合は生涯で何年間間歇的断食を行ったかを問う2つの調査質問に基づいて定義

Association of periodic fasting with lower severity of COVID-19 outcomes in the SARS-CoV-2 prevaccine era: an observational cohort from the INSPIRE registry 

Benjamin D Horne, et al.

https://nutrition.bmj.com/content/early/2022/06/30/bmjnph-2022-000462

【目的】 間歇的断食は、炎症反応を調節しながら、いくつかの宿主防御機構を後押しする。比較的頻度の少ない間歇的断食でより大きな生存率およびCOVID-19関連の合併症によるリスクの低下ともたらす。本研究では、間歇的断食とCOVID-19の重症度、および二次的にSARS-CoV-2による初感染との関連を評価した。

【デザイン】 前向き縦断観察コホート研究。

【設定】 米国ユタ州ソルトレイクシティの単施設の二次医療施設と24の病院からなる統合医療システムでのフォローアップ。

【参加者】 2013～2020年にINSPIREレジストリに登録された患者を対象に、2020年3月から2021年2月の間にSARS-CoV-2陽性となった場合（n=205）、または副次的アウトカムとして、いずれかのSARS-CoV-2検査結果があった場合（n=1524）を主要評価項目として検討した。

【介入】 治療の割り当ては行わず、個人は生涯にわたって間歇的断食の個人歴を報告した。

【主要評価項目】 死亡または入院の複合を主要評価項目とし、2021年2月までのCox回帰分析により、36の共変数を考慮した多変量解析により評価した。副次的アウトカムは、患者がSARS-CoV-2陽性と判定されたかどうかであった。

【結果】 

間歇的断食を行っている被験者（n=73、35.6%）は、COVID-19診断前に40.4±20.6年（最大：81.9年）間歇的断食していた。 

複合アウトカムは間歇的飢餓 11.0%、間歇的断食 28.8%(p=0.013) HR 0.61  HR=0.61 (95% CI 0.42 to 0.90) .

 

多変量解析でもこの関連は確認された。入院・死亡の他の予測因子は、年齢、ヒスパニック系民族、MI歴、TIA歴、腎不全であり、人種、喫煙、高脂血症、冠動脈疾患、糖尿病、心不全、不安は傾向があったが、アルコール使用はなかった。二次解析では，COVID-19は間歇的断食の14.3％，非間歇的断食の13.0％で診断された（p＝0.51）。

【結論】 間歇的断食は，COVID-19患者の入院または死亡のリスクの低下と関連していた。絶食は，パンデミック中およびそれ以降に免疫サポートと過剰炎症制御を提供しうるワクチン接種の補完的治療法となりうる．

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

Trial registration Clinicaltrials.gov, NCT02450006 (the INSPIRE registry).

"非閉塞性"慢性気管支炎：現行喫煙者の死亡リスクである

 慢性単純性(simple)気管支炎とか言われてなかったっけ？ FEV1/FVC正常なものを指定するなら非閉塞性気管支炎ということになるのかもしえない。

contextとして"非閉塞性"CBの早期死亡リスク喫煙者リスクに加えることになるのか？

"非閉塞性”CGが死亡リスクを高めるpathwayは？

中枢神経性"long COVID":アルツハイマー病などと同様脳内蛋白凝集体を形成する

 Nature誌に発表されたこの研究では、SARS-CoV-2ウイルスのタンパク質断片が蓄積し、これまでアルツハイマー病やパーキンソン病の患者で観察されていたのと同様に、脳内で凝集体を形成していることが確認された。この研究では、この塊が脳細胞に対して強い毒性を持つことも明らかになった。これは、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経変性疾患の初期段階と驚くほど似ている。

 

ジカウイルス16や2003年に発生したSARSの原因となったコロナウイルス（SARS-COV-1）17のタンパク質は、アミロイド集合体を形成する傾向が強い配列を持つことが示されている。SARS-CoV-1とSARS-CoV-2のプロテオームには多くの類似性があることから18、SARS-CoV-2のタンパク質から形成されるアミロイドナノフィブリルがCOVID-19の神経症状に関与している可能性が示唆された。したがって、COVID-19感染者の中枢神経系に存在するSARS-CoV-2ウイルス由来のアミロイド形成タンパク質は、AD（Aβ、Tau）やパーキンソン病（α-シヌクレイン）などのアミロイド関連神経変性疾患の分子的特徴であるアミロイド集合体と同様の細胞毒性および炎症性機能を有する可能性が考えられる

ここでは、SARS-CoV-2プロテオームからオープンリーディングフレーム（ORF）と呼ばれるタンパク質を選択し、焦点を当てることにした。これらのORFタンパク質は、ウイルスの複製において明らかな役割を持たないため26、おそらく宿主の抗ウイルス反応を妨害する未知の役割を持つものとして選ばれた。配列と長さから、これらのタンパク質はほとんど非構造化されているようで、in vivoでのアミロイド形成の良い候補となります。我々は、ORFタンパク質のバイオインフォマティクス・スクリーニングを行い、アミロイド形成ペプチド配列の可能性を探った。この解析により、ORF6 と ORF10 からそれぞれ1つずつ、計2つのサブシーケンスを選択し、合成を行った。合成されたペプチドは両方とも、様々な多形の形態を持つアミロイド集合体に急速に自己集合することが分かった。

Neurotoxic amyloidogenic peptides in the proteome of SARS-COV2: potential implications for neurological symptoms in COVID-19

Mirren Charnley, et al.

Nature Communications volume 13, Article number: 3387 (2022) 

https://www.nature.com/articles/s41467-022-30932-1

COVID-19は、主にSARS-CoV-2による呼吸器疾患として知られている。しかし、記憶障害、感覚混濁、激しい頭痛、さらには脳卒中などの神経症状が最大で30％報告されており、感染が終息した後も持続することがある（long COVID）。これらの神経症状は、ウイルスが中枢神経系に感染することで生じると考えられるが、その引き金となる分子メカニズムは解明されていない。

COVID-19の神経症状は、細胞障害性の凝集アミロイドタンパク質やペプチドが存在する神経変性疾患と共通した特徴を持っている。COVID-19の神経症状もアミロイドに起因するという仮説に従って、SARS-CoV-2プロテオームからアミロイド集合体に自己集合する2つのペプチドを同定した。

さらに、これらのアミロイドは神経細胞に対して高い毒性を示すことが示された。SARS-CoV-2タンパク質の細胞毒性凝集体がCOVID-19の神経症状の引き金になっている可能性があることが示唆された。