肺実質肺胞組織の喪失と、組織修復障害に特徴付けられるCOPD
WNT/β-catenin signaling低下がCOPDで観察されるも
WNT receptors Frizzled (FZD)の役割について特異的には不明
Frizzled proteinの説明
http://www.cellbiol.net/docs/Frizzled.pdf
アポトーシス中のsignal transduction pathway
https://en.wikipedia.org/wiki/Frizzled#/media/File:Signal_transduction_pathways.svg
まずは観察として、COPD患者、特に喫煙者において、Frizzled 4受容体が非喫煙者比較して減少
次に、細胞培養とモデル系で、細胞内Frizzled 4 signaling抑制にて、WNT/beta-catenin活性減少し、創傷治癒・修復機転低下をもたらすことを示した
受容体欠損で、エラスチンやフィブリン、IGF1を含む構造上有用な特定の蛋白
↓
Reduced Frizzled Receptor 4 Expression Prevents WNT/β-catenin-driven Alveolar Lung Repair in COPD
Wioletta Skronska-Wasek , et. al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (2017). DOI: 10.1164/rccm.201605-0904OC
DOI: http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201605-0904OC
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