COVID-19ブレイクスルー感染：総じてmRNA-1273（Moderna）の方がBNT162b2（Pfizer-BioNTech）ワクチンより有効？

日本では、現時点で、医療関係者・高齢者に対して、BNT162b2（Pfizer-BioNTech）がブースター接種の主役である。だが、高リスク患者においてはやはりmRNA-1273（Moderna）の方が望ましいのでは無いのか？

mRNA-1273（Moderna）の若年男性における心筋合併症への懸念もあり、彼らにはBNT162b2（Pfizer-BioNTech）という選択肢を残しておきたい。

そういうわけで、非若年へはmRNA-1273（Moderna）優先でと思うのだが、現実はそうなってないという矛盾で現在ワクチンの実施・予定がなされている。

January 20, 2022

Comparison of mRNA-1273 and BNT162b2 Vaccines on Breakthrough SARS-CoV-2 Infections, Hospitalizations, and Death During the Delta-Predominant Period

Lindsey Wang1; Pamela B. Davis, MD, PhD2; David C. Kaelber, MD, PhD, MPH3; et alNora D. Volkow, MD4; Rong Xu, PhD1

Author Affiliations Article Information

JAMA. Published online January 20, 2022. doi:10.1001/jama.2022.0210

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788408

【序文】mRNA-1273（Moderna）およびBNT162b2（Pfizer-BioNTech）ワクチンに対する免疫応答は接種後6カ月までに低下するが、抗体価はmRNA-1273で高い。免疫不全のない成人のワクチン接種者の比較では、2021年3月から8月にかけて、BNT162b2よりもmRNA-1273の受領者の方が入院リスクが低いことが示された。 この研究では、ワクチン接種者のリスク特性や接種後の期間の違いを考慮しながら、Delta periodのこれら2つのワクチンの一般集団における画期的な感染症、入院、死亡率について検討した。

【調査方法】クラウドベースのTriNetX Analytics Platformを使用し、入院・外来を含む63の医療機関から、地理的、年齢、人種・民族、収入、保険など様々な要素を含む米国50州の人口の27%に相当する8,900万人の患者の完全非識別化電子医療記録にWebベースでリアルタイムに安全にアクセスすることができました。TriNetX Analyticsの組み込み機能により、患者レベルの分析が可能です。この研究は非識別化された患者記録のみを使用しているため、Case Western Reserve UniversityのInstitutional Review Boardによる審査は免除されています。

ブースター注射を受けず、SARS-CoV-2感染の既往がない、mRNAワクチンを2回接種した完全接種者（2020年12月から2021年11月の間のいつでも可）において、Delta変異体が優勢である7月から2021年11月の間に発生した、ブレークスルーSARS-CoV-2感染（SARS-CoV-2のRNAがあることの検査結果陽性で定義）を対象としました。ブレイクスルー感染症は、完全ワクチン接種後14日目に発生したものを対象とした。mRNA-1273とBNT162b2の接種者について、月別の破瓜感染の発生率（1000人日あたりの症例数）を比較した。2つのコホートは，人口統計学，健康の社会的決定要因，移植，およびCOVID-19リスクまたは重篤な転帰と以前に関連した併存疾患について傾向スコアをマッチさせた（表）．

Kaplan-Meier生存率およびCox比例ハザード解析は、ワクチン接種からの時間を考慮した指標イベント（完全なワクチン接種）の後14日間患者を追跡することによって行った。ハザード比（HR）および95％信頼区間は、マッチさせた2つのコホートにおけるイベント発生までの時間の割合の比較に基づいて算出した。すべての統計解析はTriNetX Analytics Platformで行い，有意水準は両側P < 0.05に設定した．

【結果】mRNA-1273のコホート（n = 62 628）は、BNT162b2のコホート（n = 574 538）よりも有意に高齢で合併症が多く、マッチング後にその差は減少した（表）。

ブレイクスルー型感染症の月間発生率は，両コホートとも 2021 年 7 月から 11 月にかけて上昇し，BNT162b2 コホートでは mRNA-1273 コホートよりも高く，11 月にそれぞれ 1000 人日あたり 2.8 件と 1.6 件に達した（P < .001）（図）．

マッチング後，mRNA-1273コホート（n＝62 584）は，マッチングしたBNT162b2コホート（n＝62 584）と比較して，破局感染のハザードが有意に低かった（HR，0.85；95％CI，0.80-0.89）．

感染者では，mRNA-1273 レシピエントは BNT162b2 レシピエントよりも高齢で，性別や人種・民族構成に差があり，併存疾患や健康上の社会的決定要因が有意に多かったが，マッチング後の差はもはや有意ではなかった（表）．

60日入院リスクは、mRNA-1273投与群で12.7％（392/3078）、BNT162b2投与群で13.3％（2489/18 737）であった。

60日死亡率は，mRNA-1273投与群で1.14％（35/3078），BNT162b2投与群で1.10％（207/18 737）であった．マッチドコホートのうち、mRNA-1273レシピエント（n＝3054）はBNT162b2レシピエント（n＝3054）よりも60日入院のリスクが低かった（HR、0.80；95％CI、0.70-0.91）。

死亡率については有意差は認められなかった（HR, 0.79; 95% CI, 0.50-1.23）。

【考察】本研究では，BNT162b2よりもmRNA-1273を投与された患者の方が，デルタ期間中の破たん性SARS-CoV-2感染および入院のリスクが低いことが明らかになった．研究の限界として、（1）患者記録に基づく観察的、後ろ向き研究の性質上、選択バイアス、情報バイアス、追跡バイアスが生じる可能性がある、（2）TriNetXプラットフォームからの結果の一般化可能性は不明、（3）地理的分布やウイルス循環におけるコホート間の違いが結果に影響を与える可能性、（4）マッチング後コホートは類似したがいくつかの特性において小規模で統計的有意差が残っていることが挙げられた。しかし、それらの差はワクチン間の差を過小評価することにつながるだろう。