脳ｆMRI研究：プロバイオティック乳酸菌は人間の情緒面への安定をもたらす？

プロバイオティック乳酸菌は人間の情緒面への安定をもたらす？

ｆMRIによる脳の局在的機能の検討なので、これだけでは、現実的に、どれほどのインパクトを示すかはわからないが・・・


市販プロバイティックヨーグルト が、感情奮起やストレスフルな腸シグナル化に関する脳領域からの消極的反応をもたらす。

Tillisch K, et al. "Modulation of the brain-gut axis after 4-week intervention with a probiotic fermented dairy product" DDW 2012;abstract 589.


情報ソース：　http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/DDW/32944

腸微生物が中枢神経シグナリングメカニズムや感情行動へ影響を与えるという報告は以前からあった。それで、ランダム化二重盲検対照平行研究で、精神・メンタル面の問題の無い健康女性（１８－５０歳）対象研究という次第。

４週間、１日２回　１２５ｇのプロバイオティックス

脳活動性を表すblood oxygen level-dependent (BOLD)  と、BOLD反応反応タスク前後のｆMRIを検討。

プロバイオティックス群では、胃・腸感覚のprocessingやmodulationに関わる脳領域のBOLD反応抑制がみられた。帯状皮質やPFC、扁桃体では、BOLD差は認めない。
プロバイオティック乳製品群は、島部、 背側線条体 、外側PFCとの扁桃体求心的ネットワークのconnectivity減少を示した。

プロバイオティック使用は、negative刺激からの感情反応への変化 をもたらす。

---

“善玉”概念・・・・扁桃体での反応低下って、ほんとに良いことだけなのだろうか？
 扁桃体を中心とするネットワークは社会適応性と関連するはず。
もたらされたものは、単に社会的ストレッサーからの感覚鈍麻だったりして・・・

---

BOLD 効果は, 1990 年にOgawa１) らによって報告された現象で, 現在の脳機能計測の主要な基本原理として知られている. この機序は, 脳活動の局所賦活部における酸素消費量と血流量の変化によって生じる。Oxy-Hb とDeoxy-Hb の存在比率の変化によって生じる信号変化を捉えるものである. 安静時の脳では, 両者の比率は一定であるが, 賦活時には酸素消費が増しDeoxy-Hb が増加する. しかし, 一方では同部に流入する血流量も大幅に増加するため, 結果的に賦活部においてはDeoxy-Hb の相対的減少が生じ組織の横緩和時間が延長し信号上昇をもたらす.

http://www.jsrtkinki.jp/bukai/item/83efac87a7/23.pdf

MIT謹呈：針無し注射器

歯科で使用されている"Syrijet"などの“ jet-injection system”より高品質らしい。この種の針無し注射器は、｢ハイジェッタ－｣による神経損傷や感染症リスク騒動もあり、医科では普及されてないと思う。

以下のMIT謹呈のは、“針”より、損傷リスクが低いと書かれている・・・おそらく圧力微調整可能で、皮下に限定できることで安全性が担保できるのだろう。

Device may inject a variety of drugs without using needles
Jet-injected drugs could improve patient compliance, reduce accidental needle sticks.
Jennifer Chu, MIT News Office

http://web.mit.edu/newsoffice/2012/needleless-injections-0524.html

a tiny, high-pressure jet of medicine through the skin without the use of a hypodermic needle


皮下注射を用いずに、高圧ジェットで 注入する方法

心血管・全死亡率：肥満単独ではリスク要素とならない！ 血圧・血糖・HDL・CRP異常と言った要素が重要

University College London主導研究者 Mark Hamer

 肥満要素単独だけでは、その後のリスクを予測できず、“血圧、血糖、HDL、コレステロール、CRP異常”といったものを代謝的要素と定義し、これらの正常なときは肥満という要素は、その後の余命に影響を与えないという報告。

予防医学上役立てるのなら、体重単体にのみ注目するのでは無く、その他の代謝的要素に目をむけるべき


Metabolically Healthy Obesity and Risk of All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism April 16, 2012 jc.2011-3475

序文: 健康への影響は不明だが、これまでの研究では、adiposity（過脂肪状態）関連心臓代謝的リスク要素のない、肥満発現型を区別してきた。

目的: 代謝的健康な肥満者と心血管疾患・全死亡率との関連性検討

デザイン・セッティング: スコットランド・イングランドの一般地域住居成人たちの死亡記録との前向き関連性の観察的研究

被験者: ２２２０３名の男女　 [年齢 54.1 (SD 12.7 歳), 男性　45.2%] ベースラインでCVD病歴無し

介入: 血圧、HDL、糖尿病診断、腹囲、ｈｓCRP≧３　mg/Lに基づき、代謝的健康状態分類　健康（０－１）、不健康（２以上）として、肥満はBMI　３０kg/ｍ²以上

主要アウトカム測定: フォロー　平均　７．０±３．０年、原因特異的死亡率検討。
Cox比例ハザードモデルを代謝的健康/肥満カテゴリーと死亡率との関連性を検討

結果: CVD　６０４名、１８６８全原因死亡　１８６８名
健康非肥満登録者と比べ、肥満対比者はCVDリスク増加せず 　 [ハザード比 (HR) 1.26, 95% 信頼区間 (CI) 0.74–2.13]

しかし、２つ以上の代謝的異常を有する非肥満者（HR　1.59, 95% CI 1.30–1.94）・肥満者 (HR 1.64, 95% CI 1.17–2.30)ではリスク増加。

代謝的不健康肥満被験者は、代謝的健康肥満対比者に比べ、全死亡率リスク増加 　 (HR 1.72, 95% CI 1.23–2.41)

結論: 代謝的健康肥満者は、７年間のCVDおよび全死亡リスク増加と関連せず

現行の日本で行われているメタボリックシンドローム・肥満対策は果たして、コスト効果的なのだろうか？メタボ検診への疑問というのはかなりの数の有識者が指摘しているが、抜本的に見直そうとする動きは見えてこない。

この国では、国による検診詐欺・メタボ詐欺・・・永遠に続くのだろうか？

ACCOMPLISH解析：非肥満患者は利尿剤を含まないレジメンの方がイベント減少効果的

Weber M, et al "Effect of body mass on cardiovascular outcomes during hypertension treatment: an ACCOMPLISH analysis" ASH 2012; Abstract LB-OR-03.

解説： http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASH/32865

ACCOMPLISH trialの事前設定解析にて、肥満ではない、正常体重から過体重の高血圧症例に対し、利尿剤の存在しないレジメンが良いかもしれない。

正常体重の人では、ACE阻害剤ベナゼプリルとカルシウムチャンネルブロッカーアムロジピンは、ベナゼプリルとヒドロクロロサイアザイドより、有意に心血管イベントを減少 (HR 0.57, P=0.0037)。


非肥満患者のサイアザイドは副事象メカニズムとして、交感神経系・RAS活性増加の可能性がある。

アムロジピンベースの治療の方が、有意に利尿剤ベースの治療に比べ、死亡・卒中・心発作予防的に上回る。

---

ALLHAT研究結果に基づくガイドラインって・・・一体何だったんだ？

非肥満者では、CCB＋ACE阻害剤を主軸に併用療法考えるべきなのだろうか？

高血圧：ARB処方禁止でカナダでは数百ドルの医療費節約・・・日本も是非・・・ 2011年 01月 25日

ドパミン受容体アゴニスト：カベルゴリンによる男性無オルガスム症治療

単一施設の後顧的症例解析なので、エビデンスレベルとして十分とは言えない。


Hsieh TC, et al "Cabergoline for the treatment of male anorgasmia" AUA 2012; Abstract 1495.

解説：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AUA/32903

ドパミン受容体アゴニストカベルゴリンによる男性無オルガスム症治療


７２名中５０名でオルガスム改善、５０名中２６名がカベルゴリン投与中正常オルガスムに改善という結果。多変量解析にて、治療期間・テストステロン補充療法（TRT)がカベルゴリン効果の予測因子となった。
同時TRTは尤度増加 p=0.03 テストステロン剤型との関連認めず。

 無オルガスム症は心理的原因とされるが、前立腺癌放射線切除ごや薬物治療後でも生じる。プロラクチンsparingのないSSRIや古典的精神病薬などはオルガスム機能障害の原因となり得ることは知られていた。

 カベルゴリンは直接プロラクチン分泌細胞刺激作用があるため、後顧的に、２００９－２０１１年の単独男性更年期クリニックでの症例で検討。

 カベルゴリン　週２回投与、プロラクチン、FSH、LH、血中テストステロン評価し、さらにTRT併用例も検討。

治療前、心臓エコーでの弁膜疾患について評価必須とも述べている。

カルシウムサプリメントは心筋梗塞リスク増加と関連性あり

カルシウムサプリメントは、高齢者や閉経後女性の骨菲薄化予防のため多く服用されているが、このカルシウムサプリメントは心発作リスクを2倍にするというリスクが報告された。


カルシウム摂取を増やすことは、高血圧、肥満、2型糖尿病リスク減少と相関するという研究報告があったが、新しいこのドイツからの研究報告 によれば 、ミルク・チーズ・緑色野菜、ケールとサプリメントは決定的違いがあり、サプリメント由来では血管壁への強固な沈着が生じる可能性が示唆された。


“サプリメント産業”側からの批判としては、採血検査が１回だけだったことと、サプリメントダミー使用比較ではないこと（AP）。

 カルシウム摂取は、できるだけ、食事由来を勧めることが賢明というのは常に正しいと思われる。

Associations of dietary calcium intake and calcium supplementation with myocardial infarction and stroke risk and overall cardiovascular mortality in the Heidelberg cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition study (EPIC-Heidelberg)
Kuanrong Li, et. al.
Heart 2012;98:920-925 doi:10.1136/heartjnl-2011-301345

前向きの食事性カルシウム摂取・サプリメントカルシウム摂取と心筋梗塞・卒中リスク、包括的心血管疾患死亡率との相関性検討

ハイデルベルグの23980名コホート

平均フォローアップ11年間で、心筋梗塞　354、　卒中　260、　心血管疾患死亡　267

最小４分位比較で、食事由来・サプリメント由来カルシウム摂取量第３四分位は 有意に心筋梗塞リスク低下、HR　０．６９（９５％CI ０．５０－０．９４）、０．６８（９５％CI　

０．５０－０．９３）

卒中リスク・心血管死亡率関連は概ね無し

ただ、サプリメント非使用者との比較で、カルシウムサプリメント使用者は、心筋梗塞リスクを統計学的に有意に増加（HR＝１．８６、　９５％CI　１．１７－２．９６）で、カルシウムサプリメントのみの対象者で特に影響が大きい（HR＝２．３９；９５％CI　１．１２－５．１２）

卒中リスクとCVD死亡率の相関は包括的にはnull

サプリメント全般未使用者と比べ、カルシウムサプリメントは有意に心筋梗塞リスク増加(HR=1.86; 95% CI 1.17 - 2.96)し、カルシウムサプリメントのみの使用者に特に影響が大きい(HR=2.39; 95% CI 1.12 - 5.12)

食事由来のカルシウム摂取増加では、心血管系ベネフィットみとめず、サプリメント由来のカルシウム摂取は心筋梗塞リスク増加の懸念があり、注意すべきであるとの報告。

---

これもあやしくなった。マルチビタミン全般に安全性に疑問。

閉経後女性：サプリメントで死亡リスク増加　マルチビタミン、ビタミンＢ６・・・（カルシウムは例外） 　2011年 10月 11日

そもそも、カルシウム・サプリメントの心血管系への有害性報告はこれが初めてではない

高齢者女性：カルシウム・サプリメントで、心血管イベント（心発作、卒中）増加 　2011年 04月 20日

カルシウム・サプリメント（ビタミンＤ投与併用なし）で、心筋梗塞や心血管イベントのリスク増加 2010年 07月 30日

もともと、サプリメントより食事からのカルシウムを取る方が骨密度増加には効果的

骨粗鬆症：カルシウムはサプリメントより食事から摂取すべき 2007年 06月 21日:サプリメントより食事からのカルシウムを取る方が骨密度増加には効果的という話

ビタミンＤ・カルシウムサプリメントは骨折リスクを減少させるが、地域居住の高齢者は、施設入所者よりその効果は小さい。適切な投与・投与量レジメンによるさらなる検討が必要。

メタアナリシス：　ビタミンＤ±カルシウムサプリメント：癌・骨折予防 2011年 12月 26日

マスコミが悪いだけで無く、一般医家のサプリメントへの不勉強も問題・・・安易なサプリメント推奨は避けるべきである。まともな医者なら・・・

非切除非小細胞肺癌：化学療法＋放射線療法併用は放射線単独より生存率延長効果有り

Japan Clinical Oncology Group (JCOG0301)のPIII／RCT

70歳超非切除stageIII NSCLCのchemoradiotheapy（化学療法・放射線療法；60 Gy+低用量DBDCA[30 mg/m2/d, 5日/週　20日間）とradiotherapy（放射線療法）単独比較

プライマリエンドポイントは包括的生存率

化学療法・放射線療法は、放射線療法単独より有意にベネフィット有りという報告

包括生存率中央値　22·4 ヶ月 (95% CI 16·5—33·6) ｖｓ 16·9 ヶ月 (13·4—20·3)
(ハザード比 0·68, 95·4% CI 0·47—0·98, stratified log-rank test one-sided p value=0·0179)

Thoracic radiotherapy with or without daily low-dose carboplatin in elderly patients with non-small-cell lung cancer: a randomised, controlled, phase 3 trial by the Japan Clinical Oncology Group (JCOG0301)
The Lancet Oncology, Early Online Publication, 22 May 2012