インフルエンザ濾胞・インフルエンザ濾胞芽(buds)

昨日日曜当番で30名弱のインフルエンザ診たわけだが・・・

インフルエンザ濾胞・インフルエンザ濾胞芽(buds)に関して・・・自信なし
2例 所見あり→インフルエンザ迅速検査陰性例あり、判断困難としたが、果たして・・・
その後迅速検査陽性だが、濾胞所見認めず5例連続など・・・まだ、自信が持てない

記載ほど感度は良いのだろうか？　特異度は良さそうな気がするが・・・

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咽頭の視診所見でインフルエンザを診断する [診内研より476] （2014年11月2日）http://www.hhk.jp/gakujyutsu-kenkyu/ika/141102-100000.php

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Sakuma T. ATLAS SAKUMA. 2nd edn Tokyo, Japan: Maruzen Planet, 2008.


Influenza follicles and their buds as early diagnostic markers of influenza: typical images
Akihiko Miyamoto and Shigeyuki Watanabe
Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer
Postgrad Med J. 2016 Sep; 92(1091): 560–561.
Published online 2016 Jul 27. doi: 10.1136/postgradmedj-2016-134271
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5013091/

Reply to ‘Influenza follicles and their buds as early diagnostic markers of influenza: typical images’ and demonstration of lymphoid follicles in the posterior pharyngeal walls of patients with mycoplasmal pneumonia
Tsuneaki Kenzaka, et a.

Postgrad Med J. 2018 May; 94(1111): 311–312.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5931247/

胃ポリープの山田福富分類として起始部がなめらかで境界が明瞭でない平滑隆起型 I型ではなくII型無茎性：隆起起始部に明瞭な境界線を有するが、くびれを有さない隆起

発熱＋咳嗽、筋痛、48時間未満、悪寒あるいは発汗が組み合わさったとき診断上のクライテリアの正確性向上する

肺炎マイコプラズマ感染時の2例のリンパ濾胞所見あるも、インフルエンザウィルス（アデノウィルス、エコーウィルスなどを含め）と異なり、大きく、最大10mm程にもなる、数が少なく、teardrop-外観で境界明瞭でflushingを有する

一方、インフルエンザのリンパ濾胞は 直径(2−4mm)、形状、膠着性の有無、色調で区別

2018年SNS上拡散JAMA記事

• 個人的には本邦で拡大するオピオイド治療について懸念をもつ、転倒事故など十分検討されているかなど・・・

他、

• うつの副作用を有する薬剤を3剤以上など併用する場合があり注意喚起必要
• 相変わらずの食への一般の関心とあふれるコホート研究結果の解釈の問題　（参照：「原因と結果」の経済学　；無料参照可能期間中https://healthpolicyhealthecon.com/2017/12/02/causal-inference-book/?platform=hootsuite）

The Most Talked About Articles of 2018

Effect of Low-Fat vs Low-Carbohydrate Diet on 12-Month Weight Loss in Overweight Adults and the Association With Genotype Pattern or Insulin Secretion: The DIETFITS Randomized Clinical Trial
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2673150

12ヶ月間減量研究、低脂肪健康食 vs 低炭水化物健康食で減量の差に違いなし、genotypeパターンやベースライン分泌能も減量への食事内容による減量効果に影響与えず。この2つの仮定の素因要因のどちらも誰にとってより良いかを識別するのに役立ちませんでした。

Health Care Spending in the United States and Other High-Income Countries
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2674671


Effect of Opioid vs Nonopioid Medications on Pain-Related Function in Patients With Chronic Back Pain or Hip or Knee Osteoarthritis Pain: The SPACE Randomized Clinical Trial
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2673971

12ヶ月疼痛関連機能に関してオピオイド治療は非オピオイド治療に比べ優越性示せず、中等度・重度慢性腰背部痛・股・膝変形性関節症に於るオピオイド治療は支持されない。

Association Between Calcium or Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling Older Adults: A Systematic Review and Meta-analysis

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2667071（カルシウムやビタミンＤサプリメントは骨折発生と関連せず）

The Proposal to Lower P Value Thresholds to .005
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2676503

 参照→　P値 0.05 → 0.005 へ　https://kaigyoi.blogspot.com/2018/03/p-005-0005.html　

Neurological Manifestations Among US Government Personnel Reporting Directional Audible and Sensory Phenomena in Havana, Cuba
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2673168

後顧的シリーズ予備報告：キューバのハバナの米国政府職員の間で、持続的な認知機能、前庭機能、眼球運動機能障害。 原因不明。 関連頭部外傷歴なし、広範囲の脳ネットワーク損傷

Vitamin and Mineral Supplements: What Clinicians Need to Know
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2672264

Key Points on Vitamin and Mineral Supplements
General Guidance for Supplementation in a Healthy Population by Life Stage

• 妊娠: 葉酸、出産前ビタミン
• 新生児・子供：授乳児では離乳までビタミンＤ、4−6ヶ月齢から鉄
• 中年以降：ビタミンＢ12、ビタミンＤ、and/or カルシウムベネフィットの可能性はある

高リスクサブグループ群のサプリメント・ガイダンス

• Medical conditions that interfere with nutrient absorption or metabolism:
• Bariatric surgery: fat-soluble vitamins, B vitamins, iron, calcium, zinc, copper, multivitamins/multiminerals
• Pernicious anemia: vitamin B12 (1-2 mg/d orally or 0.1-1 mg/mo intramuscularly)
• Crohn disease, other inflammatory bowel disease, celiac disease: iron, B vitamins, vitamin D, zinc, magnesium
• Osteoporosis or other bone health issues: vitamin D, calcium, magnesiuma
• Age-related macular degeneration: specific formulation of antioxidant vitamins, zinc, copper 

• Medications (long-term use):　Proton pump inhibitorsa: vitamin B12, calcium, magnesium、Metformin a: vitamin B12
• Restricted or suboptimal eating patterns: multivitamins/multiminerals, vitamin B12, calcium, vitamin D, magnesium

a Inconsistent evidence.

The Physical Activity Guidelines for Americans
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2712935

米国人への身体活動ガイドライン（google 訳):PAGは、多数の集団のために様々な健康上の結果を改善するために身体活動の種類と量に関する情報と手引きを提供します。未就学児（3歳から5歳まで）は、成長と発達を促進するために1日を通して身体的に活動的であるべきです。 6歳から17歳までの子供や青年は、毎日60分以上の中程度から激しい運動をするべきです。成人は、少なくとも週に150分から300分の中強度の運動、または週に75分から150分の激しい強度の有酸素運動、または同等の強度と中強度の有酸素運動の組み合わせを行うべきである。彼らはまた、週に2日以上に筋肉増強活動をするべきです。高齢者は、バランストレーニングや有酸素運動、筋力増強などの多成分運動をするべきです。妊娠中および産後の女性は、週に少なくとも150分の中強度の有酸素運動をするべきです。可能な限り慢性疾患や身体障害のある成人は、成人のための重要な指針に従うべきであり、そして有酸素運動と筋力増強活動の両方を行います。勧告は、より多くを動かし、より少なく座っていることが、ほぼすべての人に利益をもたらすことを強調しています。身体活動が最も少ない個人は、中程度から活発な身体活動のわずかな増加でさえも最も利益を得ます。身体活動が多いほど、追加の利点があります。有酸素運動と筋力増強の両方の運動が有益です。

Prevalence of Prescription Medications With Depression as a Potential Adverse Effect Among Adults in the United States
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2684607

うつ副作用可能性のある薬剤処方は多いという横断研究。他剤処方がこのうつ合併症増加と関連している可能性有り。2005-2006年から2013-2014年比較で検討、3剤以上の併用の場合それ以外と比較すると、15% vs 4.7%(差 , 10.7%  [95% CI, 7.2% - 14.1%]

The Challenge of Reforming Nutritional Epidemiologic Research
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2698337

食関連ベネフィット・リスクの推定として信じがたい事象が生じるが、累積的バイアスが避けられないこの種の研究で寄与要素や選択バイアスが主に反映する。栄養的変数のほとんどはそもそも他の要素と共役関係に多く、大規模のデータセットでは一つへの変数が決定的に健康アウトカムと関連するなら他の多くの変数も有意関連性を生じることになる。ビッグデータを含むさらなる検討に伴い、栄養変数は多くのアウトカムに関連する事となった、複雑な食食行動やパターンは時系的社会的・行動的要素を伴い、現行のコホートでは栄養関連寄与要素分析に活用できる十分な情報が無い

JAMA familyの2018年トップ既読記事
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2717471

JAMA Psychiatry National Trends in Suicide Attempts Among Adults in the United States

JAMA US Health Care Spending Compared With Other High-Income Countries

JAMA Cardiology Omega-3 Fatty Acid Supplements and Cardiovascular Disease Risk

JAMA Oncology Complementary Medicine and Survival Among Patients With Curable Cancers

JAMA Internal Medicine The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity

JAMA Network Open Association of Opioid Use With 2016 US Presidential Voting Patterns

JAMA Pediatrics Association of Early Introduction of Solids With Infant Sleep

JAMA Neurology Association of Intracranial Hemorrhage Risk With NOACs vs Aspirin

JAMA Otolaryngology- Head & Neck Surgery  Alkaline Water and Mediterranean Diet for Reflux

JAMA Surgery Prehospital Mode of Transport and Mortality in Penetrating Trauma

JAMA Ophthalmology Combination Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy 

JAMA Dermatology Skin Cancer Diagnosis by Physician Assistants vs Dermatologists

JAMA Facial Plastic Surgery The Multivector Gracilis Free Functional Muscle Flap for Facial Reanimation

iOSアプリ胸部疾患臨床治験など

Chest Post

胸部疾患臨床治験に関する情報
疾患毎分類：PICO形式で整理



OncoMortality 
医療提供者向けの臨床意思決定支援ツールとして設計されています。これは、2018年6月にJCO Clinical Cancer Informaticsに掲載された「癌患者の死亡率予測のための実用的なツール」に基づいています。医療提供者は、癌患者の60、90、および180日死亡率のリスクを予測できます。このアルゴリズムには現在、乳がん、腎臓がん、肺がん、卵巣がん、およびその他のがんの種類が含まれています。

甲状腺機能正常内:TSH増加毎高血圧リスク増加

甲状腺疾患のない正常甲状腺機能内での話だが
TSH値 1mIU増加毎 1.09のオッズで高血圧リスク増加


Dose–response relationship between thyroid stimulating hormone and hypertension risk in euthyroid individuals
He, Weiweia,et al.
Journal of Hypertension: January 2019 - Volume 37 - Issue 1 - p 144–153
doi: 10.1097/HJH.0000000000001826

背景：　甲状腺機能異常の心血管系への有害的影響は確立しているわけだが、甲状腺機能正常者におけるTSH値と高血圧リスクの関連性に関しては結論なし

方法: 甲状腺機能正常者においてTSHと高血圧の相関性を住民ベース、横断研究で評価し、ロジスティクス回帰解析施行。加え、明瞭なコホート・横断研究の量反応メタ解析し、正常甲状腺機能者のTSHの高血圧リスクについて評価

結果: 総数 2289名の甲状腺疾患を有さない正常甲状腺機能者を横断研究として登録。
正常上限内の血清TSH値は高血圧の高リスクと関連　 [オッズ比 (OR) = 1.29, 95% 信頼区間 (CI) 1.04–1.61, P = 0.023]、高血圧オッズ比は寄与要素補正後も統計学的有意性　 (OR = 1.32, 95% CI 1.01–1.72, P = 0.041)

さらに、メタ解析では、甲状腺機能正常者においてTSHと高血圧リスクにおいて明確な量反応性、TSH 1mIU/増加毎、高血圧関連オッズ比 1.09  (95% CI 1.04–1.14, P < 0.001)

メタ解析にて、収縮期血圧、拡張期血圧のβ-係数はTSH 1 mIU/増加毎 各々  0.78 (95% CI 0.37–1.18, P < 0.001) 、 0.45 (95% CI 0.15–0.76, P = 0.004)

結論：この研究で、甲状腺機能正常者における血中TSH値と高血圧リスクの量反応を伴う関連性の強いエビデンス示された。TSH値正常内高値の甲状腺機能正常者においては、正常TSH値内低値者より高血圧発症リスク高い

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興味ある現象だが、臨床的意義がよく分からん・・・　誰か教えて

COPD:アスピリン連日使用 中等度急性増悪、呼吸困難度、QOL改善？

COPDとアスピリン使用に関しては下記報告もある



Aspirin Use and Respiratory Morbidity in COPD: a Propensity Score Matched Analysis in SPIROMICS
Ashraf Fawzy, et al.  for the SPIROMICS Investigators
CHEST journals ; Articles in Press
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.11.028
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32887-3/fulltext

【背景】COPDのアスピリン使用は、数少ないequivocalな研究のメタ回帰による全原因死亡率減少関連が示されているのみで、アスピリンのCOPD併存症への影響は不明

【研究方法】 COPD (FEV1/FVC<70 p="">アスピリン使用は、非使用者とpropensity scoreに基づき1：1マッチ化
アスピリン使用とAECOPD全て、中等症、重症をゼロ過剰負二項モデル zero-inflated negative binomial modelを用い相関検討
線形あるいはロジスティクス回帰を用い、ベースラインの呼吸器症状、QOL、運動耐用との相関検討

【結果】ベースラインで、1698名被検者中45%が連日アスピリン使用
propensity score matchingにて、503被検者-ペア


アスピリン使用者は、全AECOPODの発生頻度減少 (補正発生頻度比率　[IRR] 0.78, 95% 信頼区間[CI]: 0.65-0.94)
重症では認めない (IRR 0.86, 95%CI: 0.63-1.18)が、中等症で同様影響あり

アスピリン使用は、全SGRQスコア減少と相関 (β -2.2, 95%CI: -4.1, -0.4)し、中等・重症呼吸困難オッズ（mMRCアンケートスコア　2以上オッズ比：0.69, 95%CI: 0.51-0.93）減少、CATスコア(β -1.1; 95%CI: -1.9, -0.2) 減少と相関
しかし、6分間歩行距離とは関連せず (β 0.7 meters; 95%CI: -14.3, 15.6)


【結論】連日アスピリン使用は、COPD急性増悪発生率減少、呼吸困難度低下、QOL良好性と関連。
未知あるいは残余寄与要素から考え、RCT必要

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COPD:アスピリンの（慢性気管支炎がらみ？）COPD急性増悪予防効果、ワーファリンの予後悪化作用？
https://kaigyoi.blogspot.com/2018/05/copdcopd.html

SPIROMICS研究： 拡張剤使用後FEV1/FVC≧0.7の現行・既往喫煙のうち有症状(CAT10以上）の病的意義明らかに
https://kaigyoi.blogspot.com/2016/05/spiromics-fev1fvc07cat10.html

60歳以上高齢者長期運動効果：頻回転倒・入院・死亡リスク減少効果認めず、運動は万能？

筆者等の結論と異なるタイトルになってしまったが・・・

All kinds of intervention structure (eg, home-based or group-based) were eligible, with unsupervised exercises being included only when a personalized exercise plan had been used; participants had to be 60 years or older at baseline or the mean population age should be 60 years or older.

この運動介入は構成要素の種類を問わず、superviseされたものでない
特定のstructure運動の有益性を見てるわけではない



高齢者における長期運動の転倒、骨折、入院、死亡リスクへの効果のメタアナリシス・システミック・レビュー

40の長期RCT、21,868名被検者
多要素トレーニング：バランス運動を含む

運動は、転倒、外傷性転倒リスクを減少示すが、骨折リスク減少有意性示せず
さらには、頻回転倒、入院、死亡リスク減少示せず

運動は万能というわけではなさそうだ


だが、結論は「 高齢者にとって、長期的運動は、転倒、外傷性転倒リスクを減少させ、骨折リスク減少の可能性有り。この効果は心臓・代謝疾患や神経疾患を有する高齢者を含む」


Association of Long-term Exercise Training With Risk of Falls, Fractures, Hospitalizations, and Mortality in Older Adults
A Systematic Review and Meta-analysis
Philipe de Souto Barreto,  et al.
JAMA Intern Med. Published online December 28, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2018.5406


運動の死亡率・入院リスクへの関連

運動の(A)転倒者、(B)多数回転倒者リスクの関連性

Weights are from random effects analysis.

外傷性転倒、骨折

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大雑把すぎるが、運動は転倒予防になるのは確か　・・・　それ以上の効果は運動のstructureやsuperviseを含め今後検討が必要

COPD：GWAS locus研究 FAM13Aの意義

CRISPR editing confirmed the allele-specific effectなどを用い、COPDのFAM13A内の機能的variant同定検証

よく分からんが、Wnt / β-Catenin Signalingと関連するようだ・・・


FAM13A遺伝子の 100kB超領域がCOPDと関連する最も早期に発見され強いGWAS相関が見られた領域

 Identification of a chronic obstructive pulmonary disease genetic determinant that regulates HHIP. Hum Mol Genet 2012;21:1325–1335.

GWASシグナルに対応する疾患原因遺伝子変異領域のbroad association peakをFAM13Aの機能として特性化させた

βカテニンの分解を開始、肺胞上皮細胞修復・再生に重要で、Fam13a -/-マウスでは喫煙誘発気腫抵抗性で、肺内のβカテニン増加と関連

FAM13A内の45の調節性variantをMPRAで同定 、うち6つを優性的に検討

3つのCOPD関連variantでallele-specific activityとして示され、うち一つのrs2013701をCRISPR-basedゲノム編集によるendogenous genomic context内検証し、 FAM13A発現のallele-specificな影響と細胞増殖、機能的特性に関与することがCOPD関連変異で示された

Identification of Functional Variants in the FAM13A Chronic Obstructive Pulmonary Disease Genome-Wide Association Study Locus by Massively Parallel Reporter Assays

Peter J. Castaldi ,et al.

AJRCCM Vol. 199 , No. 1 Jan 01,2019

https://doi.org/10.1164/rccm.201802-0337OC       PubMed: 30079747

https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201802-0337OC

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GWAS同定された20近くののsusceptibility loci
例えば

• moderate-to-severe COPD near RIN3
• severe COPD near MMP12 and TGFB2

Risk loci for chronic obstructive pulmonary disease: a genome-wide association study and meta-analysis
Lancet Respir Med. 2014 Mar; 2(3): 214–225.
Published online 2014 Feb 7. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70002-5
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4176924/

HHIP

Hum Mol Genet. 2015 Feb 15; 24(4): 1200–1210.Published online 2014 Oct 14. doi: 10.1093/hmg/ddu525

AGER

Systematic dissection and optimization of inducible enhancers in human cells using a massively parallel reporter assay. Nat Biotechnol 2012;30:271–277.